Topique ENS-002 pour la dermatite atopique chez les adultes (EnSync)

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Âge de 18 ans ou plus au jour de la signature de l'ICF.
3. Diagnostic de la MA selon Hanifin et Rajka
4. Une dermatite atopique a été diagnostiquée et présente depuis ≥ 6 mois avant la première administration prévue d'ENS-002.
5. Score EASI (Eczema Area and Severity Index) de 5 à 7 (léger) ou de 7,1 à 21 (modéré) lors du dépistage.
6. MA légère à modérée telle que notée par l'IGA lors de la sélection et de l'inclusion. Pour la cohorte 1, dans laquelle une seule lésion de la fosse antécubitale sera administrée ENS-002, une lésion cible IGA sera réalisée et le site ventral du bras doit avoir un Score IGA de sévérité au moins modérée (c'est-à-dire IGA d'au moins 3).

7. L'implication de la surface corporelle doit être ≥ 5 % et ≤ 40 % pour la MA légère à modérée (à l'exclusion du cuir chevelu, du visage, de l'aine et des organes génitaux) à la fois au moment du dépistage et au départ, comme estimé sur la base de la règle des neuf et/ou de la règle palmaire. .

   -Les participants qui n'ont qu'une atteinte de la fosse antécubitale ou poplitée, à condition qu'ils aient une gravité modérée, peuvent également être éligibles - ces participants devront être approuvés par le moniteur médical Concerto.

8. Présence de colonisation par S. aureus via qPCR. Deux sites cutanés affectés seront échantillonnés dans le cadre des tests de dépistage ; si au moins un des sites cutanés affectés contient S. aureus, le participant est éligible en attendant l'éligibilité à tous les autres critères d'inclusion/exclusion. Si le test qPCR ne détecte pas S. aureus, le participant n'est pas éligible, mais les prélèvements cutanés de S. aureus peuvent être répétés. Pas plus de 2 tentatives de détection d’une colonisation par S. aureus sur 14 jours ne peuvent être effectuées.

9. Valeurs de laboratoire de dépistage acceptables qui se situent dans les limites normales ou ne sont pas anormales sur le plan clinique (Tableau 7). Si la signification clinique n'est pas claire, l'investigateur doit consulter le moniteur médical de Concerto.

   • Formule sanguine complète avec différentiel WBC (y compris les valeurs absolues).
   • Panel de chimie incluant les transaminases hépatiques.
   • CRP.
   • Analyse d'urine.
   • Électrocardiogramme à 12 dérivations.
   • Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), test sérique et/ou urinaire compatible avec un état non enceinte.
10. Si vous utilisez un antihistaminique H1 oral et/ou topique pour le prurit et/ou l'insomnie, vous devez avoir pris une dose et une fréquence stables pendant au moins 14 jours avant le dépistage et devez continuer à la même dose et à la même fréquence tout au long de l'étude.
11. Être disposé et capable de remplir un journal électronique une fois par jour pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. MA sévère (EASI ≥ 21,1).
2. A seulement une AD faciale.
3. A plus de 20 GBSA s'il doit être inscrit dans la cohorte 2 ou plus de 10 GBSA s'il doit être inscrit dans la cohorte 3 qui sont affectés par la MA (voir GBSA Figure 2). Ces restrictions GBSA excluent les lésions du visage, du cuir chevelu, des organes génitaux et de l'aine.
4. Présence de troubles dermatologiques non liés à la MA, y compris, sans toutefois s'y limiter, les dermatites suivantes : photodermatite, contact allergique, infestations (y compris la gale), éruption eczémateuse (p. ex., secondaire à des inhibiteurs calciques), nummulaire, stase, dermatite herpétiforme. , xérotique, séborrhéique étendue, pemphigoïde bulleuse (phase prodromique), psoriasis eczémateux ou mycosis fongoïde (syndrome de Sézary).
5. Présence d'une éruption eczémateuse chronique idiopathique liée au vieillissement - définie comme une dermatite d'apparition récente de type atopique se présentant chez des personnes de > 50 ans sans antécédents de MA infantile.
6. Présence de cathéters artériels ou veineux à demeure.
7. Antécédents de valvulopathie cardiaque ou valve artificielle ou stimulateur cardiaque en place.
8. Dispositifs/prothèses implantés, y compris, sans toutefois s'y limiter, les remplacements de lentilles oculaires, de genoux, de hanches, etc.
9. Antécédents de neutropénie ou de leucopénie de grade 2 ou plus (à l'exception de la neutropénie bénigne connue, typique du statut Fy(a-b-) [anciennement connue sous le nom de neutropénie ethnique bénigne ou BEN]).
10. Ne veut pas arrêter l'épilation par quelque méthode que ce soit (y compris le rasage, l'épilation à la cire ou les crèmes dépilatoires) dans les sites corporels d'administration d'ENS-002 pendant 7 jours avant la première administration d'ENS-002 et pendant au moins 7 jours après la dernière administration d'ENS-002.
11. Toute cassure ou fissure importante de la peau dans les zones cibles de l'administration d'ENS-002, y compris des excoriations sévères ou des plaies ouvertes ou suintantes suggérant une infection active/une susceptibilité accrue à l'infection.
12. Immunodéficience cliniquement significative (congénitale ou acquise [y compris des antécédents de VIH traité ou non traité, de malnutrition, d'infection virale chronique]).
13. Syndrome de Netherton ou autres génodermatoses entraînant une barrière épidermique défectueuse.
14. Tumeur maligne active ou antécédents de malignité au cours des 3 dernières années (Exceptions : cancers cutanés superficiels - carcinome épidermoïde, carcinome basocellulaire ou carcinome in situ de la peau, traité curativement par cryochirurgie ou excision chirurgicale uniquement et cancer de la prostate indolent).
15. Une maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, neurologique, métabolique ou rénale cliniquement significative ou toute autre condition médicale, chirurgicale, sociale ou psychiatrique comorbide qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque accru, pourrait conduire à une non-conformité à l'étude. , et/ou perturbe l'interprétation des données de sécurité et d'efficacité.
16. Nécessité de prendre des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, les corticostéroïdes systémiques [≥ 10 mg d'équivalent prednisone/jour ; corticostéroïdes autorisés : inhalés, intra-articulaires, topiques ou, s'ils sont systémiques, autorisés à des doses destinées uniquement au remplacement surrénalien, ou si ≥ 5 jours avant la première administration d'ENS-002, sur une base unique en prophylaxie des procédures d'imagerie], facteur de nécrose tumorale, colchicine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, dapsone, méthotrexate, mycophénylate mofétil, azathioprine, anti- anticorps anti-interleukine-6 ​​(anti-IL-6), anticorps anti-IL-1 ou anticorps anti-CD20). En cas de doute, contactez le moniteur médical Concerto pour obtenir une approbation/des conseils.
17. Vit ou a des contacts fréquents avec des personnes portant des dispositifs médicaux implantables, notamment, mais sans s'y limiter, un cristallin artificiel, une articulation artificielle, des stents cardiaques, des cathéters veineux ou artériels à demeure, une maladie valvulaire cardiaque ou une valvule artificielle en place ; ou qui présentent de graves défauts de la barrière cutanée ou une immunodéficience connue (congénitale ou acquise [par exemple, VIH traité ou non, malnutrition, infections virales chroniques]). En cas de question sur ce critère d'exclusion, contactez le moniteur médical Concerto.
18. A reçu des antibiotiques oraux ou systémiques dans les 21 jours précédant le dépistage.
19. Incapacité à tolérer > 7 jours sans traitements topiques contre la MA et sans antibiotiques topiques (sur ordonnance ou en vente libre [OTC]) ou a reçu des antibiotiques topiques ≤ 7 jours avant le dépistage.
20. Traitement avant la première dose prévue d'ENS-002 avec un ou plusieurs des éléments suivants : corticostéroïdes systémiques (dans les 28 jours) ou corticostéroïdes topiques (faiblement ou moyennement puissants dans les 14 jours ; haute puissance dans les 28 jours), inhibiteurs topiques de la phosphodiestérase ( dans les 7 jours), ou des émollients (dans les 7 jours) autres que ceux autorisés dans cette étude (Tableau 5). Si un participant a utilisé un produit avec une limite d'éligibilité de 7, 14 ou 28 jours, un minimum de 7, 14 ou 28 jours, respectivement, est requis avant la première dose prévue d'ENS- 002.
21. Traitement par des thérapies systémiques ayant un potentiel antiprurigineux (par exemple, antidépresseurs tricycliques, sédatifs, tranquillisants, marijuana ou autres cannabinoïdes, agonistes/antagonistes des récepteurs opioïdes) ou induisant un prurit (par exemple, opioïdes, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, cocaïne, antipaludiques) dans 28 jours avant la première dose prévue d'ENS-002.
22. Traitement dans les 28 jours précédant la première dose prévue d'ENS-002 avec tout agent immunomodulateur (par exemple, cyclosporine, azathioprine, méthotrexate), photothérapie ou bronzage en salle.
23. Traitement dans les 56 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose prévue d'ENS-002 avec des médicaments expérimentaux ou tout inhibiteur de Janus kinase (JAK).
24. Traitement par dupilumab dans les 112 jours (16 semaines) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose prévue d'ENS-002.
25. Bains d'eau de Javel dans les 30 jours précédant la première dose prévue d'ENS-002.
26. Utilisation de tout produit bactérien topique vivant (produits en vente libre dans les 4 semaines ou bactéries expérimentales dans les 365 jours) avant la première dose prévue d'ENS-002.
27. Allergique à l'un des excipients de l'ENS-002 (hydrolysat de pois, phosphate dibasique de potassium, chlorure de sodium, extrait de levure, eau pour préparations injectables, glycérol et méthylcellulose).
28. Impossible d'utiliser au moins 2 des 6 antibiotiques de secours qui couvrent les 3 bactéries de l'ENS-002 (Tableau 12).
29. Enceinte ou envisageant de tenter de devenir enceinte au cours de cette étude, l'allaitement, le pompage du sein ou l'intention d'allaiter.
30. Participante avec une partenaire enceinte ou allaitante ou un partenaire prévoyant de tenter de devenir enceinte pendant l'étude.
31. Incapable de démontrer la bonne technique d'application de l'ENS-002 malgré une formation de compétence.
32. Toute exposition antérieure à l'ENS-002.
33. Est biologiquement un WOCBP ; par exemple, n'a pas subi d'hystérectomie, n'est pas ménopausée depuis au moins un an et ne peut pas ou ne peut pas ou ne veut pas utiliser des mesures contraceptives très efficaces (section 13.2.4) pendant cette étude et pendant 90 jours après la dernière administration de l'ENS-002.
34. S'il est biologiquement mâle et fertile, il ne peut pas donner de sperme et doit adhérer à des mesures contraceptives hautement efficaces (Section 13.2.4) pendant cette étude et pendant 90 jours après la dernière administration d'ENS-002.