Aktuellt ENS-002 för atopisk dermatit hos vuxna (EnSync)

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och underteckna ett informerat samtycke (ICF).
2. Ålder 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av ICF.
3. Diagnos av AD enligt Hanifin och Rajka
4. Atopisk dermatit har diagnostiserats och förekommit i ≥ 6 månader före den första planerade administreringen av ENS-002.
5. EASI (Eczema Area and Severity Index) poäng på 5 till 7 (mild) eller 7,1 till 21 (måttlig) vid screening.
6. Mild till måttlig AD som bedömts av IGA vid screening och baslinje För kohort 1, där endast en enstaka antecubital fossa lesion kommer att administreras ENS-002, kommer en målskada IGA att utföras, och den ventrala armen måste ha en IGA-poäng av minst måttlig svårighetsgrad (dvs. IGA av minst 3).

7. Involvering av kroppsytan måste vara ≥ 5 % och ≤ 40 % för mild till måttlig AD (exklusive hårbotten, ansikte, ljumskar och könsorgan) vid både screening och baslinje enligt uppskattning baserat på nioregeln och/eller palmarregeln .

   -Deltagare som endast har antecubital fossa eller popliteal involvering, så länge de har måttlig svårighetsgrad, kan också vara berättigade - dessa deltagare måste godkännas av Concerto medicinska monitor.

8. Närvaro av S. aureus-kolonisering via qPCR. Två påverkade hudområden kommer att tas prov som en del av screeningtesterna; om minst en av de drabbade hudställena innehåller S. aureus, är deltagaren berättigad i väntan på kvalificering i alla andra inkluderings-/exkluderingskriterier. Om qPCR-testet inte detekterar S. aureus, är deltagaren inte berättigad, men S. aureus hudprover kan upprepas. Högst 2 försök att detektera S. aureus-kolonisering under 14 dagar får göras.

9. Acceptabla screeninglaboratorievärden som ligger inom normala gränser eller inte är kliniskt signifikant onormala (tabell 7). Om den kliniska betydelsen är oklar måste utredaren samråda med Concertos medicinska monitor.

   • Fullständigt blodvärde med WBC-skillnad (inklusive absoluta värden).
   • Kemipanel inklusive levertransaminaser.
   • CRP.
   • Urinprov.
   • Elektrokardiogram med 12 avledningar.
   • För kvinnor i fertil ålder (WOCBP), serum- och/eller urintest överensstämmer med ett icke-gravid tillstånd.
10. Om man använder ett oralt och/eller topikalt H1-antihistamin mot klåda och/eller sömnlöshet, måste ha haft en stabil dos och frekvens i minst 14 dagar före screening och måste fortsätta med samma dos och frekvens under hela studien.
11. Villig och kan fylla i elektroniska dagboksanteckningar en gång om dagen under hela studietiden.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig AD (EASI ≥ 21,1).
2. Har bara ansikts-AD.
3. Har mer än 20 GBSA om du vill registreras i Cohort 2 eller mer än 10 GBSA om du vill registreras i Cohort 3 som påverkas av AD (se GBSA Figur 2). Dessa GBSA-restriktioner utesluter ansikts-, hårbotten-, genitalia- och ljumskeskador.
4. Förekomst av icke-AD dermatologiska störningar inklusive, men inte begränsat till, följande dermatitider: fotodermatit, allergisk kontakt, angrepp (inklusive skabb), eksemös utbrott (t.ex. sekundärt till kalciumkanalblockerare), nummular, stasis, dermatitis herpetiformis , xerotisk, utbredd seborroisk, bullös pemfigoid (prodromal fas), ekzematös psoriasis eller mycosis fungoides (Sezarys syndrom).
5. Förekomst av idiopatiskt kroniskt eksematöst utbrott av åldrande - definieras som nyuppstått, atopisk-liknande dermatit hos personer > 50 år gamla utan historia av barndoms-AD.
6. Förekomst av innestående arteriella eller venösa katetrar.
7. Hjärtklaffs sjukdomshistoria eller konstgjord klaff eller pacemaker på plats.
8. Implanterade anordningar/proteser inklusive, men inte begränsat till, ögonlins-, knä-, höft- etc. ersättningar.
9. Historik av neutropeni eller leukopeni av grad 2 eller högre (förutom känd benign neutropeni typisk för Fy(a-b-) status [tidigare känd som benign etnisk neutropeni eller BEN]).
10. Ovillig att stoppa hårborttagning med någon metod (inklusive rakning, vaxning eller hårborttagningskrämer) på ENS-002 administreringsställen på kroppen i 7 dagar före den första ENS-002 administreringen och i minst 7 dagar efter den sista ENS-002 administreringen.
11. Eventuella betydande brott eller sprickor i huden i målområdena för administrering av ENS-002, inklusive svåra excoriationer eller öppna eller gråtande sår som tyder på en aktiv infektion/ökad infektionskänslighet.
12. Kliniskt signifikant immunbrist (medfödd eller förvärvad [inklusive en historia av behandlad eller obehandlad HIV, undernäring, kronisk virusinfektion]).
13. Nethertons syndrom eller andra genodermatoser som resulterar i en defekt epidermal barriär.
14. Aktiv malignitet eller malignitet i anamnesen under de senaste 3 åren (Undantag: ytlig hudcancer - skivepitelcancer, basalcellscancer eller karcinom in situ i huden, kurativt behandlad med enbart kryokirurgi eller kirurgisk excision och indolent prostatacancer).
15. Kliniskt signifikant kardiovaskulär, lever-, lung-, neurologisk, metabolisk eller njursjukdom eller något annat komorbidt medicinskt, kirurgiskt, socialt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, utsätter deltagaren för en ökad risk, kan leda till bristande efterlevnad av studien , och/eller förvirrar tolkningen av säkerhets- och effektdata.
16. Krävs för att ta immunsuppressiva läkemedel (t.ex. inklusive men inte begränsat till kemoterapi, systemiska kortikosteroider [≥ 10 mg prednisonekvivalent/dag; tillåtna kortikosteroider: inhalerade, intraartikulära, topikala eller om systemiska, tillåtna i doser som endast är avsedda för binjurebyte, eller om ≥ 5 dagar före första administrering av ENS-002, engångsförebyggande som profylax för bildbehandlingsförfaranden], antitumörnekrosfaktor, kolchicin, hydroxiklorokin, sulfasalazin, dapson, metotrexat, mykofenylatmofetil, azatioprin, anti- interleukin-6 (anti-IL-6) antikropp, anti-IL-1 antikropp eller anti-CD20 antikropp). Om du är osäker, kontakta Concertos medicinska monitor för godkännande/vägledning.
17. Lever med eller har frekvent kontakt med individ(er) med implanterbar medicinsk utrustning inklusive, men inte begränsat till, konstgjord ögonlins, konstgjord led, hjärtstent, innestående venösa eller arteriella katetrar, hjärtklaffsjukdom eller konstgjord klaff på plats; eller som har allvarliga hudbarriärdefekter eller känd immunbrist (medfödd eller förvärvad [t.ex. behandlad eller obehandlad HIV, undernäring, kroniska virusinfektioner]). Om det finns några frågor om detta uteslutningskriterium kontakta Concertos medicinska monitor.
18. Fick oral eller systemisk antibiotika inom 21 dagar före screening.
19. Oförmåga att tolerera > 7 dagar utan topikala AD-behandlingar och topikala antibiotika (receptbelagda eller receptfria [OTC]) eller har haft topikala antibiotika ≤ 7 dagar före screening.
20. Behandling före den första planerade dosen av ENS-002 med en eller flera av följande: systemiska kortikosteroider (inom 28 dagar) eller topikala kortikosteroider (låg eller medelpotens inom 14 dagar; hög potens inom 28 dagar), topikala fosfodiesterashämmare ( inom 7 dagar), eller andra mjukgörande medel (inom 7 dagar) än de mjukgörande medel som tillåts i denna studie (tabell 5). Om en deltagare har använt en produkt med en 7-, 14- eller 28-dagars behörighetsgräns krävs minst en 7-, 14- respektive 28-dagars tvättning före den första planerade dosen av ENS- 002.
21. Behandling med systemiska terapier med klåda mot klåda (t.ex. tricykliska antidepressiva medel, lugnande medel, lugnande medel, marijuana eller andra cannabinoider, opioidreceptoragonister/antagonister) eller klådaframkallande (t.ex. opioider, angiotensin-omvandlande kokain-enzymhämmare, antimala enzymhämmare) 28 dagar före den första planerade dosen av ENS-002.
22. Behandling inom 28 dagar före den första planerade dosen av ENS-002 med immunmodulerande medel (t.ex. ciklosporin, azatioprin, metotrexat), fototerapi eller solning inomhus.
23. Behandling inom 56 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första planerade dosen av ENS-002 med prövningsläkemedel eller Janus kinashämmare (JAK).
24. Behandling med dupilumab inom 112 dagar (16 veckor) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första planerade dosen av ENS-002.
25. Blekningsbad inom 30 dagar före den första planerade dosen av ENS-002.
26. Användning av någon levande topikal bakterieprodukt (OTC-produkter inom 4 veckor eller undersökningsbakterier inom 365 dagar) före den första planerade dosen av ENS-002.
27. Allergisk mot något av hjälpämnena i ENS-002 (ärthydrolysat, dibasiskt kaliumfosfat, natriumklorid, jästextrakt, vatten för injektion, glycerol och metylcellulosa).
28. Kan inte använda minst 2 av de 6 räddningsantibiotika som täcker alla 3 bakterierna i ENS-002 (tabell 12).
29. Gravid eller planerar att försöka bli gravid under denna studie, amning, amning, eller planerar att amma.
30. Deltagare med en gravid eller ammande partner eller en partner som planerar att försöka bli gravid under studien.
31. Det går inte att demonstrera korrekt ENS-002 appliceringsteknik trots färdighetsträning.
32. All tidigare exponering för ENS-002.
33. Är biologiskt en WOCBP; t.ex. inte har genomgått en hysterektomi, inte har varit i klimakteriet på minst ett år och kan eller är oförmögen eller ovillig att använda högeffektiva preventivmedel (avsnitt 13.2.4) under denna studie och i 90 dagar efter den senaste administreringen av ENS-002.
34. Om biologiskt manlig och fertil, kan den inte donera spermier och måste följa mycket effektiva preventivmedel (avsnitt 13.2.4) under denna studie och i 90 dagar efter den senaste administreringen av ENS-002.