Topische ENS-002 voor atopische dermatitis bij volwassenen (EnSync)

Inclusiecriteria:

1. In staat zijn een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen.
2. Leeftijd 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van de ICF.
3. Diagnose van AD volgens Hanifin en Rajka
4. Atopische dermatitis is gediagnosticeerd en aanwezig gedurende ≥ 6 maanden voorafgaand aan de eerste geplande toediening van ENS-002.
5. EASI-score (Eczema Area and Severity Index) van 5 tot 7 (mild) of 7,1 tot 21 (matig) bij screening.
6. Milde tot matige AD zoals gescoord door de IGA bij screening en baseline. Voor cohort 1, waarin slechts één enkele antecubitale fossa-laesie ENS-002 zal worden toegediend, zal een doellaesie-IGA worden uitgevoerd en moet de ventrale armlocatie een IGA-score van ten minste matige ernst (dwz IGA van ten minste 3).

7. De betrokkenheid van het lichaamsoppervlak moet ≥ 5% en ≤ 40% zijn voor milde tot matige AD (exclusief hoofdhuid, gezicht, lies en genitaliën) bij zowel screening als baseline, zoals geschat op basis van de regel van negen en/of de handpalmregel .

   -Deelnemers die alleen antecubitale fossa- of popliteale betrokkenheid hebben, zolang ze een matige ernst hebben, kunnen ook in aanmerking komen - deze deelnemers moeten worden goedgekeurd door de medische monitor van Concerto.

8. Aanwezigheid van kolonisatie van S. aureus via qPCR. Als onderdeel van de screeningtests zullen twee aangetaste huidlocaties worden bemonsterd; als ten minste één van de aangetaste huidlocaties S. aureus bevat, komt de deelnemer in aanmerking, afhankelijk van of hij of zij in aanmerking komt voor alle andere opname-/uitsluitingscriteria. Als de qPCR-test geen S. aureus detecteert, komt de deelnemer niet in aanmerking, maar kunnen de S. aureus-huiduitstrijkjes worden herhaald. Er mogen niet meer dan 2 pogingen worden gedaan om kolonisatie van S. aureus op te sporen gedurende 14 dagen.

9. Aanvaardbare screeningslaboratoriumwaarden die binnen de normale grenzen liggen of niet klinisch significant abnormaal zijn (Tabel 7). Als de klinische betekenis onduidelijk is, moet de onderzoeker de medische monitor van Concerto raadplegen.

   • Volledig bloedbeeld met WBC-verschil (inclusief absolute waarden).
   • Chemiepanel inclusief levertransaminasen.
   • CRP.
   • Urineonderzoek.
   • Elektrocardiogram met 12 afleidingen.
   • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), serum- en/of urinetest die consistent is met een niet-zwangere toestand.
10. Als u een oraal en/of lokaal H1-antihistaminicum gebruikt voor pruritus en/of slapeloosheid, moet u gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele dosis en frequentie hebben gehad en moet u gedurende het hele onderzoek met dezelfde dosis en frequentie doorgaan.
11. Bereid en in staat om tijdens de duur van het onderzoek eenmaal daags elektronische dagboekaantekeningen in te vullen.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige AD (EASI ≥ 21,1).
2. Heeft alleen gezichts-AD.
3. Heeft meer dan 20 GBSA als hij moet worden ingeschreven in Cohort 2 of meer dan 10 GBSA als hij wil worden ingeschreven in Cohort 3 en die wordt beïnvloed door AD (zie GBSA-figuur 2). Deze GBSA-beperkingen sluiten laesies van het gezicht, de hoofdhuid, de genitaliën en de lies uit.
4. Aanwezigheid van niet-AD dermatologische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende dermatitiden: fotodermatitis, allergisch contact, infestaties (waaronder schurft), eczemateuze eruptie (bijv. secundair aan calciumantagonisten), nummulair, stasis, dermatitis herpetiformis , xerotische, wijdverspreide seborrheische, bulleuze pemfigoïde (prodromale fase), eczemateuze psoriasis of mycosis fungoides (Sezary-syndroom).
5. Aanwezigheid van idiopathische chronische eczemateuze uitbarsting van veroudering - gedefinieerd als nieuw optredende, atopisch-achtige dermatitis die zich voordoet bij mensen > 50 jaar oud zonder voorgeschiedenis van AD in de kindertijd.
6. Aanwezigheid van aanwezige arteriële of veneuze katheters.
7. Voorgeschiedenis van hartklepziekte of kunstmatige klep of pacemaker.
8. Geïmplanteerde apparaten/prothesen, inclusief maar niet beperkt tot vervanging van ooglenzen, knieën, heupen, enz.
9. Voorgeschiedenis van neutropenie of leukopenie graad 2 of hoger (behalve bekende goedaardige neutropenie typisch voor de Fy(a-b-)-status [voorheen bekend als goedaardige etnische neutropenie of BEN]).
10. Niet bereid om de ontharing op welke manier dan ook (waaronder scheren, harsen of ontharingscrèmes) op lichaamslocaties voor ENS-002-toediening te stoppen gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van ENS-002 en gedurende ten minste 7 dagen na de laatste toediening van ENS-002.
11. Elke significante breuk of barst in de huid in de doelgebieden van toediening van ENS-002, inclusief ernstige ontvellingen of open of huilende wonden die wijzen op een actieve infectie/verhoogde gevoeligheid voor infectie.
12. Klinisch significante immuundeficiëntie (aangeboren of verworven [inclusief een voorgeschiedenis van behandeld of onbehandeld HIV, ondervoeding, chronische virale infectie]).
13. Nethertonsyndroom of andere genodermatosen die resulteren in een defecte epidermale barrière.
14. Actieve maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar (uitzonderingen: oppervlakkige huidkankers - plaveiselcelcarcinoom, basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de huid, curatief behandeld met cryochirurgie of alleen chirurgische excisie en indolente prostaatkanker).
15. Klinisch significante cardiovasculaire, lever-, long-, neurologische, metabolische of nierziekte of enige andere comorbide medische, chirurgische, sociale of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een verhoogd risico oplevert, zou kunnen leiden tot niet-naleving van het onderzoek en/of verwart de interpretatie van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens.
16. Vereist om immunosuppressieve geneesmiddelen te gebruiken (bijv. inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, systemische corticosteroïden [≥ 10 mg prednison-equivalent/dag; toegestane corticosteroïden: geïnhaleerd, intra-articulair, topisch of, indien systemisch, toegestaan ​​in doses die alleen bedoeld zijn voor bijniersubstitutie, of indien ≥ 5 dagen vóór de eerste toediening van ENS-002, op eenmalige basis als profylaxe voor beeldvormingsprocedures], antitumornecrosefactor, colchicine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, dapson, methotrexaat, mycofenylaatmofetil, azathioprine, anti- interleukine-6 ​​(anti-IL-6) antilichaam, anti-IL-1 antilichaam of anti-CD20 antilichaam). Neem bij twijfel contact op met de medische monitor van Concerto voor goedkeuring/advies.
17. Woont met of heeft regelmatig contact met personen met implanteerbare medische hulpmiddelen, waaronder, maar niet beperkt tot, kunstmatige ooglens, kunstgewricht, cardiale stents, verblijfskatheters, hartklepaandoeningen of een aangebrachte kunstmatige klep; of die ernstige gebreken in de huidbarrière hebben of een bekende immunodeficiëntie (aangeboren of verworven [bijvoorbeeld behandeld of onbehandeld HIV, ondervoeding, chronische virale infecties]). Als er vragen zijn over dit uitsluitingscriterium, neem dan contact op met de medische monitor van Concerto.
18. U heeft binnen 21 dagen vóór de screening orale of systemische antibiotica gekregen.
19. Onvermogen om > 7 dagen te verdragen zonder plaatselijke AD-behandelingen en plaatselijke antibiotica (op recept of zonder recept verkrijgbaar [OTC]) of heeft ≤ 7 dagen vóór de screening plaatselijke antibiotica gehad.
20. Therapie voorafgaand aan de eerste geplande dosis ENS-002 met een of meer van de volgende: systemische corticosteroïden (binnen 28 dagen) of lokale corticosteroïden (lage of middelmatige potentie binnen 14 dagen; hoge potentie binnen 28 dagen), lokale fosfodiësteraseremmers ( binnen 7 dagen), of andere verzachtende middelen (binnen 7 dagen) dan de verzachtende middelen die in dit onderzoek zijn toegestaan ​​(Tabel 5). Als een deelnemer een product heeft gebruikt met een geschiktheidslimiet van 7, 14 of 28 dagen, is een wash-out van respectievelijk minimaal 7, 14 of 28 dagen vereist vóór de eerste geplande dosis ENS- 002.
21. Behandeling met systemische therapieën met anti-pruritische (bijv. tricyclische antidepressiva, sedativa, kalmerende middelen, marihuana of andere cannabinoïden, opioïdreceptoragonisten/antagonisten) of jeuk-inducerende (bijv. opioïden, angiotensine-converting enzyme-remmers, cocaïne, antimalariamiddelen) binnen de 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis ENS-002.
22. Therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis ENS-002 met immunomodulerende middelen (bijv. ciclosporine, azathioprine, methotrexaat), fototherapie of zonnebank binnenshuis.
23. Therapie binnen 56 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste geplande dosis ENS-002 met onderzoeksgeneesmiddelen of Janus-kinaseremmers (JAK's).
24. Therapie met dupilumab binnen 112 dagen (16 weken) of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste geplande dosis ENS-002.
25. Bleekbaden binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste geplande dosis ENS-002.
26. Gebruik van een levend plaatselijk bacterieel product (OTC-producten binnen 4 weken of onderzoeksbacteriën binnen 365 dagen) voorafgaand aan de eerste geplande dosis ENS-002.
27. Allergisch voor één van de hulpstoffen in ENS-002 (erwtenhydrolysaat, dibasisch kaliumfosfaat, natriumchloride, gistextract, water voor injectie, glycerol en methylcellulose).
28. Kan niet ten minste twee van de zes noodantibiotica gebruiken die alle drie de bacteriën in ENS-002 omvatten (tabel 12).
29. Zwanger of van plan om zwanger te worden tijdens dit onderzoek, borstvoeding geeft, borstvoeding geeft, of van plan bent borstvoeding te geven.
30. Deelnemer met een zwangere partner of partner die borstvoeding geeft, of een partner die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek.
31. Kan ondanks vaardigheidstraining de juiste toepassingstechniek van ENS-002 niet demonstreren.
32. Elke eerdere blootstelling aan ENS-002.
33. Is biologisch gezien een WOCBP; heeft bijvoorbeeld geen hysterectomie ondergaan, is al minstens één jaar niet in de menopauze en kan of wil geen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken (rubriek 13.2.4) tijdens dit onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van ENS-002.
34. Als hij biologisch mannelijk en vruchtbaar is, kan hij geen sperma doneren en moet hij zich tijdens dit onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van ENS-002 aan zeer effectieve anticonceptiemaatregelen houden (paragraaf 13.2.4).