Aktuális ENS-002 atópiás dermatitisz esetén felnőtteknél (EnSync)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF).
2. 18 éves vagy idősebb az ICF aláírásának napján.
3. Az AD diagnózisa Hanifin és Rajka szerint
4. Atópiás dermatitist diagnosztizáltak és legalább 6 hónappal az első tervezett ENS-002 beadás előtt.
5. Az EASI (ekcéma területi és súlyossági indexe) pontszáma 5-7 (enyhe) vagy 7,1-21 (közepes) a szűréskor.
6. Enyhe-közepes fokú AD az IGA által a szűréskor és a kiindulási állapot szerint Az 1. kohorsz esetében, amelyben csak egyetlen antecubitalis fossa lézió kerül beadásra az ENS-002-vel, célléziós IGA-t kell végezni, és a hasi kar helyének rendelkeznie kell Legalább közepes súlyosságú IGA pontszám (azaz legalább 3 IGA).

7. A testfelület érintettségének ≥ 5%-nak és ≤ 40%-nak kell lennie az enyhe-közepes fokú AD esetén (kivéve a fejbőrt, az arcbőrt, az ágyékot és a nemi szerveket) mind a szűréskor, mind a kiinduláskor, a kilences szabály és/vagy a tenyérszabály alapján becsülve. .

   - Azok a résztvevők, akiknek csak antecubitalis fossa vagy poplitealis érintettsége van, mindaddig, amíg ezek mérsékelt súlyosságúak, szintén jogosultak lehetnek - ezeket a résztvevőket a Concerto orvosi monitorral kell jóváhagyniuk.

8. S. aureus kolonizáció jelenléte qPCR-rel. A szűrővizsgálatok részeként két érintett bőrfelületről vesznek mintát; ha az érintett bőrfelületek legalább egyike S. aureust tartalmaz, a résztvevő jogosult az összes többi felvételi/kizárási feltételre való jogosultságig. Ha a qPCR teszt nem mutat ki S. aureust, a résztvevő nem jogosult, de a S. aureus bőrkenet megismételhető. A S. aureus kolonizáció kimutatására 14 napon keresztül legfeljebb 2 kísérletet lehet tenni.

9. Elfogadható szűrési laboratóriumi értékek, amelyek a normál határokon belül vannak, vagy klinikailag nem szignifikánsan kórosak (7. táblázat). Ha a klinikai jelentősége nem egyértelmű, a vizsgálónak konzultálnia kell a Concerto orvosi monitorával.

   • Teljes vérkép fehérvérsejt-különbséggel (beleértve az abszolút értékeket is).
   • Kémiai panel, beleértve a máj transzaminázokat.
   • CRP.
   • Vizeletvizsgálat.
   • 12 elvezetéses elektrokardiogram.
   • Fogamzóképes nőknél (WOCBP), szérum- és/vagy vizeletvizsgálat, amely megfelel a nem terhes állapotnak.
10. Ha viszketésre és/vagy álmatlanságra orális és/vagy lokális H1 antihisztamint használ, a szűrés előtt legalább 14 napig stabil adagot és gyakoriságot kell alkalmazni, és a vizsgálatot végig ugyanazzal a dózissal és gyakorisággal kell folytatni.
11. Hajlandó és képes napi egyszeri elektronikus naplóbejegyzések kitöltésére a tanulmányi idő alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos AD (EASI ≥ 21,1).
2. Csak az arc AD-ja van.
3. Több mint 20 GBSA-val rendelkezik, ha a 2. kohorszba kell beiratkozni, vagy több mint 10 GBSA-t, ha az AD által érintett 3. kohorszba kíván beiratkozni (lásd a GBSA 2. ábráját). Ezek a GBSA korlátozások kizárják az arc, a fejbőr, a nemi szervek és az ágyék sérüléseit.
4. Nem AD bőrgyógyászati ​​rendellenesség(ek) jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan, a következő dermatitiseket: fotodermatitis, allergiás kontaktus, fertőzések (beleértve a rühöt), ekcémás kitörés (pl. másodlagos kalciumcsatorna-blokkolók miatt), nummuláris, pangás, dermatitis herpetiformis , xerotikus, széles körben elterjedt seborrhoeás, bullosus pemphigoid (prodromális fázis), ekcémás pikkelysömör vagy mycosis fungoides (Sezary-szindróma).
5. Idősödéssel járó idiopátiás krónikus ekcémás kitörés jelenléte – újonnan fellépő, atópiás dermatitisként definiálva, amely 50 év felettieknél jelentkezik, akiknél nem szerepel gyermekkori AD.
6. Belső artériás vagy vénás katéterek jelenléte.
7. Szívbillentyű betegség anamnézisében vagy mesterséges billentyű vagy pacemaker a helyén.
8. Beültetett eszközök/protézisek, beleértve, de nem kizárólagosan, a szemlencse-, térd-, csípő- stb. pótlásokat.
9. 2. vagy magasabb fokozatú neutropenia vagy leukopenia anamnézisében (kivéve az Fy(a-b-) állapotra jellemző ismert jóindulatú neutropéniát [korábban jóindulatú etnikai neutropenia vagy BEN]).
10. Nem hajlandó leállítani a szőrtelenítést semmilyen módszerrel (beleértve a borotválkozást, gyantázást vagy szőrtelenítő krémeket is) az ENS-002 beadási helyén az első ENS-002 beadást megelőző 7 napig és az utolsó ENS-002 beadást követően legalább 7 napig.
11. Bármilyen jelentős törés vagy repedés a bőrön az ENS-002 beadás célterületein, beleértve az aktív fertőzésre/fertőzésre való fokozott érzékenységre utaló súlyos kivágásokat vagy nyílt vagy könnyező sebeket.
12. Klinikailag jelentős immunhiány (veleszületett vagy szerzett [beleértve az anamnézisben szereplő kezelt vagy kezeletlen HIV-fertőzést, alultápláltságot, krónikus vírusfertőzést]).
13. Netherton-szindróma vagy más genodermatózis, amely hibás epidermális gátat eredményez.
14. Aktív rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 3 évben (Kivétel: felületes bőrrák - laphámsejtes karcinóma, bazálissejtes karcinóma vagy in situ bőrkarcinóma, csak hidegsebészeti vagy műtéti kivágással gyógyíthatóan kezelve és indolens prosztatarák).
15. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, máj-, tüdő-, neurológiai, anyagcsere- vagy vesebetegség, vagy bármely más társbetegségben szenvedő egészségügyi, sebészeti, szociális vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatnak teszi ki a résztvevőt, a vizsgálat nem megfelelőségéhez vezethet. , és/vagy megzavarja a biztonságossági és hatásossági adatok értelmezését.
16. Immunszuppresszív gyógyszerek szedése kötelező (pl., de nem kizárólagosan a kemoterápia, szisztémás kortikoszteroidok [≥ 10 mg prednizon egyenérték/nap; engedélyezett kortikoszteroidok: inhalációs, intraartikuláris, helyi, vagy ha szisztémás, akkor csak mellékvese pótlására szánt dózisokban megengedettek, vagy ha legalább 5 nappal az ENS-002 első beadása előtt, egyszeri, képalkotó eljárások profilaxisaként], tumor nekrózis faktor, kolchicin, hidroxiklorokin, szulfaszalazin, dapson, metotrexát, mikofenilát mofetil, azatioprin interleukin-6 (anti-IL-6) antitest, anti-IL-1 antitest vagy anti-CD20 antitest). Ha bizonytalan, forduljon a Concerto orvosi monitorhoz jóváhagyásért/útmutatásért.
17. Együtt él, vagy gyakran érintkezik beültethető orvosi eszközökkel rendelkező egyén(ek)kel, beleértve, de nem kizárólagosan, műszemlencsét, műízületet, szívstenteket, beépített vénás vagy artériás katétereket, szívbillentyű-betegséget vagy műbillentyűt; vagy akiknek súlyos bőrgát hibája vagy ismert immunhiánya van (veleszületett vagy szerzett [pl. kezelt vagy kezeletlen HIV, alultápláltság, krónikus vírusfertőzések]). Ha bármilyen kérdése van ezzel a kizárási feltétellel kapcsolatban, forduljon a Concerto orvosi monitorhoz.
18. Orális vagy szisztémás antibiotikumot kapott a szűrést megelőző 21 napon belül.
19. Képtelenség tolerálni több mint 7 napig helyi AD-kezelések és helyi antibiotikumok (vényköteles vagy vény nélkül kapható [OTC]) nélkül, vagy a szűrést megelőzően ≤ 7 nappal helyi antibiotikumokat kapott.
20. Terápia az ENS-002 első tervezett dózisát megelőzően a következők közül egy vagy több alkalmazásával: szisztémás kortikoszteroidok (28 napon belül) vagy helyi kortikoszteroidok (alacsony vagy közepes hatású 14 napon belül; nagy hatásosság 28 napon belül), helyi foszfodiészteráz-gátlók ( 7 napon belül), vagy bőrpuhító (7 napon belül) a vizsgálatban engedélyezett bőrpuhító szerektől eltérő (5. táblázat). Ha egy résztvevő 7, 14 vagy 28 napos jogosultsági korláttal rendelkező terméket használt, legalább 7, 14, illetve 28 napos kimosás szükséges az első tervezett ENS-adag előtt. 002.
21. Viszketéscsillapító (pl. triciklikus antidepresszánsok, nyugtatók, nyugtatók, marihuána vagy más kannabinoidok, opioid receptor agonisták/antagonisták) vagy viszketést kiváltó (pl. opioidok, angiotenzin-konvertáló enzim gátlók, kokain, maláriaellenes szerek) potenciállal rendelkező szisztémás terápiákkal. 28 nappal az ENS-002 első tervezett adagja előtt.
22. Terápia az ENS-002 első tervezett adagját megelőző 28 napon belül bármilyen immunmoduláló szerrel (pl. ciklosporin, azatioprin, metotrexát), fényterápia vagy beltéri szoláriumozás.
23. Terápia 56 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az ENS-002 első tervezett adagja előtt, vizsgálati gyógyszerekkel vagy bármely Janus kináz inhibitorral (JAK).
24. Dupilumab terápia 112 napon (16 hét) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) az ENS-002 első tervezett adagja előtt.
25. Fehérítőfürdők az ENS-002 első tervezett adagját megelőző 30 napon belül.
26. Bármilyen élő helyi bakteriális termék (OTC termékek 4 héten belül vagy vizsgálati baktériumok 365 napon belül) használata az ENS-002 első tervezett adagja előtt.
27. Allergiás az ENS-002 bármely segédanyagára (borsó hidrolizátum, kétbázisú kálium-foszfát, nátrium-klorid, élesztőkivonat, injekcióhoz való víz, glicerin és metil-cellulóz).
28. Az ENS-002-ben szereplő 6 mentőantibiotikum közül legalább kettő nem használható (12. táblázat).
29. Terhes vagy terhességet tervez a vizsgálat alatt, szoptat, szoptat vagy szoptatást tervez.
30. Résztvevő terhes vagy szoptató partnerrel, vagy olyan partnerrel, aki terhességet tervez a vizsgálat során.
31. A jártassági képzés ellenére nem sikerült bemutatni a megfelelő ENS-002 alkalmazási technikát.
32. Bármilyen korábbi expozíció az ENS-002-vel.
33. Biológiailag WOCBP; pl. nem volt méheltávolítása, nem volt menopauzában legalább egy éve, és nem tud, nem tud, vagy nem akar rendkívül hatékony fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni (13.2.4. szakasz) a vizsgálat során és az utolsó adagolást követő 90 napig az ENS-002.
34. Ha biológiailag férfi és termékeny, nem adhat spermát, és be kell tartania a rendkívül hatékony születésszabályozási intézkedéseket (13.2.4. szakasz) a vizsgálat során és az ENS-002 utolsó beadása után 90 napig.