Ajankohtainen ENS-002 aikuisten atooppiseen ihottumaan (EnSync)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. ICF:n allekirjoituspäivänä 18 vuotta tai vanhempi.
3. AD:n diagnoosi Hanifinin ja Rajkan mukaan
4. Atooppinen ihottuma on diagnosoitu ja sitä on ollut ≥ 6 kuukautta ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-antoa.
5. EASI (Eczema Area and Severity Index) -pistemäärä 5–7 (lievä) tai 7,1–21 (kohtalainen) seulonnassa.
6. Lievä tai keskivaikea AD, jonka IGA on pisteyttänyt seulonnassa ja lähtötilanteessa Kohortissa 1, jossa annetaan vain yksi kyynärpään kuoppaleesio ENS-002, suoritetaan kohdevaurion IGA ja vatsavarren alueella on oltava IGA-pisteet, joiden vakavuus on vähintään kohtalainen (eli IGA vähintään 3).

7. Kehon pinta-alan osallistumisen on oltava ≥ 5 % ja ≤ 40 % lievästä keskivaikeaan AD:lle (pois lukien päänahka, kasvot, nivus ja sukuelimet) sekä seulonnassa että lähtötilanteessa yhdeksän säännön ja/tai kämmensäännön perusteella arvioituna. .

   -Osallistujat, joilla on vain kyynärpään kuoppa tai polvitaipinta, voivat myös olla kelvollisia, jos heillä on kohtalainen vakavuus - näiden osallistujien on saatava Concerton lääketieteellisen monitorin hyväksyntä.

8. S. aureus -kolonisaatio qPCR:n kautta. Osana seulontatestejä otetaan näytteitä kahdesta sairastuneesta ihokohdasta; jos vähintään yksi sairastuneista ihoalueista sisältää S. aureusta, osallistuja on kelvollinen odottamaan kelpoisuutta kaikissa muissa sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä. Jos qPCR-testi ei havaitse S. aureusta, osallistuja ei ole kelvollinen, mutta S. aureus -näytteitä voidaan toistaa. S. aureus -kolonisaatiota voidaan yrittää havaita enintään 2 kertaa 14 päivän aikana.

9. Hyväksyttävät seulontalaboratorioarvot, jotka ovat normaalirajoissa tai eivät ole kliinisesti merkitsevästi poikkeavia (taulukko 7). Jos kliininen merkitys on epäselvä, tutkijan tulee neuvotella Concerton lääkärin kanssa.

   • Täydellinen verenkuva valkosolujen erolla (mukaan lukien absoluuttiset arvot).
   • Kemiallinen paneeli, joka sisältää maksan transaminaaseja.
   • CRP.
   • Virtsan analyysi.
   • 12-kytkentäinen EKG.
   • Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) seerumi- ja/tai virtsatesti, joka vastaa ei-raskaana olevaa tilaa.
10. Jos käytät suun kautta ja/tai paikallisesti annettavaa H1-antihistamiinia kutinaan ja/tai unettomuuteen, annoksen ja tiheyden on oltava vakaa vähintään 14 päivää ennen seulontaa, ja sen käyttöä on jatkettava samalla annoksella ja tiheydellä koko tutkimuksen ajan.
11. Haluaa ja kykenee kirjoittamaan kerran päivässä sähköisiä päiväkirjamerkintöjä opiskelun ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea AD (EASI ≥ 21,1).
2. On vain kasvojen AD.
3. Sillä on yli 20 GBSA, jos hän on ilmoittautunut kohorttiin 2, tai yli 10 GBSA, jos hän on ilmoittautunut kohorttiin 3, johon AD vaikuttaa (katso GBSA-kuva 2). Nämä GBSA-rajoitukset eivät sisällä kasvojen, päänahan, sukuelinten ja nivusvaurioita.
4. Muiden kuin AD-dermatologisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat ihotulehdukset: valodermatiitti, allerginen kontakti, tartunnat (mukaan lukien syyhy), ihottuma (esim. sekundaarinen kalsiumkanavan salpaajien vaikutuksesta), nummulaarinen, staasi, herpetiformis-ihottuma , kseroottinen, laajalle levinnyt seborrooottinen, rakkula pemfigoidi (prodromaalinen vaihe), eksematoottinen psoriaasi tai mycosis fungoides (Sezary-oireyhtymä).
5. Ikääntymisen aiheuttama idiopaattinen krooninen eksematoottinen eruptio – määritelty äskettäin alkavaksi, atooppisen kaltaiseksi ihottumaksi, joka ilmenee yli 50-vuotiailla ihmisillä, joilla ei ole ollut lapsuuden AD:ta.
6. Pysyvien valtimo- tai laskimokatetrien läsnäolo.
7. Sydänläppäsairaus tai keinotekoinen läppä tai sydämentahdistin paikallaan.
8. Implantoidut laitteet/proteesit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, silmälinssien, polvien, lonkan jne. proteesit.
9. Aiemmin asteen 2 tai korkeampi neutropenia tai leukopenia (lukuun ottamatta tunnettua hyvänlaatuista neutropeniaa, joka on tyypillinen Fy(a-b-) -statukselle [tunnetaan aiemmin nimellä hyvänlaatuinen etninen neutropenia tai BEN]).
10. Ei halua lopettaa karvanpoistoa millään menetelmällä (mukaan lukien parranajo, vahaus tai karvanpoistovoiteet) ENS-002-annostelukohdissa 7 päivää ennen ensimmäistä ENS-002-antoa ja vähintään 7 päivää viimeisen ENS-002-annoksen jälkeen.
11. Kaikki merkittävät murtumat tai halkeamat ihossa ENS-002:n annostelun kohdealueilla, mukaan lukien vakavat vauriot tai avoimet tai itkevät haavat, jotka viittaavat aktiiviseen infektioon / lisääntyneeseen infektioalttiuteen.
12. Kliinisesti merkittävä immuunipuutos (synnynnäinen tai hankittu [mukaan lukien aiempi hoidettu tai hoitamaton HIV, aliravitsemus, krooninen virusinfektio]).
13. Nethertonin oireyhtymä tai muut genodermatoosit, jotka johtavat vialliseen epidermaaliseen esteeseen.
14. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiemmin esiintynyt pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (poikkeukset: pinnalliset ihosyövät - levyepiteelisyöpä, tyvisolusyöpä tai ihokarsinooma in situ, parantavasti hoidettu vain kryokirurgisella leikkauksella tai leikkauksella ja indolent eturauhassyöpä).
15. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, maksa-, keuhkosairaus, neurologinen, aineenvaihdunta- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen, kirurginen, sosiaalinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä lisää osallistujan riskiä, ​​saattaa johtaa tutkimuksen poikkeamiseen ja/tai sekoittaa turvallisuus- ja tehotietojen tulkintaa.
16. Vaaditaan immunosuppressiivisten lääkkeiden ottamista (esim., mutta ei rajoittuen kemoterapiaan, systeemiset kortikosteroidit [≥ 10 mg prednisonia ekvivalenttia/vrk; sallitut kortikosteroidit: inhaloitavat, nivelensisäiset, paikalliset tai jos systeemiset, sallittu annoksina, jotka on tarkoitettu vain lisämunuaisen korvaamiseen, tai jos ≥ 5 päivää ennen ensimmäistä ENS-002-antoa, kertaluonteisesti kuvantamistoimenpiteiden ennaltaehkäisyyn], tuumorinekroositekijä, kolkisiini, hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini, dapsoni, metotreksaatti, mykofenylaattimofetiili, atsatiopriini interleukiini-6 (anti-IL-6) vasta-aine, anti-IL-1-vasta-aine tai anti-CD20-vasta-aine). Jos olet epävarma, ota yhteyttä Concerton lääketieteelliseen monitoriin hyväksyntää/opastusta varten.
17. Asuu tai on usein kosketuksissa yksilöiden kanssa, joilla on implantoitavia lääkinnällisiä laitteita, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tekosilmän linssi, tekonivel, sydänstentit, pysyvät laskimo- tai valtimokatetrit, sydämen läppäsairaus tai tekoläppä paikallaan; tai joilla on vakavia ihosuojavaurioita tai tunnettu immuunipuutos (synnynnäinen tai hankittu [esim. hoidettu tai hoitamaton HIV, aliravitsemus, krooniset virusinfektiot]). Jos sinulla on kysyttävää tästä poissulkemiskriteeristä, ota yhteyttä Concerton lääkäriin.
18. Sai oraalisia tai systeemisiä antibiootteja 21 päivän sisällä ennen seulontaa.
19. Kyvyttömyys sietää yli 7 päivää ilman paikallisia AD-hoitoja ja paikallisia antibiootteja (resepti tai reseptivapaa [OTC]) tai hänellä on ollut paikallisia antibiootteja ≤ 7 päivää ennen seulontaa.
20. Hoito ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-annosta yhdellä tai useammalla seuraavista: systeemiset kortikosteroidit (28 päivän sisällä) tai paikalliset kortikosteroidit (matala tai keskiteho 14 päivän sisällä; voimakas teho 28 päivän sisällä), paikalliset fosfodiesteraasi-inhibiittorit ( 7 päivän sisällä) tai muita pehmentäviä aineita (7 päivän sisällä) kuin tässä tutkimuksessa sallittuja pehmentäviä aineita (taulukko 5). Jos osallistuja on käyttänyt tuotetta, jonka kelpoisuusraja on 7, 14 tai 28 päivää, vaaditaan vähintään 7, 14 tai 28 päivän huuhtelu ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-annosta. 002.
21. Hoito systeemisillä hoidoilla, jotka ehkäisevät kutinaa (esim. trisykliset masennuslääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, rauhoittavat lääkkeet, marihuana tai muut kannabinoidit, opioidireseptorin agonistit/antagonistit) tai kutinaa aiheuttavat (esim. opioidit, angiotensiinikonvertaasientsyymin estäjät, kokaiini, malarialääkkeet) 28 päivää ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-annosta.
22. Hoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-annosta millä tahansa immunomoduloivalla aineella (esim. syklosporiinilla, atsatiopriinilla, metotreksaatilla), valohoitoa tai rusketusta sisätiloissa.
23. Hoito 56 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-annosta tutkimuslääkkeiden tai Janus-kinaasiestäjien (JAK) kanssa.
24. Dupilumabihoito 112 päivän (16 viikon) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-annosta.
25. Valkaisukylvyt 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-annosta.
26. Minkä tahansa elävän paikallisen bakteerituotteen käyttö (OTC-tuotteet 4 viikon sisällä tai tutkimusbakteerit 365 päivän sisällä) ennen ensimmäistä suunniteltua ENS-002-annosta.
27. Allerginen jollekin ENS-002:n apuaineelle (hernehydrolysaatti, kaksiemäksinen kaliumfosfaatti, natriumkloridi, hiivauute, injektionesteisiin käytettävä vesi, glyseroli ja metyyliselluloosa).
28. Ei voida käyttää vähintään kahta kuudesta pelastusantibiootista, jotka kattavat kaikki kolme ENS-002:n bakteeria (taulukko 12).
29. Raskaana tai suunnittelet raskautta tämän tutkimuksen aikana, imetät, imetät tai suunnittelet imetystä.
30. Osallistuja, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani tai kumppani, joka suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana.
31. Ei pysty osoittamaan asianmukaista ENS-002-sovellustekniikkaa taitokoulutuksesta huolimatta.
32. Kaikki aiempi altistuminen ENS-002:lle.
33. Onko biologisesti WOCBP; esim. hänellä ei ole ollut kohdunpoistoa, hän ei ole ollut vaihdevuosissa vähintään vuoden ajan, eikä hän voi tai ei pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kohta 13.2.4) tämän tutkimuksen aikana ja 90 päivään viimeisen annon jälkeen ENS-002:sta.
34. Jos hän on biologisesti miespuolinen ja hedelmällinen, hän ei voi luovuttaa siittiöitä ja hänen on noudatettava erittäin tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä (kohta 13.2.4) tämän tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen ENS-002-annoksen jälkeen.