ENS-002 для местного применения при атопическом дерматите у взрослых (EnSync)

Критерии включения:

1. Способен понять и подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст 18 лет и старше на день подписания МКФ.
3. Диагностика АД по Ханифину и Райке
4. Атопический дерматит был диагностирован и присутствовал в течение ≥ 6 месяцев до первого запланированного введения ENS-002.
5. Оценка EASI (индекс площади и тяжести экземы) от 5 до 7 (легкая степень) или от 7,1 до 21 (умеренная степень) при скрининге.
6. БА от легкой до умеренной степени тяжести по шкале IGA при скрининге и на исходном уровне. Для когорты 1, в которой только одному поражению локтевой ямки будет вводиться ENS-002, будет проведено IGA целевого поражения, а вентральный участок руки должен иметь Оценка IGA по крайней мере средней степени тяжести (т. е. IGA не менее 3).

7. Поражение поверхности тела должно составлять ≥ 5% и ≤ 40% при АД легкой и средней степени тяжести (за исключением волосистой части головы, лица, паха и гениталий) как при скрининге, так и на исходном уровне, согласно оценке на основе правила девяток и/или правила ладоней. .

   - Участники, у которых есть только поражение локтевой ямки или подколенной ямки, при условии, что они имеют среднюю степень тяжести, также могут иметь право на участие - эти участники должны быть одобрены медицинским наблюдателем Concerto.

8. Наличие колонизации S. aureus с помощью количественной ПЦР. В рамках скрининговых тестов будут взяты пробы с двух пораженных участков кожи; если хотя бы один из пораженных участков кожи содержит S. aureus, участник имеет право на участие в ожидании соответствия всем остальным критериям включения/исключения. Если тест qPCR не обнаруживает S. aureus, участник не имеет права участвовать в программе, но мазки с кожи на S. aureus могут быть взяты повторно. В течение 14 дней допускается не более 2 попыток обнаружения колонизации S. aureus.

9. Приемлемые лабораторные показатели скрининга находятся в пределах нормы или не являются клинически значимыми отклонениями (Таблица 7). Если клиническое значение неясно, исследователь должен проконсультироваться с медицинским монитором Concerto.

   • Общий анализ крови с лейкоцитами (включая абсолютные значения).
   • Биохимический анализ, включая печеночные трансаминазы.
   • СРП.
   • Анализ мочи.
   • Электрокардиограмма в 12 отведениях.
   • Для женщин детородного возраста (WOCBP) анализ сыворотки и/или мочи соответствует небеременности.
10. Если вы используете пероральный и/или местный антигистаминный препарат H1 для лечения зуда и/или бессонницы, вы должны принимать стабильную дозу и частоту приема в течение как минимум 14 дней до скрининга и продолжать прием той же дозы и частоты на протяжении всего исследования.
11. Желание и возможность делать записи в электронном дневнике один раз в день на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Тяжелая степень АД (EASI ≥ 21,1).
2. Имеет только лицевую АД.
3. Имеет более 20 GBSA, если вы хотите быть зачислены в когорту 2, или более 10 GBSA, если вы хотите быть зачислены в группу 3, затронутых AD (см. Рисунок 2 GBSA). Эти ограничения GBSA исключают поражения лица, волосистой части головы, гениталий и паха.
4. Наличие дерматологических нарушений, не связанных с АД, включая, помимо прочего, следующие дерматиты: фотодерматит, аллергический контакт, инвазии (включая чесотку), экзематозную сыпь (например, вторичную по отношению к блокаторам кальциевых каналов), нумулярный стаз, герпетиформный дерматит ксеротический, распространенный себорейный, буллезный пемфигоид (продромальная фаза), экзематозный псориаз или грибовидный микоз (синдром Сезари).
5. Наличие идиопатической хронической экзематозной сыпи старения – определяется как впервые возникший атопикоподобный дерматит, проявляющийся у людей старше 50 лет, не имеющих в анамнезе детской АД.
6. Наличие постоянных артериальных или венозных катетеров.
7. Наличие в анамнезе заболеваний сердечного клапана или наличие искусственного клапана или кардиостимулятора.
8. Имплантированные устройства/протезы, включая, помимо прочего, замену хрусталика глаза, колена, бедра и т. д.
9. В анамнезе нейтропения или лейкопения 2 степени или выше (за исключением известной доброкачественной нейтропении, типичной для статуса Fy(a-b-) [ранее известной как доброкачественная этническая нейтропения или BEN]).
10. Нежелание прекращать удаление волос любым методом (включая бритье, депиляцию воском или кремами для депиляции) на участках тела, где введен ENS-002, в течение 7 дней до первого введения ENS-002 и в течение как минимум 7 дней после последнего введения ENS-002.
11. Любые значительные повреждения или трещины кожи в целевых зонах введения ENS-002, включая сильные экскориации или открытые или мокнущие раны, указывающие на активную инфекцию/повышенную восприимчивость к инфекции.
12. Клинически значимый иммунодефицит (врожденный или приобретенный [включая леченный или нелеченный ВИЧ в анамнезе, недостаточность питания, хроническую вирусную инфекцию]).
13. Синдром Нетертона или другие генодерматозы, приводящие к нарушению эпидермального барьера.
14. Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе за последние 3 года (исключения: поверхностный рак кожи - плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак или карцинома кожи in situ, подвергающиеся радикальному лечению только с помощью криохирургии или хирургического иссечения, и вялотекущий рак предстательной железы).
15. Клинически значимое сердечно-сосудистое, печеночное, легочное, неврологическое, метаболическое или почечное заболевание или любое другое сопутствующее медицинское, хирургическое, социальное или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает участника повышенному риску, может привести к несоблюдению режима исследования. и/или затрудняет интерпретацию данных о безопасности и эффективности.
16. Требуется принимать иммунодепрессивные препараты (например, включая, помимо прочего, химиотерапию, системные кортикостероиды [≥ 10 мг эквивалента преднизолона/день; разрешенные кортикостероиды: ингаляционные, внутрисуставные, местные или, если системные, разрешены в дозах, предназначенных только для замены надпочечников, или если ≥ 5 дней до первого введения ENS-002, однократно в качестве профилактики процедур визуализации], противоопухолевый фактор некроза, колхицин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, дапсон, метотрексат, микофенилат мофетил, азатиоприн, анти- антитело к интерлейкину-6 (анти-IL-6), антитело против IL-1 или антитело против CD20). В случае сомнений обратитесь к медицинскому монитору Concerto за одобрением/рекомендациями.
17. Проживает или имеет частый контакт с лицом(ами) с имплантируемыми медицинскими устройствами, включая, помимо прочего, искусственный хрусталик глаза, искусственный сустав, сердечные стенты, постоянные венозные или артериальные катетеры, пороки сердечного клапана или установленный искусственный клапан; или у кого есть серьезные дефекты кожного барьера или известный иммунодефицит (врожденный или приобретенный [например, леченный или нелеченный ВИЧ, недоедание, хронические вирусные инфекции]). Если у вас возникнут какие-либо вопросы относительно этого критерия исключения, обратитесь к медицинскому наблюдателю Concerto.
18. Получали пероральные или системные антибиотики в течение 21 дня до скрининга.
19. Неспособность переносить > 7 дней без местного лечения АД и местных антибиотиков (по рецепту или без рецепта [OTC]) или прием местных антибиотиков < 7 дней до скрининга.
20. Терапия перед приемом первой запланированной дозы ENS-002 одним или несколькими из следующих препаратов: системные кортикостероиды (в течение 28 дней) или кортикостероиды для местного применения (низкой или средней активности в течение 14 дней; высокой активности в течение 28 дней), местные ингибиторы фосфодиэстеразы ( в течение 7 дней) или смягчающие средства (в течение 7 дней), кроме тех, которые разрешены в этом исследовании (таблица 5). Если участник использовал продукт с пределом приемлемости 7, 14 или 28 дней, перед приемом первой запланированной дозы ENS- требуется минимум 7, 14 или 28 дней соответственно. 002.
21. Лечение системной терапией с противозудным (например, трициклическими антидепрессантами, седативными средствами, транквилизаторами, марихуаной или другими каннабиноидами, агонистами/антагонистами опиоидных рецепторов) или вызывающим зуд (например, опиоидами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, кокаином, противомалярийными препаратами) потенциалом в пределах За 28 дней до первой запланированной дозы ENS-002.
22. Терапия в течение 28 дней до первой запланированной дозы ENS-002 любыми иммуномодулирующими агентами (например, циклоспорином, азатиоприном, метотрексатом), фототерапией или солярием в помещении.
23. Терапия в течение 56 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой запланированной дозы ENS-002 исследуемыми препаратами или любыми ингибиторами Янус-киназы (JAK).
24. Терапия дупилумабом в течение 112 дней (16 недель) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема первой запланированной дозы ENS-002.
25. Отбеливающие ванны в течение 30 дней до первой запланированной дозы ENS-002.
26. Использование любого живого бактериального продукта для местного применения (безрецептурных продуктов в течение 4 недель или исследуемых бактерий в течение 365 дней) до первой запланированной дозы ENS-002.
27. Аллергия на любой из вспомогательных веществ препарата ENS-002 (гидролизат гороха, двухосновный фосфат калия, хлорид натрия, дрожжевой экстракт, вода для инъекций, глицерин и метилцеллюлоза).
28. Невозможно использовать как минимум 2 из 6 экстренных антибиотиков, охватывающих все 3 бактерии в ENS-002 (Таблица 12).
29. Беременность или планирование попытки забеременеть во время этого исследования, кормление грудью, сцеживание груди или планирование грудного вскармливания.
30. Участница с беременной или кормящей партнершей или партнершей, планирующей попытку забеременеть во время исследования.
31. Невозможно продемонстрировать правильную технику нанесения ENS-002, несмотря на профессиональную подготовку.
32. Любое предшествующее воздействие ENS-002.
33. Биологически является WOCBP; например, у вас не было гистерэктомии, у вас не было менопаузы в течение как минимум одного года, и вы не можете или не можете или не желает использовать высокоэффективные меры контроля над рождаемостью (раздел 13.2.4) во время этого исследования и в течение 90 дней после последнего введения ЭНС-002.
34. Если биологический мужчина и фертильен, он не может быть донором спермы и должен соблюдать высокоэффективные меры контроля над рождаемостью (раздел 13.2.4) во время этого исследования и в течение 90 дней после последнего введения ENS-002.