Aktuelt ENS-002 for atopisk dermatitt hos voksne (EnSync)

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og signere et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Alder 18 år eller eldre på dagen for signering av ICF.
3. Diagnose av AD ifølge Hanifin og Rajka
4. Atopisk dermatitt har blitt diagnostisert og tilstede i ≥ 6 måneder før den første planlagte ENS-002-administrasjonen.
5. EASI (Eczema Area and Severity Index) score på 5 til 7 (mild) eller 7,1 til 21 (moderat) ved screening.
6. Mild til moderat AD som skåres av IGA ved screening og baseline For kohort 1, der bare en enkelt antecubital fossa-lesjon vil bli administrert ENS-002, vil en mållesjons-IGA bli utført, og det ventrale armstedet må ha en IGA-score av minst moderat alvorlighetsgrad (dvs. IGA på minst 3).

7. Involvering av kroppsoverflate må være ≥ 5 % og ≤ 40 % for mild til moderat AD (unntatt hodebunn, ansikt, lyske og kjønnsorganer) ved både screening og baseline som estimert basert på ni-regelen og/eller palmar-regelen .

   -Deltakere som kun har antecubital fossa eller popliteal involvering, så lenge de har moderat alvorlighetsgrad, kan også være kvalifisert - disse deltakerne må godkjennes av Concerto medisinske monitor.

8. Tilstedeværelse av S. aureus-kolonisering via qPCR. To berørte hudsteder vil bli tatt prøver som en del av screeningtestene; hvis minst ett av de berørte hudstedene inneholder S. aureus, er deltakeren kvalifisert i påvente av kvalifisering i alle de andre inkluderings-/ekskluderingskriteriene. Hvis qPCR-testen ikke oppdager S. aureus, er ikke deltakeren kvalifisert, men S. aureus-hudprøvene kan gjentas. Det kan ikke gjøres mer enn 2 forsøk på å påvise S. aureus-kolonisering over 14 dager.

9. Akseptable screeninglaboratorieverdier som er innenfor normale grenser eller ikke er klinisk signifikant unormale (tabell 7). Hvis den kliniske betydningen er uklar, må etterforskeren rådføre seg med Concertos medisinske monitor.

   • Fullstendig blodtelling med WBC-differensial (inkludert absolutte verdier).
   • Kjemipanel inkludert levertransaminaser.
   • CRP.
   • Urinalyse.
   • 12-avlednings elektrokardiogram.
   • For kvinner i fertil alder (WOCBP), serum- og/eller urinprøve forenlig med en ikke-gravid tilstand.
10. Hvis du bruker et oralt og/eller lokalt H1-antihistamin mot kløe og/eller søvnløshet, må det ha vært på en stabil dose og frekvens i minst 14 dager før screening og må fortsette med samme dose og frekvens gjennom hele studien.
11. Villig og i stand til å fullføre elektroniske dagbokoppføringer én gang daglig i løpet av studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig AD (EASI ≥ 21,1).
2. Har kun ansikts AD.
3. Har mer enn 20 GBSA hvis du skal registreres i kohort 2 eller mer enn 10 GBSA hvis du skal registreres i kohort 3 som er berørt av AD (se GBSA figur 2). Disse GBSA-restriksjonene utelukker lesjoner i ansikt, hodebunn, kjønnsorganer og lyske.
4. Tilstedeværelse av ikke-AD dermatologisk(e) lidelse(r), inkludert, men ikke begrenset til, følgende dermatitider: fotodermatitt, allergisk kontakt, infestasjoner (inkludert skabb), eksemøst utbrudd (f.eks. sekundært til kalsiumkanalblokkere), nummular, stasis, dermatitis herpetiformis , xerotisk, utbredt seboreisk, bulløs pemfigoid (prodromal fase), ekzematøs psoriasis eller mycosis fungoides (Sezary syndrom).
5. Tilstedeværelse av idiopatisk kronisk eksematisk utbrudd av aldring - definert som nyoppstått, atopisk-lignende dermatitt hos personer > 50 år gamle uten historie med barndoms AD.
6. Tilstedeværelse av inneliggende arterielle eller venøse katetre.
7. Hjerteklaffsykdomshistorie eller kunstig klaffe eller pacemaker på plass.
8. Implanterte enheter/proteser inkludert, men ikke begrenset til, øyelinse-, kne-, hofte- osv. erstatninger.
9. Anamnese med nøytropeni eller leukopeni av grad 2 eller høyere (bortsett fra kjent godartet nøytropeni som er typisk for Fy(a-b-) status [tidligere kjent som benign etnisk nøytropeni eller BEN]).
10. Uvillig til å stoppe hårfjerning på noen måte (inkludert barbering, voksing eller hårfjerningskremer) på ENS-002 administrasjonssteder i 7 dager før den første ENS-002 administrasjonen og i minst 7 dager etter den siste ENS-002 administrasjonen.
11. Eventuelle betydelige brudd eller sprekker i huden i målområdene for ENS-002-administrasjon, inkludert alvorlige ekskorasjoner eller åpne eller gråtende sår som tyder på en aktiv infeksjon/økt mottakelighet for infeksjon.
12. Klinisk signifikant immunsvikt (medfødt eller ervervet [inkludert en historie med behandlet eller ubehandlet HIV, underernæring, kronisk virusinfeksjon]).
13. Netherton syndrom eller andre genodermatoser som resulterer i en defekt epidermal barriere.
14. Aktiv malignitet eller historie med malignitet de siste 3 årene (Unntak: overfladisk hudkreft - plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom eller karsinom in situ i huden, behandlet kun med kryokirurgi eller kirurgisk eksisjon og indolent prostatakreft).
15. Klinisk signifikant kardiovaskulær, lever-, lunge-, nevrologisk, metabolsk eller nyresykdom eller enhver annen komorbid medisinsk, kirurgisk, sosial eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens oppfatning setter deltakeren i økt risiko, kan føre til manglende overholdelse av studien , og/eller forvirrer tolkningen av sikkerhets- og effektdata.
16. Nødvendig for å ta immundempende legemidler (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til kjemoterapi, systemiske kortikosteroider [≥ 10 mg prednisonekvivalenter/dag; tillatte kortikosteroider: inhalert, intraartikulært, topikalt, eller hvis systemisk, tillatt i doser som kun er beregnet på binyrerstatning, eller hvis ≥ 5 dager før første ENS-002-administrasjon, på en engangsbasis som profylakse for bildebehandlingsprosedyrer], antitumornekrosefaktor, kolkisin, hydroksyklorokin, sulfasalazin, dapson, metotreksat, mykofenylatmofetil, azatioprin, anti- interleukin-6 (anti-IL-6) antistoff, anti-IL-1 antistoff eller anti-CD20 antistoff). Hvis du er usikker, kontakt den medisinske monitoren Concerto for godkjenning/veiledning.
17. Bor med eller har hyppig kontakt med individ(er) med implanterbart medisinsk utstyr inkludert, men ikke begrenset til, kunstige øyelinser, kunstige ledd, hjertestenter, inneliggende venøse eller arterielle katetre, hjerteklaffsykdom eller kunstig ventil på plass; eller som har alvorlige hudbarrieredefekter eller kjent immunsvikt (medfødt eller ervervet [f.eks. behandlet eller ubehandlet HIV, underernæring, kroniske virusinfeksjoner]). Hvis det er spørsmål om dette eksklusjonskriteriet, ta kontakt med Concerto medisinske monitor.
18. Fikk orale eller systemiske antibiotika innen 21 dager før screening.
19. Manglende evne til å tolerere > 7 dager uten topikale AD-behandlinger og topikale antibiotika (reseptbelagte eller reseptfrie [OTC]) eller har hatt topikale antibiotika ≤ 7 dager før screening.
20. Behandling før den første planlagte dosen av ENS-002 med ett eller flere av følgende: systemiske kortikosteroider (innen 28 dager) eller topikale kortikosteroider (lav eller middels styrke innen 14 dager; høy styrke innen 28 dager), topikale fosfodiesterasehemmere ( innen 7 dager), eller andre mykgjøringsmidler (innen 7 dager) enn de som er tillatt i denne studien (tabell 5). Hvis en deltaker har brukt et produkt med en 7-, 14- eller 28-dagers kvalifikasjonsgrense, kreves et minimum av henholdsvis 7-, 14- eller 28-dagers utvasking før den første planlagte dosen av ENS- 002.
21. Behandling med systemiske terapier med anti-kløe (f.eks. trisykliske antidepressiva, beroligende midler, beroligende midler, marihuana eller andre cannabinoider, opioidreseptoragonister/antagonister) eller kløe-induserende (f.eks. opioider, angiotensin-konverterende kokain-enzymhemmere, anti-inhibitorer) 28 dager før den første planlagte dosen av ENS-002.
22. Behandling innen 28 dager før den første planlagte dosen av ENS-002 med eventuelle immunmodulerende midler (f.eks. ciklosporin, azatioprin, metotreksat), fototerapi eller innendørs soling.
23. Behandling innen 56 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første planlagte dosen av ENS-002 med undersøkelsesmedisiner eller Janus kinasehemmere (JAK).
24. Behandling med dupilumab innen 112 dager (16 uker) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første planlagte dosen av ENS-002.
25. Blekebad innen 30 dager før den første planlagte dosen av ENS-002.
26. Bruk av ethvert levende topikalt bakterieprodukt (OTC-produkter innen 4 uker eller undersøkelsesbakterier innen 365 dager) før den første planlagte dosen av ENS-002.
27. Allergisk mot noen av hjelpestoffene i ENS-002 (ertehydrolysat, dibasisk kaliumfosfat, natriumklorid, gjærekstrakt, vann til injeksjon, glyserol og metylcellulose).
28. Kan ikke bruke minst 2 av de 6 redningsantibiotika som dekker alle 3 bakteriene i ENS-002 (tabell 12).
29. Gravid eller planlegger å forsøke å bli gravid under denne studien, amming, brystpumping eller planlegger å amme.
30. Deltaker med en gravid eller ammende partner eller en partner som planlegger å forsøke å bli gravid under studien.
31. Kan ikke demonstrere riktig ENS-002 påføringsteknikk til tross for ferdighetstrening.
32. Eventuell tidligere eksponering for ENS-002.
33. Er biologisk en WOCBP; for eksempel ikke har hatt en hysterektomi, har ikke vært i overgangsalderen på minst ett år, og kan ikke eller er ute av stand til eller vil ikke bruke svært effektive prevensjonstiltak (avsnitt 13.2.4) under denne studien og i 90 dager etter siste administrering av ENS-002.
34. Hvis biologisk mannlig og fertil, ikke kan donere sæd og må følge svært effektive prevensjonstiltak (avsnitt 13.2.4) under denne studien og i 90 dager etter siste administrering av ENS-002.