ENS-002 topico per la dermatite atopica negli adulti (EnSync)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e firmare un modulo di consenso informato (ICF).
2. Età pari o superiore a 18 anni il giorno della firma dell'ICF.
3. Diagnosi di AD secondo Hanifin e Rajka
4. La dermatite atopica è stata diagnosticata ed è presente da ≥ 6 mesi prima della prima somministrazione pianificata di ENS-002.
5. Punteggio EASI (Eczema Area and Severity Index) da 5 a 7 (lieve) o da 7,1 a 21 (moderato) allo screening.
6. AD da lieve a moderata secondo il punteggio IGA allo screening e al basale Per la coorte 1, in cui verrà somministrata solo una singola lesione della fossa antecubitale ENS-002, verrà eseguito un IGA della lesione target e il sito del braccio ventrale deve avere un Punteggio IGA di gravità almeno moderata (cioè IGA di almeno 3).

7. Il coinvolgimento della superficie corporea deve essere ≥ 5% e ≤ 40% per l'AD da lieve a moderato (esclusi cuoio capelluto, viso, inguine e genitali) sia allo screening che al basale, come stimato in base alla regola del nove e/o alla regola palmare .

   -Possono essere idonei anche i partecipanti che presentano solo coinvolgimento della fossa antecubitale o poplitea, purché di gravità moderata: questi partecipanti dovranno essere approvati dal monitor medico Concerto.

8. Presenza di colonizzazione da S. aureus tramite qPCR. Due siti cutanei interessati verranno campionati come parte dei test di screening; se almeno uno dei siti cutanei interessati contiene S. aureus, il partecipante è idoneo in attesa dell'idoneità in tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione. Se il test qPCR non rileva S. aureus, il partecipante non è idoneo, ma i tamponi cutanei di S. aureus possono essere ripetuti. Non possono essere effettuati più di 2 tentativi per rilevare la colonizzazione da S. aureus nell'arco di 14 giorni.

9. Valori di laboratorio di screening accettabili che rientrano nei limiti normali o non sono clinicamente significativamente anormali (Tabella 7). Se il significato clinico non è chiaro, lo sperimentatore deve consultare il monitor medico di Concerto.

   • Emocromo completo con differenziale WBC (compresi i valori assoluti).
   • Pannello chimico comprendente le transaminasi epatiche.
   • CRP.
   • Analisi delle urine.
   • Elettrocardiogramma a 12 derivazioni.
   • Per le donne in età fertile (WOCBP), test del siero e/o delle urine compatibile con uno stato di non gravidanza.
10. Se si utilizza un antistaminico H1 orale e/o topico per il prurito e/o l'insonnia, è necessario aver assunto una dose e una frequenza stabili per almeno 14 giorni prima dello screening e continuare alla stessa dose e frequenza durante lo studio.
11. Disponibile e in grado di completare le voci del diario elettronico una volta al giorno per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. AD grave (EASI ≥ 21,1).
2. Ha solo AD facciale.
3. Ha più di 20 GBSA se è arruolato nella Coorte 2 o più di 10 GBSA se è arruolato nella Coorte 3 che è affetto da AD (vedere GBSA Figura 2). Queste restrizioni GBSA escludono lesioni al viso, al cuoio capelluto, ai genitali e all'inguine.
4. Presenza di disturbi dermatologici non AD inclusi, ma non limitati a, le seguenti dermatiti: fotodermatite, contatto allergico, infestazioni (inclusa la scabbia), eruzione eczematosa (ad es., secondaria a bloccanti dei canali del calcio), nummulare, stasi, dermatite erpetiforme , xerotico, seborroico diffuso, pemfigoide bolloso (fase prodromica), psoriasi eczematosa o micosi fungoide (sindrome di Sezary).
5. Presenza di eruzione eczematosa cronica idiopatica dell'invecchiamento - definita come dermatite di tipo atopico di nuova insorgenza che si presenta in persone di età superiore a 50 anni senza storia di AD infantile.
6. Presenza di cateteri arteriosi o venosi a permanenza.
7. Anamnesi di malattia della valvola cardiaca o valvola artificiale o pacemaker in posizione.
8. Dispositivi/protesi impiantati comprese, ma non limitate a, sostituzioni di lenti oculari, ginocchio, anca, ecc.
9. Anamnesi di neutropenia o leucopenia di grado 2 o superiore (ad eccezione della neutropenia benigna nota tipica dello stato Fy(a-b-) [precedentemente nota come neutropenia etnica benigna o BEN]).
10. Non disposto a interrompere la depilazione con qualsiasi metodo (inclusi rasatura, ceretta o creme depilatorie) nei siti corporei di somministrazione di ENS-002 per 7 giorni prima della prima somministrazione di ENS-002 e per almeno 7 giorni dopo l'ultima somministrazione di ENS-002.
11. Eventuali rotture o crepe significative nella pelle nelle aree target della somministrazione di ENS-002, comprese gravi escoriazioni o ferite aperte o essudanti, indicative di un'infezione attiva/aumentata suscettibilità alle infezioni.
12. Immunodeficienza clinicamente significativa (congenita o acquisita [inclusa una storia di HIV trattato o non trattato, malnutrizione, infezione virale cronica]).
13. Sindrome di Netherton o altre genodermatosi che determinano una barriera epidermica difettosa.
14. Tumori maligni attivi o storia di tumori maligni negli ultimi 3 anni (Eccezioni: tumori cutanei superficiali - carcinoma a cellule squamose, carcinoma basocellulare o carcinoma in situ della pelle, trattato in modo curativo con criochirurgia o solo escissione chirurgica e cancro della prostata indolente).
15. Malattia cardiovascolare, epatica, polmonare, neurologica, metabolica o renale clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione medica, chirurgica, sociale o psichiatrica comorbile che, a giudizio dello sperimentatore, espone il partecipante a un rischio maggiore, potrebbe portare alla non conformità allo studio e/o confonde l'interpretazione dei dati di sicurezza ed efficacia.
16. Necessario per assumere farmaci immunosoppressori (p. es., inclusi ma non limitati alla chemioterapia, corticosteroidi sistemici [≥ 10 mg di prednisone equivalente/giorno; corticosteroidi consentiti: inalatori, intra-articolari, topici o, se sistemici, consentiti a dosi destinate solo alla sostituzione surrenalica, o se ≥ 5 giorni prima della prima somministrazione di ENS-002, una tantum come profilassi per procedure di imaging], fattore di necrosi antitumorale, colchicina, idrossiclorochina, sulfasalazina, dapsone, metotrexato, micofenilato mofetile, azatioprina, anti- anticorpo interleuchina-6 (anti-IL-6), anticorpo anti-IL-1 o anticorpo anti-CD20). In caso di dubbi, contattare il monitor medico Concerto per approvazione/guida.
17. Vive con o ha frequenti contatti con individui portatori di dispositivi medici impiantabili inclusi, ma non limitati a, cristallini oculari artificiali, articolazioni artificiali, stent cardiaci, cateteri venosi o arteriosi a permanenza, malattia valvolare cardiaca o valvola artificiale in posizione; o che presentano gravi difetti della barriera cutanea o immunodeficienza nota (congenita o acquisita [ad esempio, HIV trattato o non trattato, malnutrizione, infezioni virali croniche]). In caso di domande su questo criterio di esclusione, contattare il monitor medico Concerto.
18. Ricevuto antibiotici orali o sistemici entro 21 giorni prima dello screening.
19. Incapacità di tollerare > 7 giorni senza trattamenti topici per l'AD e antibiotici topici (prescrizione o da banco [OTC]) o somministrazione di antibiotici topici ≤ 7 giorni prima dello screening.
20. Terapia prima della prima dose pianificata di ENS-002 con uno o più dei seguenti: corticosteroidi sistemici (entro 28 giorni) o corticosteroidi topici (a potenza bassa o media entro 14 giorni; ad alta potenza entro 28 giorni), inibitori topici della fosfodiesterasi ( entro 7 giorni) o emollienti (entro 7 giorni) diversi da quelli consentiti in questo studio (Tabella 5). Se un partecipante ha utilizzato un prodotto con un limite di idoneità di 7, 14 o 28 giorni, è richiesto un periodo di washout minimo di 7, 14 o 28 giorni rispettivamente prima della prima dose pianificata di ENS- 002.
21. Trattamento con terapie sistemiche con potenziale antipruriginoso (ad es. antidepressivi triciclici, sedativi, tranquillanti, marijuana o altri cannabinoidi, agonisti/antagonisti dei recettori degli oppioidi) o induttore di prurito (ad es. oppioidi, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, cocaina, antimalarici) entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di ENS-002.
22. Terapia entro 28 giorni prima della prima dose pianificata di ENS-002 con qualsiasi agente immunomodulante (ad esempio ciclosporina, azatioprina, metotrexato), fototerapia o abbronzatura indoor.
23. Terapia entro 56 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose pianificata di ENS-002 con farmaci sperimentali o qualsiasi inibitore della Janus chinasi (JAK).
24. Terapia con dupilumab entro 112 giorni (16 settimane) o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose pianificata di ENS-002.
25. Bagni di candeggina entro 30 giorni prima della prima dose pianificata di ENS-002.
26. Utilizzo di qualsiasi prodotto batterico topico vivo (prodotti da banco entro 4 settimane o batteri sperimentali entro 365 giorni) prima della prima dose pianificata di ENS-002.
27. Allergia a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in ENS-002 (idrolizzato di pisello, potassio fosfato bibasico, cloruro di sodio, estratto di lievito, acqua per preparazioni iniettabili, glicerolo e metilcellulosa).
28. Impossibile utilizzare almeno 2 dei 6 antibiotici di salvataggio che coprono tutti e 3 i batteri in ENS-002 (Tabella 12).
29. Incinta o pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio, allattando al seno, tirando il latte o pianificando di allattare.
30. Partecipante con una partner incinta o che allatta o un partner che pianifica di tentare una gravidanza durante lo studio.
31. Impossibile dimostrare la corretta tecnica di applicazione dell'ENS-002 nonostante la formazione professionale.
32. Qualsiasi precedente esposizione a ENS-002.
33. È biologicamente un WOCBP; es., non ha subito un'isterectomia, non è in menopausa da almeno un anno e non può, non è in grado o non vuole utilizzare misure contraccettive altamente efficaci (Sezione 13.2.4) durante questo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione dell'ENS-002.
34. Se biologicamente maschio e fertile, non può donare lo sperma e deve aderire a misure contraccettive altamente efficaci (Sezione 13.2.4) durante questo studio e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione di ENS-002.