Topisches ENS-002 für atopische Dermatitis bei Erwachsenen (EnSync)

Einschlusskriterien:

1. Kann eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und unterschreiben.
2. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung des ICF.
3. Diagnose von AD nach Hanifin und Rajka
4. Atopische Dermatitis wurde seit ≥ 6 Monaten vor der ersten geplanten ENS-002-Verabreichung diagnostiziert und bestand.
5. EASI-Wert (Eczema Area and Severity Index) von 5 bis 7 (leicht) oder 7,1 bis 21 (mittel) beim Screening.
6. Leichte bis mittelschwere AD, wie von der IGA beim Screening und bei Studienbeginn bewertet. Für Kohorte 1, in der nur eine einzelne Läsion der Fossa antecubitalis mit ENS-002 behandelt wird, wird eine Zielläsions-IGA durchgeführt und die ventrale Armstelle muss eine haben IGA-Score von mindestens mäßigem Schweregrad (d. h. IGA von mindestens 3).

7. Die Beteiligung der Körperoberfläche muss bei leichter bis mittelschwerer AD (ausgenommen Kopfhaut, Gesicht, Leistengegend und Genitalien) sowohl beim Screening als auch bei Studienbeginn ≥ 5 % und ≤ 40 % betragen, geschätzt auf der Grundlage der Neunerregel und/oder der Palmarregel .

   -Teilnehmer, bei denen nur die Fossa antecubitalis oder die Kniekehle betroffen sind, können ebenfalls teilnahmeberechtigt sein, sofern sie einen mäßigen Schweregrad aufweisen. Diese Teilnehmer müssen vom medizinischen Monitor von Concerto genehmigt werden.

8. Vorliegen einer S. aureus-Kolonisierung mittels qPCR. Im Rahmen der Screening-Tests werden zwei betroffene Hautstellen beprobt; Wenn mindestens eine der betroffenen Hautstellen S. aureus enthält, ist der Teilnehmer berechtigt, bis alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllt sind. Wenn der qPCR-Test S. aureus nicht nachweist, ist der Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt, die S. aureus-Hautabstriche können jedoch wiederholt werden. Es dürfen nicht mehr als 2 Versuche zum Nachweis einer S. aureus-Kolonisierung über einen Zeitraum von 14 Tagen unternommen werden.

9. Akzeptable Screening-Laborwerte, die innerhalb normaler Grenzen liegen oder klinisch nicht signifikant abnormal sind (Tabelle 7). Wenn die klinische Bedeutung unklar ist, muss der Prüfer den medizinischen Monitor von Concerto konsultieren.

   • Komplettes Blutbild mit WBC-Differenzial (inkl. Absolutwerte).
   • Chemie-Panel einschließlich Lebertransaminasen.
   • CRP.
   • Urinanalyse.
   • 12-Kanal-Elektrokardiogramm.
   • Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) Serum- und/oder Urintests, die auf eine Nichtschwangerschaft hindeuten.
10. Wenn Sie ein orales und/oder topisches H1-Antihistaminikum gegen Juckreiz und/oder Schlaflosigkeit verwenden, müssen Sie vor dem Screening mindestens 14 Tage lang eine stabile Dosis und Häufigkeit eingenommen haben und diese Dosis und Häufigkeit während der gesamten Studie beibehalten.
11. Bereit und in der Lage, während der Dauer des Studiums einmal täglich elektronische Tagebucheinträge zu führen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere AD (EASI ≥ 21,1).
2. Hat nur Gesichts-AD.
3. Hat mehr als 20 GBSA, wenn er in Kohorte 2 aufgenommen werden soll, oder mehr als 10 GBSA, wenn er in Kohorte 3 aufgenommen werden soll, die von AD betroffen sind (siehe GBSA-Abbildung 2). Diese GBSA-Einschränkungen schließen Gesichts-, Kopfhaut-, Genitalien- und Leistenläsionen aus.
4. Vorliegen einer dermatologischen Nicht-AD-Erkrankung(en), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, der folgenden Dermatitiden: Photodermatitis, allergischer Kontakt, parasitäre Erkrankungen (einschließlich Krätze), ekzematöser Ausschlag (z. B. als Folge von Kalziumkanalblockern), nummulärer Hautausschlag, Stauung, Dermatitis herpetiformis , xerotisches, ausgedehntes seborrhoisches, bullöses Pemphigoid (Prodromalphase), ekzematöse Psoriasis oder Mycosis fungoides (Sezary-Syndrom).
5. Vorliegen eines idiopathischen chronischen ekzematösen Altersausbruchs – definiert als neu auftretende, atopische Dermatitis, die bei Menschen > 50 Jahren auftritt, bei denen in der Kindheit keine Alzheimer-Krankheit aufgetreten ist.
6. Vorhandensein von arteriellen oder venösen Verweilkathetern.
7. Anamnese einer Herzklappenerkrankung oder künstliche Klappe oder Herzschrittmacher vorhanden.
8. Implantierte Geräte/Prothesen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Ersatz von Augenlinsen, Knie, Hüfte usw.
9. Vorgeschichte einer Neutropenie oder Leukopenie Grad 2 oder höher (mit Ausnahme der bekannten gutartigen Neutropenie, die typisch für den Fy(a-b-)-Status ist [früher bekannt als benigne ethnische Neutropenie oder BEN]).
10. Sie sind nicht bereit, die Haarentfernung mit irgendeiner Methode (einschließlich Rasieren, Wachsen oder Enthaarungscremes) an Körperstellen, an denen ENS-002 verabreicht wird, für 7 Tage vor der ersten ENS-002-Verabreichung und für mindestens 7 Tage nach der letzten ENS-002-Verabreichung zu stoppen.
11. Alle erheblichen Brüche oder Risse in der Haut in den Zielbereichen der ENS-002-Verabreichung, einschließlich schwerer Exkoriationen oder offener oder nässender Wunden, die auf eine aktive Infektion/erhöhte Infektionsanfälligkeit hinweisen.
12. Klinisch signifikante Immunschwäche (angeboren oder erworben [einschließlich einer Vorgeschichte von behandeltem oder unbehandeltem HIV, Unterernährung, chronischer Virusinfektion]).
13. Netherton-Syndrom oder andere Genodermatosen, die zu einer gestörten epidermalen Barriere führen.
14. Aktive Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 3 Jahren (Ausnahmen: oberflächlicher Hautkrebs – Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ der Haut, kurativ nur mit Kryochirurgie oder chirurgischer Entfernung behandelt und indolenter Prostatakrebs).
15. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Leber-, Lungen-, neurologische, metabolische oder Nierenerkrankungen oder andere komorbide medizinische, chirurgische, soziale oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem erhöhten Risiko aussetzen, könnten zu einer Nichteinhaltung der Studieneinhaltung führen und/oder verfälscht die Interpretation von Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten.
16. Erforderliche Einnahme immunsuppressiver Medikamente (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, systemische Kortikosteroide [≥ 10 mg Prednisonäquivalent/Tag; erlaubte Kortikosteroide: inhalativ, intraartikulär, topisch oder, falls systemisch, in Dosen zulässig, die nur für den Nebennierenersatz vorgesehen sind), oder wenn ≥ 5 Tage vor der ersten ENS-002-Verabreichung, einmalig als Prophylaxe für bildgebende Verfahren], Antitumor-Nekrose-Faktor, Colchicin, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Dapson, Methotrexat, Mycophenylatmofetil, Azathioprin, Anti- Interleukin-6 (Anti-IL-6)-Antikörper, Anti-IL-1-Antikörper oder Anti-CD20-Antikörper). Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich zur Genehmigung/Anleitung an den medizinischen Monitor von Concerto.
17. Lebt mit Personen zusammen oder hat häufigen Kontakt mit Personen mit implantierbaren medizinischen Geräten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf künstliche Augenlinsen, künstliche Gelenke, Herzstents, venöse oder arterielle Dauerkatheter, Herzklappenerkrankungen oder eingesetzte künstliche Klappen; oder die schwere Hautbarrieredefekte oder eine bekannte Immunschwäche haben (angeboren oder erworben [z. B. behandeltes oder unbehandeltes HIV, Unterernährung, chronische Virusinfektionen]). Wenn Sie Fragen zu diesem Ausschlusskriterium haben, wenden Sie sich an den medizinischen Monitor von Concerto.
18. Sie haben innerhalb von 21 Tagen vor dem Screening orale oder systemische Antibiotika erhalten.
19. Unfähigkeit, > 7 Tage ohne topische AD-Behandlungen und topische Antibiotika (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei [OTC]) zu vertragen oder ≤ 7 Tage vor dem Screening topische Antibiotika eingenommen zu haben.
20. Therapie vor der ersten geplanten Dosis von ENS-002 mit einem oder mehreren der folgenden Mittel: systemische Kortikosteroide (innerhalb von 28 Tagen) oder topische Kortikosteroide (niedrige oder mittlere Wirksamkeit innerhalb von 14 Tagen; hohe Wirksamkeit innerhalb von 28 Tagen), topische Phosphodiesterasehemmer ( (innerhalb von 7 Tagen) oder andere Weichmacher (innerhalb von 7 Tagen) als die in dieser Studie zugelassenen Weichmacher (Tabelle 5). Wenn ein Teilnehmer ein Produkt mit einer Zulassungsbeschränkung von 7, 14 oder 28 Tagen verwendet hat, ist vor der ersten geplanten ENS-Dosis eine Auswaschphase von mindestens 7, 14 bzw. 28 Tagen erforderlich. 002.
21. Behandlung mit systemischen Therapien mit antipruritischem (z. B. trizyklische Antidepressiva, Beruhigungsmittel, Beruhigungsmittel, Marihuana oder andere Cannabinoide, Opioidrezeptor-Agonisten/-Antagonisten) oder juckreizauslösendem (z. B. Opioide, Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, Kokain, Antimalariamittel) Potenzial 28 Tage vor der ersten geplanten Dosis von ENS-002.
22. Therapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten geplanten Dosis von ENS-002 mit immunmodulierenden Mitteln (z. B. Cyclosporin, Azathioprin, Methotrexat), Phototherapie oder Bräunung in Innenräumen.
23. Therapie innerhalb von 56 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten geplanten Dosis von ENS-002 mit Prüfpräparaten oder Januskinase-Inhibitoren (JAKs).
24. Therapie mit Dupilumab innerhalb von 112 Tagen (16 Wochen) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten geplanten Dosis von ENS-002.
25. Bleichbäder innerhalb von 30 Tagen vor der ersten geplanten Dosis von ENS-002.
26. Verwendung eines lebenden topischen Bakterienprodukts (OTC-Produkte innerhalb von 4 Wochen oder Prüfbakterien innerhalb von 365 Tagen) vor der ersten geplanten Dosis von ENS-002.
27. Allergisch gegen einen der Hilfsstoffe in ENS-002 (Erbsenhydrolysat, dibasisches Kaliumphosphat, Natriumchlorid, Hefeextrakt, Wasser für Injektionszwecke, Glycerin und Methylcellulose).
28. Mindestens zwei der sechs Notfallantibiotika, die alle drei Bakterien in ENS-002 abdecken, können nicht verwendet werden (Tabelle 12).
29. Schwanger oder planend, während dieser Studie schwanger zu werden, zu stillen, abzupumpen oder zu stillen.
30. Teilnehmerin mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin oder einer Partnerin, die während der Studie einen Schwangerschaftsversuch plant.
31. Trotz Schulung ist es nicht möglich, die richtige ENS-002-Anwendungstechnik zu demonstrieren.
32. Jeglicher vorherige Kontakt mit ENS-002.
33. Ist biologisch gesehen ein WOCBP; z. B. hatte keine Hysterektomie, war seit mindestens einem Jahr nicht in den Wechseljahren und kann, kann oder will nicht hochwirksame Verhütungsmaßnahmen (Abschnitt 13.2.4) während dieser Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung anwenden von ENS-002.
34. Wenn Sie biologisch männlich und fruchtbar sind, können Sie kein Sperma spenden und müssen während dieser Studie und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung von ENS-002 hochwirksame Verhütungsmaßnahmen (Abschnitt 13.2.4) einhalten.