ENS-002 tópico para dermatite atópica em adultos (EnSync)

Critério de inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
2. Idade igual ou superior a 18 anos no dia da assinatura do TCLE.
3. Diagnóstico de DA de acordo com Hanifin e Rajka
4. A dermatite atópica foi diagnosticada e está presente há ≥ 6 meses antes da primeira administração planejada de ENS-002.
5. Pontuação EASI (Índice de Área e Gravidade do Eczema) de 5 a 7 (leve) ou 7,1 a 21 (moderado) na triagem.
6. DA leve a moderada conforme pontuado pelo IGA na triagem e linha de base Para a Coorte 1, na qual apenas uma única lesão da fossa antecubital será administrada ENS-002, um IGA da lesão alvo será realizado e o local do braço ventral deve ter um Pontuação IGA de gravidade pelo menos moderada (ou seja, IGA de pelo menos 3).

7. O envolvimento da área de superfície corporal deve ser ≥ 5% e ≤ 40% para DA leve a moderada (excluindo couro cabeludo, face, virilha e genitália) tanto na triagem quanto na linha de base, conforme estimado com base na regra dos nove e/ou na regra palmar .

   -Participantes que apresentem apenas fossa antecubital ou comprometimento poplíteo, desde que tenham gravidade moderada, também poderão ser elegíveis - esses participantes precisarão ser aprovados pelo monitor médico do Concerto.

8. Presença de colonização por S. aureus via qPCR. Dois locais de pele afetados serão amostrados como parte dos testes de triagem; se pelo menos um dos locais da pele afetados contiver S. aureus, o participante é elegível enquanto se aguarda a elegibilidade em todos os outros critérios de inclusão/exclusão. Se o teste qPCR não detectar S. aureus, o participante não é elegível, mas os esfregaços cutâneos de S. aureus podem ser repetidos. Não podem ser feitas mais de 2 tentativas para detectar a colonização por S. aureus durante 14 dias.

9. Valores laboratoriais de triagem aceitáveis ​​que estão dentro dos limites normais ou não são clinicamente significativamente anormais (Tabela 7). Se o significado clínico não for claro, o investigador deverá consultar o monitor médico da Concerto.

   • Hemograma completo com diferencial de leucócitos (incluindo valores absolutos).
   • Painel químico incluindo transaminases hepáticas.
   • PCR.
   • Urinálise.
   • Eletrocardiograma de 12 derivações.
   • Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), teste de soro e/ou urina consistente com estado de não gravidez.
10. Se estiver usando um anti-histamínico H1 oral e/ou tópico para prurido e/ou insônia, deve estar em dose e frequência estáveis ​​por pelo menos 14 dias antes da triagem e deve continuar com a mesma dose e frequência durante todo o estudo.
11. Disposto e capaz de preencher entradas de diário eletrônico uma vez ao dia durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. DA grave (EASI ≥ 21,1).
2. Possui apenas AD facial.
3. Tem mais de 20 GBSA se for inscrito na Coorte 2 ou mais de 10 GBSA se for inscrito na Coorte 3 que são afetados pela DA (ver Figura 2 do GBSA). Essas restrições do GBSA excluem lesões na face, couro cabeludo, genitália e virilha.
4. Presença de distúrbio(s) dermatológico(s) não relacionado(s) à DA, incluindo, entre outros, as seguintes dermatites: fotodermatite, contato alérgico, infestações (incluindo sarna), erupção eczematosa (por exemplo, secundária a bloqueadores dos canais de cálcio), numular, estase, dermatite herpetiforme , xerótica, seborreica generalizada, penfigóide bolhoso (fase prodrômica), psoríase eczematosa ou micose fungóide (síndrome de Sézary).
5. Presença de erupção eczematosa crônica idiopática do envelhecimento - definida como dermatite atópica de início recente que se apresenta em pessoas com mais de 50 anos de idade sem histórico de DA na infância.
6. Presença de cateteres arteriais ou venosos permanentes.
7. História de doença valvar cardíaca ou válvula artificial ou marca-passo instalado.
8. Dispositivos/próteses implantados incluindo, entre outros, substituições de lentes oculares, joelhos, quadris, etc.
9. História de neutropenia ou leucopenia de grau 2 ou superior (exceto neutropenia benigna conhecida, típica do status Fy (ab-) [anteriormente conhecida como neutropenia étnica benigna ou BEN]).
10. Não deseja interromper a depilação por qualquer método (incluindo barbear, depilação ou cremes depilatórios) nos locais do corpo de administração de ENS-002 por 7 dias antes da primeira administração de ENS-002 e por pelo menos 7 dias após a última administração de ENS-002.
11. Quaisquer rupturas ou rachaduras significativas na pele nas áreas alvo da administração de ENS-002, incluindo escoriações graves ou feridas abertas ou com secreção, sugestivas de uma infecção ativa/aumento da suscetibilidade à infecção.
12. Imunodeficiência clinicamente significativa (congênita ou adquirida [incluindo história de HIV tratado ou não tratado, desnutrição, infecção viral crônica]).
13. Síndrome de Netherton ou outras genodermatoses resultando em barreira epidérmica defeituosa.
14. Malignidade ativa ou história de malignidade nos últimos 3 anos (Exceções: cânceres de pele superficiais - carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular ou carcinoma in situ da pele, tratado curativamente com criocirurgia ou excisão cirúrgica apenas e câncer de próstata indolente).
15. Doença cardiovascular, hepática, pulmonar, neurológica, metabólica ou renal clinicamente significativa ou qualquer outra condição médica, cirúrgica, social ou psiquiátrica comórbida que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco aumentado, possa levar ao descumprimento do estudo e/ou confunde a interpretação dos dados de segurança e eficácia.
16. Necessário tomar medicamentos imunossupressores (por exemplo, incluindo, entre outros, quimioterapia, corticosteróides sistêmicos [≥ 10 mg equivalente de prednisona/dia; corticosteróides permitidos: inalados, intra-articulares, tópicos ou, se sistêmicos, permitidos em doses destinadas apenas à reposição adrenal, ou se ≥ 5 dias antes da primeira administração de ENS-002, em uma única dose como profilaxia para procedimentos de imagem], fator de necrose tumoral, colchicina, hidroxicloroquina, sulfassalazina, dapsona, metotrexato, micofenilato mofetil, azatioprina, anti- anticorpo interleucina-6 (anti-IL-6), anticorpo anti-IL-1 ou anticorpo anti-CD20). Se não tiver certeza, entre em contato com o monitor médico da Concerto para aprovação/orientação.
17. Vive ou tem contato frequente com indivíduos com dispositivos médicos implantáveis, incluindo, entre outros, lentes oculares artificiais, articulações artificiais, stents cardíacos, cateteres venosos ou arteriais permanentes, doença valvular cardíaca ou válvula artificial instalada; ou que tenham defeitos graves na barreira cutânea ou imunodeficiência conhecida (congênita ou adquirida [por exemplo, HIV tratado ou não tratado, desnutrição, infecções virais crônicas]). Caso haja alguma dúvida sobre este critério de exclusão entre em contato com o monitor médico da Concerto.
18. Recebeu antibióticos orais ou sistêmicos nos 21 dias anteriores à triagem.
19. Incapacidade de tolerar> 7 dias sem tratamentos tópicos para DA e antibióticos tópicos (prescrição ou venda livre [OTC]) ou recebeu antibióticos tópicos ≤ 7 dias antes da triagem.
20. Terapia antes da primeira dose planejada de ENS-002 com um ou mais dos seguintes: corticosteróides sistêmicos (dentro de 28 dias) ou corticosteróides tópicos (potência baixa ou média em 14 dias; potência alta em 28 dias), inibidores tópicos de fosfodiesterase ( dentro de 7 dias), ou emolientes (dentro de 7 dias) diferentes dos emolientes permitidos neste estudo (Tabela 5). Se um participante usou um produto com limite de elegibilidade de 7, 14 ou 28 dias, é necessário um intervalo mínimo de 7, 14 ou 28 dias, respectivamente, antes da primeira dose planejada de ENS- 002.
21. Tratamento com terapias sistêmicas com potencial antipruriginoso (por exemplo, antidepressivos tricíclicos, sedativos, tranquilizantes, maconha ou outros canabinoides, agonistas/antagonistas dos receptores opioides) ou indutores de prurido (por exemplo, opioides, inibidores da enzima conversora de angiotensina, cocaína, antimaláricos) dentro 28 dias antes da primeira dose planejada de ENS-002.
22. Terapia dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada de ENS-002 com quaisquer agentes imunomoduladores (por exemplo, ciclosporina, azatioprina, metotrexato), fototerapia ou bronzeamento artificial.
23. Terapia dentro de 56 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose planejada de ENS-002 com medicamentos experimentais ou quaisquer inibidores de Janus quinase (JAKs).
24. Terapia com dupilumabe dentro de 112 dias (16 semanas) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose planejada de ENS-002.
25. Banhos de água sanitária 30 dias antes da primeira dose planejada de ENS-002.
26. Uso de qualquer produto bacteriano tópico vivo (produtos OTC dentro de 4 semanas ou bactérias experimentais dentro de 365 dias) antes da primeira dose planejada de ENS-002.
27. Alérgico a qualquer um dos excipientes do ENS-002 (hidrolisado de ervilha, fosfato de potássio dibásico, cloreto de sódio, extrato de levedura, água para preparações injetáveis, glicerol e metilcelulose).
28. Incapaz de usar pelo menos 2 dos 6 antibióticos de resgate que cobrem todas as 3 bactérias no ENS-002 (Tabela 12).
29. Grávida ou planejando tentar engravidar durante este estudo, amamentando, bombeando leite materno ou planejando amamentar.
30. Participante com parceira grávida ou amamentando ou com parceiro planejando tentar engravidar durante o estudo.
31. Incapaz de demonstrar a técnica adequada de aplicação do ENS-002, apesar do treinamento de proficiência.
32. Qualquer exposição anterior ao ENS-002.
33. É biologicamente um WOCBP; por exemplo, não fez histerectomia, não está na menopausa há pelo menos um ano e não pode ou não pode ou não quer usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes (Seção 13.2.4) durante este estudo e por 90 dias após a última administração da ENS-002.
34. Se for biologicamente masculino e fértil, não pode doar esperma e deve aderir a medidas anticoncepcionais altamente eficazes (Seção 13.2.4) durante este estudo e por 90 dias após a última administração de ENS-002.