Lokální ENS-002 pro atopickou dermatitidu u dospělých (EnSync)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Věk 18 let nebo starší v den podpisu ICF.
3. Diagnostika AD podle Hanifina a Rajky
4. Atopická dermatitida byla diagnostikována a přítomna ≥ 6 měsíců před prvním plánovaným podáním ENS-002.
5. EASI (Eczema Area and Severity Index) skóre 5 až 7 (mírné) nebo 7,1 až 21 (střední) při screeningu.
6. Mírná až středně těžká AD podle skóre IGA při screeningu a základní linii U kohorty 1, ve které bude podána pouze jedna léze antekubitální jamky ENS-002, bude provedena cílová léze IGA a místo ventrálního ramene musí mít IGA skóre alespoň střední závažnosti (tj. IGA alespoň 3).

7. Postižení plochy povrchu těla musí být ≥ 5 % a ≤ 40 % pro mírnou až středně těžkou AD (kromě pokožky hlavy, obličeje, třísel a genitálií) při screeningu i na začátku, jak se odhaduje na základě pravidla devíti a/nebo palmárního pravidla .

   -Účastníci, kteří mají pouze postižení předloktní jamky nebo podkolenní jamky, pokud mají mírnou závažnost, mohou být také způsobilí - tito účastníci budou muset být schváleni lékařským monitorem Concerto.

8. Přítomnost kolonizace S. aureus prostřednictvím qPCR. V rámci screeningových testů budou odebrány vzorky ze dvou postižených míst kůže; pokud alespoň jedno z postižených míst kůže obsahuje S. aureus, je účastník způsobilý, dokud nesplní všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení. Pokud test qPCR nedetekuje S. aureus, účastník není způsobilý, ale kožní výtěry S. aureus lze opakovat. Během 14 dnů nelze provést více než 2 pokusy o detekci kolonizace S. aureus.

9. Přijatelné screeningové laboratorní hodnoty, které jsou v normálních mezích nebo nejsou klinicky významně abnormální (tabulka 7). Není-li klinický význam jasný, musí se zkoušející poradit s lékařským monitorem společnosti Concerto.

   • Kompletní krevní obraz s diferenciálem WBC (včetně absolutních hodnot).
   • Chemický panel včetně jaterních transamináz.
   • CRP.
   • Analýza moči.
   • 12svodový elektrokardiogram.
   • U žen ve fertilním věku (WOCBP) test séra a/nebo moči v souladu s netěhotným stavem.
10. Pokud používáte perorální a/nebo topické H1 antihistaminikum na svědění a/nebo nespavost, musíte mít stabilní dávku a frekvenci po dobu alespoň 14 dnů před screeningem a musí pokračovat ve stejné dávce a frekvenci během studie.
11. Ochota a schopnost vyplňovat jednou denně elektronické deníkové záznamy po dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. Těžká AD (EASI ≥ 21,1).
2. Má pouze obličejové AD.
3. Má více než 20 GBSA, pokud se chcete zapsat do kohorty 2, nebo více než 10 GBSA, pokud chcete být zapsáni do kohorty 3, které jsou ovlivněny AD (viz obrázek GBSA 2). Tato omezení GBSA vylučují léze obličeje, pokožky hlavy, genitálií a třísel.
4. Přítomnost dermatologických poruch jiných než AD, včetně, ale bez omezení, následujících dermatitid: fotodermatitida, alergický kontakt, zamoření (včetně svrabu), ekzémové erupce (např. sekundární po blokátorech vápníkových kanálů), numulární, stáze, dermatitis herpetiformis , xerotický, rozšířený seboroický, bulózní pemfigoid (prodromální fáze), ekzematózní psoriáza nebo mycosis fungoides (Sezaryho syndrom).
5. Přítomnost idiopatické chronické ekzematózní erupce stárnutí – definovaná jako nově vzniklá dermatitida podobná atopické dermatitidě, která se projevuje u lidí > 50 let bez anamnézy dětské AD.
6. Přítomnost zavedených arteriálních nebo žilních katétrů.
7. Historie onemocnění srdeční chlopně nebo umělá chlopeň nebo kardiostimulátor na místě.
8. Implantovaná zařízení/protézy včetně, ale bez omezení, náhrady oční čočky, kolena, kyčle atd.
9. Neutropenie nebo leukopenie stupně 2 nebo vyšší v anamnéze (kromě známé benigní neutropenie typické pro stav Fy(a-b-) [dříve známé jako benigní etnická neutropenie nebo BEN]).
10. Neochota ukončit odstraňování chloupků jakoukoli metodou (včetně holení, depilace nebo depilačních krémů) v místech těla aplikace ENS-002 po dobu 7 dnů před prvním podáním ENS-002 a po dobu alespoň 7 dnů po posledním podání ENS-002.
11. Jakékoli významné praskliny nebo praskliny na kůži v cílových oblastech aplikace ENS-002, včetně těžkých exkoriací nebo otevřených nebo mokvajících ran svědčících o aktivní infekci / zvýšené náchylnosti k infekci.
12. Klinicky významná imunodeficience (vrozená nebo získaná [včetně anamnézy léčeného nebo neléčeného HIV, podvýživy, chronické virové infekce]).
13. Nethertonův syndrom nebo jiné genodermatózy vedoucí k defektní epidermální bariéře.
14. Aktivní malignita nebo malignita v anamnéze v posledních 3 letech (Výjimky: povrchové rakoviny kůže - spinocelulární karcinom, bazaliom nebo karcinom in situ kůže, kurativní léčba pouze kryochirurgií nebo chirurgickou excizí a indolentní karcinom prostaty).
15. Klinicky významné kardiovaskulární, jaterní, plicní, neurologické, metabolické nebo ledvinové onemocnění nebo jakýkoli jiný komorbidní zdravotní, chirurgický, sociální nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka zvýšenému riziku, může vést k nesouladu ve studii a/nebo mate interpretaci údajů o bezpečnosti a účinnosti.
16. Vyžaduje užívání imunosupresivních léků (např. mimo jiné chemoterapie, systémové kortikosteroidy [≥ 10 mg ekvivalentu prednisonu/den; povolené kortikosteroidy: inhalační, intraartikulární, topické, nebo pokud jsou systémové, povolené v dávkách určených pouze k náhradě nadledvinek, nebo pokud ≥ 5 dnů před prvním podáním ENS-002, jednorázově jako profylaxe pro zobrazovací postupy], protinádorový nekrotický faktor, kolchicin, hydroxychlorochin, sulfasalazin, dapson, methotrexát, mykofenylát mofetil, azathioprin, anti- interleukin-6 (anti-IL-6) protilátka, anti-IL-1 protilátka nebo anti-CD20 protilátka). Pokud si nejste jisti, kontaktujte lékařský monitor Concerto se žádostí o schválení/pomoc.
17. Žije s nebo má častý kontakt s jednotlivci (jedinci) s implantabilními lékařskými zařízeními, včetně, ale bez omezení na, umělé oční čočky, umělého kloubu, srdečních stentů, zavedených žilních nebo arteriálních katétrů, onemocnění srdečních chlopní nebo umělé chlopně na místě; nebo kteří mají závažné defekty kožní bariéry nebo známou imunodeficienci (vrozenou nebo získanou [např. léčený nebo neléčený HIV, podvýživa, chronické virové infekce]). Máte-li jakékoli dotazy k tomuto kritériu vyloučení, obraťte se na lékařský monitor Concerto.
18. Během 21 dnů před screeningem dostávali perorální nebo systémová antibiotika.
19. Neschopnost tolerovat > 7 dní bez topické léčby AD a topických antibiotik (na předpis nebo volně prodejných [OTC]) nebo měl topická antibiotika ≤ 7 dní před screeningem.
20. Léčba před první plánovanou dávkou ENS-002 jedním nebo více z následujících léků: systémové kortikosteroidy (do 28 dnů) nebo topické kortikosteroidy (nízká nebo střední účinnost do 14 dnů; vysoká účinnost do 28 dnů), lokální inhibitory fosfodiesterázy ( do 7 dnů) nebo změkčovadla (do 7 dnů) jiná než změkčovadla povolená v této studii (tabulka 5). Pokud účastník použil produkt s limitem způsobilosti 7, 14 nebo 28 dnů, je před první plánovanou dávkou ENS- vyžadováno minimálně 7, 14 nebo 28 dnů vymývání. 002.
21. Léčba systémovými terapiemi s potenciálem proti svědění (např. tricyklická antidepresiva, sedativa, trankvilizéry, marihuana nebo jiné kanabinoidy, agonisté/antagonisté opioidních receptorů) nebo svědění indukující (např. opioidy, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, kokain, antimalarika) 28 dní před první plánovanou dávkou ENS-002.
22. Terapie do 28 dnů před první plánovanou dávkou ENS-002 jakýmikoli imunomodulačními látkami (např. cyklosporin, azathioprin, methotrexát), fototerapií nebo opalováním v interiéru.
23. Léčba během 56 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první plánovanou dávkou ENS-002 s hodnocenými léky nebo jakýmikoli inhibitory Janus kinázy (JAK).
24. Léčba dupilumabem během 112 dnů (16 týdnů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první plánovanou dávkou ENS-002.
25. Bělicí koupele do 30 dnů před první plánovanou dávkou ENS-002.
26. Použití jakéhokoli živého topického bakteriálního přípravku (OTC přípravky do 4 týdnů nebo zkoumané bakterie do 365 dnů) před první plánovanou dávkou ENS-002.
27. Alergický na kteroukoli pomocnou látku v ENS-002 (hydrolyzát hrachu, hydrogenfosforečnan draselný, chlorid sodný, kvasnicový extrakt, voda na injekci, glycerol a methylcelulóza).
28. Nelze použít alespoň 2 ze 6 záchranných antibiotik, která pokrývají všechny 3 bakterie v ENS-002 (tabulka 12).
29. Těhotné nebo plánující pokus o otěhotnění během této studie, kojení, odsávání prsu nebo plánování kojení.
30. Účastnice s těhotnou nebo kojící partnerkou nebo partnerkou, která se během studie plánuje pokusit otěhotnět.
31. Přes odborné školení nelze prokázat správnou techniku ​​aplikace ENS-002.
32. Jakákoli předchozí expozice ENS-002.
33. je biologicky WOCBP; např. neprodělala hysterektomii, nebyla v menopauze alespoň jeden rok a nemůže nebo není schopna nebo ochotna používat vysoce účinná antikoncepční opatření (oddíl 13.2.4) během této studie a po dobu 90 dnů po posledním podání ENS-002.
34. Pokud je biologicky muž a je plodný, nemůže darovat sperma a musí dodržovat vysoce účinná antikoncepční opatření (oddíl 13.2.4) během této studie a po dobu 90 dnů po posledním podání ENS-002.