外用 ENS-002 治疗成人特应性皮炎 (EnSync)

纳入标准：

1. 能够理解并签署知情同意书（ICF）。
2. 在签署 ICF 之日年满 18 岁。
3. 根据 Hanifin 和 Rajka 诊断 AD
4. 在第一次计划的 ENS-002 给药前已诊断出特应性皮炎并已存在 ≥ 6 个月。
5. 筛查时 EASI（湿疹面积和严重程度指数）评分为 5 至 7（轻度）或 7.1 至 21（中度）。
6. 在筛选和基线时由 IGA 评分的轻度至中度 AD 对于队列 1，其中仅对单个肘前窝病变进行 ENS-002，将进行目标病变 IGA，并且腹侧手臂部位必须具有IGA 评分至少为中等严重程度（即 IGA 至少为 3）。

7. 根据九分法则和/或手掌法则估计，在筛查和基线时，轻度至中度 AD（不包括头皮、面部、腹股沟和生殖器）的体表面积受累必须≥ 5% 且≤ 40% 。

   -仅肘前窝或腘窝受累的参与者，只要其严重程度中等，也可能符合资格 - 这些参与者需要得到 Concerto 医疗监测员的批准。

8. 通过 qPCR 发现金黄色葡萄球菌定植。 作为筛查测试的一部分，将对两个受影响的皮肤部位进行采样；如果至少一个受影响的皮肤部位含有金黄色葡萄球菌，则参与者符合所有其他纳入/排除标准的资格。 如果 qPCR 测试未检测到金黄色葡萄球菌，则参与者不符合资格，但可以重复金黄色葡萄球菌皮肤拭子。 14 天内检测金黄色葡萄球菌定植的尝试不得超过 2 次。

9. 可接受的筛查实验室值在正常范围内或没有临床显着异常（表 7）。 如果临床意义不清楚，研究者必须咨询 Concerto 的医疗监察员。

   • 全血细胞计数与白细胞分类（包括绝对值）。
   • 化学小组包括肝转氨酶。
   • CRP。
   • 尿液分析。
   • 12 导联心电图。
   • 对于有生育能力的女性（WOCBP），血清和/或尿液检测与非妊娠状态一致。
10. 如果使用口服和/或外用 H1 抗组胺药治疗瘙痒和/或失眠，则在筛选前必须以稳定的剂量和频率使用至少 14 天，并且在整个研究过程中必须继续以相同的剂量和频率使用。
11. 愿意并且能够在研究期间完成每日一次的电子日记条目。

排除标准：

1. 严重 AD（EASI ≥ 21.1）。
2. 只有面部AD。
3. 如果要登记到受 AD 影响的队列 2，则具有超过 20 GBSA；如果要登记到受 AD 影响的队列 3，则具有超过 10 GBSA（参见 GBSA 图 2）。 这些 GBSA 限制不包括面部、头皮、生殖器和腹股沟病变。
4. 存在非 AD 皮肤病，包括但不限于以下皮炎：光照性皮炎、过敏性接触、感染（包括疥疮）、湿疹皮疹（例如继发于钙通道阻滞剂）、钱币状皮疹、瘀血性皮炎、疱疹样皮炎、干燥性、广泛脂溢性、大疱性类天疱疮（前驱期）、湿疹性银屑病或蕈样肉芽肿（塞扎里综合征）。
5. 存在老年性特发性慢性湿疹 - 定义为新发的特应性皮炎，出现于 50 岁以上、无儿童 AD 病史的人群中。
6. 存在留置动脉或静脉导管。
7. 有心脏瓣膜病史或已安装人工瓣膜或起搏器。
8. 植入装置/假肢，包括但不限于眼睛晶状体、膝盖、髋部等替代物。
9. 2 级或以上中性粒细胞减少症或白细胞减少症病史（Fy(a-b-) 状态典型的已知良性中性粒细胞减少症除外 [以前称为良性种族中性粒细胞减少症或 BEN]）。
10. 在第一次 ENS-002 给药前 7 天和最后一次 ENS-002 给药后至少 7 天内不愿意停止在 ENS-002 给药身体部位通过任何方法（包括剃须、打蜡或脱毛膏）进行脱毛。
11. ENS-002 给药目标区域的皮肤出现任何明显的破损或裂纹，包括严重的抓伤或开放性或流泪性伤口，提示存在活动性感染/感染易感性增加。
12. 临床上显着的免疫缺陷（先天性或获得性[包括治疗或未治疗的艾滋病毒病史、营养不良、慢性病毒感染]）。
13. 内瑟顿综合征或其他导致表皮屏障缺陷的遗传性皮肤病。
14. 过去 3 年内患有活动性恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（例外：浅表皮肤癌 - 鳞状细胞癌、基底细胞癌或皮肤原位癌，仅通过冷冻手术或手术切除进行治愈，以及惰性前列腺癌）。
15. 临床上显着的心血管、肝脏、肺部、神经系统、代谢或肾脏疾病或任何其他合并症内科、外科、社会或精神疾病，研究者认为这些疾病使参与者面临更高的风险，可能导致研究不合规，和/或混淆安全性和有效性数据的解释。
16. 需要服用免疫抑制药物（例如，包括但不限于化疗、全身性皮质类固醇[≥10mg强的松当量/天；允许的皮质类固醇：吸入、关节内、局部，或者如果是全身性的，允许的剂量仅用于肾上腺替代，或者如果在首次 ENS-002 给药前 ≥ 5 天，一次性作为成像程序的预防]、抗肿瘤坏死因子、秋水仙碱、羟氯喹、柳氮磺吡啶、氨苯砜、甲氨蝶呤、吗替麦考替林、硫唑嘌呤、抗白细胞介素-6（抗IL-6）抗体、抗IL-1抗体或抗CD20抗体）。 如果不确定，请联系 Concerto 医疗监护仪以获得批准/指导。
17. 与带有植入式医疗设备的个人住在一起或经常接触，这些设备包括但不限于人工眼晶状体、人工关节、心脏支架、留置静脉或动脉导管、心脏瓣膜疾病或植入的人工瓣膜；患有严重皮肤屏障缺陷或已知免疫缺陷的人（先天性或后天性[例如，治疗或未治疗的艾滋病毒、营养不良、慢性病毒感染]）。 如果对此排除标准有任何疑问，请联系 Concerto 医疗监护仪。
18. 筛查前 21 天内接受过口服或全身抗生素治疗。
19. 无法耐受 > 7 天而不使用局部 AD 治疗和局部抗生素（处方药或非处方药 [OTC]），或者在筛查前 ≤ 7 天已使用局部抗生素。
20. 在首次计划剂量 ENS-002 之前使用以下一种或多种药物进行治疗：全身皮质类固醇（28 天内）或局部皮质类固醇（14 天内低效或中效；28 天内高效）、局部磷酸二酯酶抑制剂（ 7 天内），或本研究允许使用的润肤剂以外的润肤剂（7 天内）（表 5）。 如果参与者使用了具有 7 天、14 天或 28 天资格限制的产品，则在第一次计划剂量 ENS 之前，需要分别至少进行 7 天、14 天或 28 天的清洗。 002.
21. 使用抗瘙痒剂（例如三环类抗抑郁药、镇静剂、镇静剂、大麻或其他大麻素、阿片受体激动剂/拮抗剂）或诱发瘙痒剂（例如阿片类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、可卡因、抗疟药）的全身疗法进行治疗第一次计划剂量 ENS-002 前 28 天。
22. 在第一次计划剂量 ENS-002 之前 28 天内使用任何免疫调节剂（例如环孢素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤）、光疗或室内晒黑进行治疗。
23. 在 ENS-002 首次计划剂量之前的 56 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内与研究药物或任何 Janus 激酶抑制剂 (JAK) 一起进行治疗。
24. 在第一次计划剂量 ENS-002 之前的 112 天（16 周）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用 dupilumab 进行治疗。
25. 在第一次计划剂量 ENS-002 之前 30 天内进行漂白浴。
26. 在第一次计划剂量 ENS-002 之前使用任何活的局部细菌产品（4 周内的非处方药产品或 365 天内的研究细菌）。
27. 对 ENS-002 中的任何赋形剂（豌豆水解物、磷酸氢二钾、氯化钠、酵母提取物、注射用水、甘油和甲基纤维素）过敏。
28. 无法使用涵盖 ENS-002 中所有 3 种细菌的 6 种救援抗生素中的至少 2 种（表 12）。
29. 在本研究期间怀孕或计划尝试怀孕、母乳喂养、吸奶或计划母乳喂养。
30. 参与者有怀孕或哺乳的伴侣或计划在研究期间尝试怀孕的伴侣。
31. 尽管经过熟练培训，但仍无法展示正确的 ENS-002 应用技术。
32. 任何之前接触过 ENS-002 的情况。
33. 生物学上属于 WOCBP；例如，没有进行过子宫切除术，至少一年没有绝经，并且在本研究期间以及最后一次给药后 90 天内不能或不能或不愿意使用高效的节育措施（第 13.2.4 节） ENS-002。
34. 如果生物学上是男性且有生育能力，则不能捐献精子，并且必须在本研究期间以及最后一次施用 ENS-002 后 90 天内遵守高效的节育措施（第 13.2.4 节）。