Aktuel ENS-002 for atopisk dermatitis hos voksne (EnSync)

Inklusionskriterier:

1. Kunne forstå og underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Alder 18 år eller ældre på dagen for underskrivelse af ICF.
3. Diagnose af AD ifølge Hanifin og Rajka
4. Atopisk dermatitis er blevet diagnosticeret og til stede i ≥ 6 måneder forud for den første planlagte ENS-002 administration.
5. EASI (Eczema Area and Severity Index) score på 5 til 7 (mild) eller 7,1 til 21 (moderat) ved screening.
6. Mild til moderat AD som scoret af IGA ved screening og baseline For kohorte 1, hvor kun en enkelt antecubital fossa-læsion vil blive administreret ENS-002, vil en mållæsion IGA blive udført, og det ventrale armsted skal have en IGA-score af mindst moderat sværhedsgrad (dvs. IGA på mindst 3).

7. Kropsoverfladeinvolvering skal være ≥ 5 % og ≤ 40 % for mild til moderat AD (eksklusive hovedbund, ansigt, lyske og kønsorganer) ved både screening og baseline som estimeret baseret på reglen om ni og/eller palmareglen .

   -Deltagere, der kun har antecubital fossa eller popliteal involvering, så længe de har moderat sværhedsgrad, kan også være berettigede - disse deltagere skal godkendes af Concerto medicinske monitor.

8. Tilstedeværelse af S. aureus-kolonisering via qPCR. To berørte hudsteder vil blive udtaget som en del af screeningstestene; hvis mindst et af de berørte hudsteder indeholder S. aureus, er deltageren berettiget i afventning af berettigelse i alle de andre inklusions-/udelukkelseskriterier. Hvis qPCR-testen ikke detekterer S. aureus, er deltageren ikke kvalificeret, men S. aureus-hudpodningerne kan gentages. Der må ikke foretages mere end 2 forsøg på at påvise S. aureus-kolonisering over 14 dage.

9. Acceptable screeninglaboratorieværdier, der er inden for normale grænser eller ikke er klinisk signifikant unormale (tabel 7). Hvis den kliniske betydning er uklar, skal investigator rådføre sig med Concertos medicinske monitor.

   • Fuldstændig blodtælling med WBC-differens (inklusive absolutte værdier).
   • Kemipanel inklusive levertransaminaser.
   • CRP.
   • Urinalyse.
   • 12-afledningers elektrokardiogram.
   • For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), serum- og/eller urintest i overensstemmelse med en ikke-gravid tilstand.
10. Hvis du bruger en oral og/eller topisk H1-antihistamin mod kløe og/eller søvnløshed, skal den have været på en stabil dosis og frekvens i mindst 14 dage før screening og skal fortsætte med samme dosis og frekvens gennem hele undersøgelsen.
11. Villig og i stand til at udfylde elektroniske dagbogsoptegnelser én gang dagligt i hele studiets varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig AD (EASI ≥ 21,1).
2. Har kun ansigts-AD.
3. Har mere end 20 GBSA, hvis der skal tilmeldes kohorte 2, eller mere end 10 GBSA, hvis der skal tilmeldes kohorte 3, der er påvirket af AD (se GBSA figur 2). Disse GBSA-restriktioner udelukker ansigts-, hovedbunds-, kønsorganer og lyskelæsioner.
4. Tilstedeværelse af ikke-AD dermatologisk(e) lidelse(r), herunder, men ikke begrænset til, følgende dermatitider: fotodermatitis, allergisk kontakt, angreb (herunder fnat), eksemøst udbrud (f.eks. sekundært til calciumkanalblokkere), nummulær, stasis, dermatitis herpetiformis , xerotisk, udbredt seborroisk, bulløs pemfigoid (prodromal fase), ekzematøs psoriasis eller mycosis fungoides (Sezary syndrom).
5. Tilstedeværelse af idiopatisk kronisk eksematisk udbrud af aldring - defineret som nyopstået, atopisk-lignende dermatitis hos personer > 50 år uden nogen historie med barndoms AD.
6. Tilstedeværelse af indlagte arterielle eller venøse katetre.
7. Hjerteklapsygdomshistorie eller kunstig klap eller pacemaker på plads.
8. Implanterede enheder/proteser, herunder, men ikke begrænset til, øjenlinse-, knæ-, hofteudskiftninger.
9. Anamnese med grad 2 eller højere neutropeni eller leukopeni (undtagen kendt godartet neutropeni typisk for Fy(a-b-) status [tidligere kendt som benign etnisk neutropeni eller BEN]).
10. Uvillig til at stoppe hårfjerning på nogen måde (inklusive barbering, voksning eller hårfjerningscremer) på ENS-002 administrationssteder i 7 dage før den første ENS-002 administration og i mindst 7 dage efter den sidste ENS-002 administration.
11. Eventuelle væsentlige brud eller revner i huden i målområderne for ENS-002-administration, inklusive alvorlige ekskorationer eller åbne eller grædende sår, der tyder på en aktiv infektion/øget modtagelighed for infektion.
12. Klinisk signifikant immundefekt (medfødt eller erhvervet [inklusive en historie med behandlet eller ubehandlet HIV, underernæring, kronisk virusinfektion]).
13. Netherton syndrom eller andre genodermatoser, der resulterer i en defekt epidermal barriere.
14. Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet inden for de seneste 3 år (undtagelser: overfladiske hudkræftformer - planocellulært karcinom, basalcellekarcinom eller karcinom in situ af huden, kurativt behandlet med kryokirurgi eller kun kirurgisk excision og indolent prostatacancer).
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, lunge-, neurologisk, metabolisk eller nyresygdom eller enhver anden komorbid medicinsk, kirurgisk, social eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening sætter deltageren i øget risiko, kan føre til manglende overholdelse af undersøgelsen , og/eller forveksler fortolkningen af ​​sikkerheds- og effektdata.
16. Påkrævet for at tage immunsuppressive lægemidler (f.eks. inklusive, men ikke begrænset til kemoterapi, systemiske kortikosteroider [≥ 10 mg prednisonækvivalent/dag; tilladte kortikosteroider: inhalerede, intraartikulære, topiske eller hvis systemiske, tilladt i doser, der kun er beregnet til binyrebarriere, eller hvis ≥ 5 dage før første ENS-002-administration, på engangsbasis som profylakse til billeddannelsesprocedurer], antitumornekrosefaktor, colchicin, hydroxychloroquin, sulfasalazin, dapson, methotrexat, mycophenylatmofetil, azathioprin, anti- interleukin-6 (anti-IL-6) antistof, anti-IL-1 antistof eller anti-CD20 antistof). Hvis du er usikker, skal du kontakte Concerto medicinske monitor for godkendelse/vejledning.
17. Lever med eller har hyppig kontakt med individ(er) med implanterbart medicinsk udstyr, herunder, men ikke begrænset til, kunstig øjenlinse, kunstigt led, hjertestents, indlagte venøse eller arterielle katetre, hjerteklapsygdom eller kunstig klap på plads; eller som har alvorlige hudbarrieredefekter eller kendt immundefekt (medfødt eller erhvervet [f.eks. behandlet eller ubehandlet HIV, underernæring, kroniske virusinfektioner]). Hvis der er spørgsmål om dette udelukkelseskriterium, kontakt den medicinske monitor hos Concerto.
18. Modtog orale eller systemiske antibiotika inden for 21 dage før screening.
19. Manglende evne til at tolerere > 7 dage uden topiske AD-behandlinger og topiske antibiotika (receptpligtig eller håndkøbsmedicin [OTC]) eller har haft topisk antibiotika ≤ 7 dage før screening.
20. Behandling forud for den første planlagte dosis af ENS-002 med en eller flere af følgende: systemiske kortikosteroider (inden for 28 dage) eller topikale kortikosteroider (lav eller middelstyrke inden for 14 dage; høj styrke inden for 28 dage), topikale phosphodiesterasehæmmere ( inden for 7 dage), eller andre blødgøringsmidler (inden for 7 dage) end de blødgørende midler, der er tilladt i denne undersøgelse (tabel 5). Hvis en deltager har brugt et produkt med en 7-, 14- eller 28-dages berettigelsesgrænse, kræves der et minimum på henholdsvis 7-, 14- eller 28-dages udvaskning før den første planlagte dosis af ENS- 002.
21. Behandling med systemiske terapier med anti-kløe (f.eks. tricykliske antidepressiva, beroligende midler, beroligende midler, marihuana eller andre cannabinoider, opioidreceptoragonister/antagonister) eller kløefremkaldende (f.eks. opioider, angiotensin-konverterende kokain-enzymhæmmere) inden for anti-inhibitorer, 28 dage før den første planlagte dosis af ENS-002.
22. Behandling inden for 28 dage før den første planlagte dosis af ENS-002 med eventuelle immunmodulerende midler (f.eks. cyclosporin, azathioprin, methotrexat), fototerapi eller indendørs garvning.
23. Behandling inden for 56 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første planlagte dosis af ENS-002 med forsøgslægemidler eller Janus kinasehæmmere (JAK'er).
24. Behandling med dupilumab inden for 112 dage (16 uger) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første planlagte dosis af ENS-002.
25. Blegebade inden for 30 dage før den første planlagte dosis af ENS-002.
26. Brug af ethvert levende topisk bakteriel produkt (OTC-produkter inden for 4 uger eller forsøgsbakterier inden for 365 dage) før den første planlagte dosis af ENS-002.
27. Allergisk over for ethvert af hjælpestofferne i ENS-002 (ærtehydrolysat, dibasisk kaliumphosphat, natriumchlorid, gærekstrakt, vand til injektion, glycerol og methylcellulose).
28. Ude af stand til at bruge mindst 2 af de 6 redningsantibiotika, der dækker alle 3 bakterier i ENS-002 (tabel 12).
29. Gravid eller planlægger at forsøge at blive gravid under denne undersøgelse, amning, amning eller planlægning af amning.
30. Deltager med en gravid eller ammende partner eller en partner, der planlægger at forsøge at blive gravid under undersøgelsen.
31. Ude af stand til at demonstrere korrekt ENS-002 påføringsteknik trods færdighedstræning.
32. Enhver tidligere eksponering for ENS-002.
33. Er biologisk en WOCBP; f.eks. ikke har fået foretaget en hysterektomi, har ikke været i overgangsalderen i mindst et år, og kan eller er ude af stand til eller uvillig til at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger (afsnit 13.2.4) under denne undersøgelse og i 90 dage efter den sidste administration af ENS-002.
34. Hvis den er biologisk mandlig og fertil, kan den ikke donere sæd og skal overholde yderst effektive præventionsforanstaltninger (afsnit 13.2.4) under denne undersøgelse og i 90 dage efter den sidste administration af ENS-002.