ENS-002 tópico para la dermatitis atópica en adultos (EnSync)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (CIF).
2. Tener 18 años o más el día de la firma del CIF.
3. Diagnóstico de EA según Hanifin y Rajka
4. Se ha diagnosticado dermatitis atópica y está presente durante ≥ 6 meses antes de la primera administración planificada de ENS-002.
5. Puntuación EASI (índice de gravedad y área de eccema) de 5 a 7 (leve) o de 7,1 a 21 (moderado) en el momento de la selección.
6. EA de leve a moderada según la puntuación de IGA en la selección y al inicio del estudio. Para la cohorte 1, en la que solo se administrará ENS-002 a una única lesión de la fosa antecubital, se realizará una IGA de lesión diana y el sitio del brazo ventral debe tener una Puntuación IGA de gravedad al menos moderada (es decir, IGA de al menos 3).

7. La afectación de la superficie corporal debe ser ≥ 5 % y ≤ 40 % para la EA de leve a moderada (excluyendo el cuero cabelludo, la cara, la ingle y los genitales) tanto en la evaluación como en el momento inicial, según lo estimado según la regla de los nueves y/o la regla palmar. .

   -Los participantes que solo tengan afectación de la fosa antecubital o poplítea, siempre que tengan una gravedad moderada, también pueden ser elegibles; estos participantes deberán ser aprobados por el monitor médico de Concerto.

8. Presencia de colonización por S. aureus mediante qPCR. Se tomarán muestras de dos sitios de piel afectados como parte de las pruebas de detección; si al menos uno de los sitios de la piel afectados contiene S. aureus, el participante es elegible pendiente de elegibilidad en todos los demás criterios de inclusión/exclusión. Si la prueba qPCR no detecta S. aureus, el participante no es elegible, pero los hisopos cutáneos de S. aureus pueden repetirse. No se podrán realizar más de 2 intentos para detectar la colonización por S. aureus durante 14 días.

9. Valores de laboratorio de detección aceptables que se encuentran dentro de los límites normales o que no son clínicamente anormales significativamente (Tabla 7). Si la importancia clínica no está clara, el investigador debe consultar con el monitor médico de Concerto.

   • Hemograma completo con diferencial de leucocitos (incluidos valores absolutos).
   • Panel de química que incluye transaminasas hepáticas.
   • PCR.
   • Análisis de orina.
   • Electrocardiograma de 12 derivaciones.
   • Para mujeres en edad fértil (WOCBP), análisis de suero y/u orina compatibles con un estado de no embarazo.
10. Si usa un antihistamínico H1 oral y/o tópico para el prurito y/o el insomnio, debe haber estado tomando una dosis y frecuencia estables durante al menos 14 días antes de la selección y debe continuar con la misma dosis y frecuencia durante todo el estudio.
11. Dispuesto y capaz de completar entradas de diario electrónico una vez al día durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. EA grave (EASI ≥ 21,1).
2. Sólo tiene AD facial.
3. Tiene más de 20 GBSA si se inscribe en la Cohorte 2 o más de 10 GBSA si se inscribe en la Cohorte 3 que están afectados por AD (consulte la Figura 2 de GBSA). Estas restricciones de GBSA excluyen lesiones en la cara, el cuero cabelludo, los genitales y la ingle.
4. Presencia de trastornos dermatológicos no relacionados con la EA, incluidos, entre otros, las siguientes dermatitis: fotodermatitis, contacto alérgico, infestaciones (incluida la sarna), erupción eccematosa (p. ej., secundaria a bloqueadores de los canales de calcio), numular, estasis, dermatitis herpetiforme. , xerótico, seborreico generalizado, penfigoide ampolloso (fase prodrómica), psoriasis eccematosa o micosis fungoide (síndrome de Sézary).
5. Presencia de erupción eccematosa crónica idiopática del envejecimiento, definida como dermatitis de tipo atópico de nueva aparición que se presenta en personas > 50 años sin antecedentes de EA infantil.
6. Presencia de catéteres arteriales o venosos permanentes.
7. Antecedentes de valvulopatía cardíaca o válvula artificial o marcapasos colocados.
8. Dispositivos/prótesis implantados que incluyen, entre otros, reemplazos de lentes oculares, rodillas, caderas, etc.
9. Antecedentes de neutropenia o leucopenia de Grado 2 o superior (excepto neutropenia benigna conocida típica del estado Fy(a-b-) [anteriormente conocida como neutropenia étnica benigna o BEN]).
10. No estar dispuesto a detener la depilación mediante ningún método (incluido el afeitado, la depilación con cera o las cremas depilatorias) en los lugares del cuerpo donde se administra ENS-002 durante 7 días antes de la primera administración de ENS-002 y durante al menos 7 días después de la última administración de ENS-002.
11. Cualquier rotura o grieta significativa en la piel en las áreas objetivo de la administración de ENS-002, incluidas excoriaciones graves o heridas abiertas o supurantes que sugieran una infección activa/mayor susceptibilidad a la infección.
12. Inmunodeficiencia clínicamente significativa (congénita o adquirida [incluidos antecedentes de VIH tratado o no tratado, desnutrición, infección viral crónica]).
13. Síndrome de Netherton u otras genodermatosis que resultan en una barrera epidérmica defectuosa.
14. Malignidad activa o antecedentes de malignidad en los últimos 3 años (Excepciones: cánceres de piel superficiales: carcinoma de células escamosas, carcinoma de células basales o carcinoma in situ de la piel, tratados curativamente con criocirugía o escisión quirúrgica únicamente y cáncer de próstata indolente).
15. Enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar, neurológica, metabólica o renal clínicamente significativa o cualquier otra condición médica, quirúrgica, social o psiquiátrica comórbida que, en opinión del investigador, ponga al participante en mayor riesgo, podría llevar al incumplimiento del estudio. y/o confunde la interpretación de los datos de seguridad y eficacia.
16. Requerido para tomar medicamentos inmunosupresores (p. ej., que incluyen, entre otros, quimioterapia, corticosteroides sistémicos [≥ 10 mg de equivalente de prednisona/día; corticosteroides permitidos: inhalados, intraarticulares, tópicos o, si son sistémicos, permitidos en dosis destinadas únicamente al reemplazo suprarrenal, o si ≥ 5 días antes de la primera administración de ENS-002, una sola vez como profilaxis para procedimientos de imagen], factor de necrosis antitumoral, colchicina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, dapsona, metotrexato, micofenilato de mofetilo, azatioprina, anti- anticuerpo interleucina-6 (anti-IL-6), anticuerpo anti-IL-1 o anticuerpo anti-CD20). Si no está seguro, comuníquese con el monitor médico de Concerto para obtener aprobación/orientación.
17. Vive o tiene contacto frecuente con personas con dispositivos médicos implantables, incluidos, entre otros, lentes oculares artificiales, articulaciones artificiales, stents cardíacos, catéteres arteriales o venosos permanentes, enfermedades valvulares cardíacas o válvulas artificiales colocadas; o que tienen defectos graves de la barrera cutánea o inmunodeficiencia conocida (congénita o adquirida [p. ej., VIH tratado o no tratado, desnutrición, infecciones virales crónicas]). Si tiene alguna pregunta sobre este criterio de exclusión, comuníquese con el monitor médico de Concerto.
18. Recibió antibióticos orales o sistémicos dentro de los 21 días anteriores a la evaluación.
19. Incapacidad para tolerar > 7 días sin tratamientos tópicos para la EA y antibióticos tópicos (recetados o de venta libre [OTC]) o haber recibido antibióticos tópicos ≤ 7 días antes de la selección.
20. Terapia antes de la primera dosis planificada de ENS-002 con uno o más de los siguientes: corticosteroides sistémicos (dentro de los 28 días) o corticosteroides tópicos (potencia baja o media dentro de los 14 días; potencia alta dentro de los 28 días), inhibidores tópicos de la fosfodiesterasa ( dentro de los 7 días), o emolientes (dentro de los 7 días) distintos de los emolientes permitidos en este estudio (Tabla 5). Si un participante ha utilizado un producto con un límite de elegibilidad de 7, 14 o 28 días, se requiere un período mínimo de lavado de 7, 14 o 28 días, respectivamente, antes de la primera dosis planificada de ENS- 002.
21. Tratamiento con terapias sistémicas con potencial antipruriginoso (p. ej., antidepresivos tricíclicos, sedantes, tranquilizantes, marihuana u otros cannabinoides, agonistas/antagonistas de los receptores opioides) o inductores de prurito (p. ej., opioides, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, cocaína, antipalúdicos) dentro de 28 días antes de la primera dosis planificada de ENS-002.
22. Terapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada de ENS-002 con cualquier agente inmunomodulador (p. ej., ciclosporina, azatioprina, metotrexato), fototerapia o bronceado en interiores.
23. Terapia dentro de los 56 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis planificada de ENS-002 con medicamentos en investigación o cualquier inhibidor de la Janus quinasa (JAK).
24. Terapia con dupilumab dentro de los 112 días (16 semanas) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis planificada de ENS-002.
25. Baños de lejía dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis planificada de ENS-002.
26. Uso de cualquier producto bacteriano tópico vivo (productos de venta libre dentro de las 4 semanas o bacterias en investigación dentro de los 365 días) antes de la primera dosis planificada de ENS-002.
27. Alérgico a cualquiera de los excipientes de ENS-002 (hidrolizado de guisante, fosfato dibásico de potasio, cloruro de sodio, extracto de levadura, agua para inyectables, glicerol y metilcelulosa).
28. No se puede utilizar al menos 2 de los 6 antibióticos de rescate que cubren las 3 bacterias en ENS-002 (Tabla 12).
29. Está embarazada o planea intentar quedar embarazada durante este estudio, amamanta, se extrae leche materna o planea amamantar.
30. Participante con una pareja embarazada o lactante o una pareja que planea intentar quedar embarazada durante el estudio.
31. No se puede demostrar la técnica de aplicación adecuada de ENS-002 a pesar de la capacitación en competencia.
32. Cualquier exposición previa a ENS-002.
33. Es biológicamente un WOCBP; por ejemplo, no se ha sometido a una histerectomía, no ha estado en menopausia durante al menos un año y no puede, no puede o no quiere utilizar medidas anticonceptivas altamente efectivas (Sección 13.2.4) durante este estudio y durante 90 días después de la última administración. de ENS-002.
34. Si es biológicamente masculino y fértil, no puede donar esperma y debe cumplir con medidas anticonceptivas altamente efectivas (Sección 13.2.4) durante este estudio y durante 90 días después de la última administración de ENS-002.