中程度の AS の管理における SGLT2i の役割
大動脈弁狭窄症患者の管理におけるグルコース共輸送体 2 阻害剤の役割
背景:
大動脈弁は、血液を体に送り出す心臓のドアのようなものです。 時間が経つと、この弁が磨耗して狭くなり、大動脈弁狭窄症と呼ばれる状態を引き起こす可能性があります。 これが起こると、心臓は体に必要なものを供給するために狭い弁に血液を押し出すために、特別に一生懸命働かなければなりません。 この余分な努力により、心筋が異常に厚くなったり、線維化が生じたりする可能性があります。 大動脈弁狭窄症のある人の場合、これにより息切れ、胸痛などのさらなる問題が発生し、さらには病院に行く必要が生じる可能性があります。 また、心臓疾患による死亡リスクも高まります。 ナトリウムグルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤と呼ばれるタイプの薬剤があり、心筋が弱い人々を対象に研究されています。 これらの薬は心臓の働きを良くし、体中の血液の送り出しを改善することが判明しました。 これは、心筋を強化して損傷から保護する可能性があるため、大動脈弁狭窄症の患者にとって有望である可能性があります。
調査研究の目的:
この研究の目的は、SGLT2阻害剤であるエンパグリフロジンの使用が、大動脈弁狭窄症患者における線維症の形成や心筋の異常な肥厚を防止するかどうかを調査することです。 私たちは、高度な画像技術(心エコー検査や心血管磁気共鳴など)を使用して、大動脈弁狭窄症患者の心筋に及ぼす影響を研究する予定です。
研究デザイン:
中等度の大動脈弁狭窄症の患者も参加を求められます。 同意を得た適格な患者は、心臓 MRI スキャン、心エコー検査、心肺運動検査、および検証済みの QOL アンケートによるベースライン評価を受けます。 その後、被験者は、SGLT2i を 6 か月間受けるか、標準治療を受けるようにランダムに割り当てられます。 すべての患者は6か月後に同じ検査を受けます。 このようにして、心筋の潜在的な変化と、SGLT2 阻害剤が線維症または肥大を防ぐかどうかを調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
背景:
大動脈弁狭窄症は、西側諸国で最も一般的な心臓弁膜症の 1 つです。 研究では、弁の狭窄が進行するにつれて、病的な左心室(LV)肥大と線維症が発症することが示されています。 この不適応な左心室リモデリングは、有害事象や長期予後不良と関連しています。 現在、大動脈弁狭窄症で起こるこれらの病理学的プロセスを遅らせたり、予防したりする薬剤はありません。 最近の大規模ランダム化対照試験からの証拠は、SGLT2 阻害剤が心不全患者の生活の質と心血管転帰に重大なプラスの影響を与えることを示しています。 これは、心臓筋線維芽細胞の活動の減弱やコラーゲンの再構築などの複雑なメカニズムの結果です。 大動脈弁狭窄症で起こる左心室の病理学的変化は心不全と同様の経路とメカニズムを共有しているため、これらは大動脈弁狭窄症の患者にとって非常に有益であることが証明される可能性があります。
研究の目的と目的:
この研究の目的は、次のことを評価することです。
- SGLT2 阻害剤は、有害な心筋リモデリングや線維症を予防または減速させることができます。
- SGLT2 阻害剤は、大動脈弁狭窄症患者の運動耐容能と機能的能力を改善できます。
方法:
大動脈弁狭窄症における SGLT2 阻害剤の使用はこれまで研究されていないため、初期段階のランダム化対照試験で仮説を調査することを目指しています。 このために、外来循環器クリニックで特定された中等度の大動脈弁狭窄症の患者に参加を呼びかけます。 中等度の大動脈弁狭窄症の管理は、「注意深く待つ」アプローチによる保守的なものです。 参加者は、通常の保存的管理または介入グループ(通常の投薬に加えてSGLT2阻害剤を使用)のいずれかにランダムに割り当てられます。 それらはベースライン時と投薬開始から6か月後に評価されます。 どちらの診察にも、症状(検証済みの質問票を使用)と機能的能力(心肺運動検査)の評価、心電図、血液検査が含まれます。 中等度の大動脈弁狭窄症を有するすべての患者に対して毎年定期的に実施される心エコー検査も、心筋肥大とリモデリングを評価するために、ベースライン時と6か月の追跡期間終了時に実施されます。 さらに、心筋リモデリングと線維化を評価するために、心肺運動検査と心臓磁気共鳴スキャンがこれら 2 つの時点で実行されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Norfolk
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Norwich、Norfolk、イギリス
- Norfolk and Norwich University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 中等度の大動脈弁狭窄症(大動脈弁のピーク速度≧3m/sまたは平均勾配20~40mmHg、または大動脈弁面積1.0~1.5cm2)
- 18歳以上
除外基準:
- 重度の大動脈弁狭窄症(大動脈弁のピーク速度 ≥ 4m/s または平均 > 40mmHg または大動脈弁面積 < 1.0cm2)、または心臓手術が予定されている、または 6 か月以内に手術が必要になる可能性がある。
- 前回のバルブ交換
- 重度の高血圧(収縮期>180mmHgまたは拡張期>100mmHg)
- 急性肺水腫または心原性ショック
- 中等度以上の他の弁膜症を併発している。
- 心臓病変を伴う肥大型心筋症またはアミロイドーシスを併発している
- eGFR <30ml/分/1.73m2を含むMRIスキャンに対する禁忌
- 妊娠中または授乳中
- SGLT2阻害剤の併用療法
- SGLT2阻害剤による治療を受けられない
- 1型または2型糖尿病の病歴
- 重度の末梢血管疾患または治癒していない脚の潰瘍
- 重度の肝疾患
- ガラクトース不耐症、ラクターゼ全欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれな遺伝性の問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:介入グループ
このグループに無作為に割り付けられた患者は、通常の薬に加えて SLGT2 阻害剤 (エンパグリフロジン) を 6 か月間服用します。
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介入グループに割り当てられた参加者は、通常の薬に加えてエンパグリフロジン 10mg を 1 日 1 回服用します。
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介入なし:対照群
このグループに無作為に割り付けられた患者は、通常の投薬を変更せずに、引き続きガイドラインに従って保存的管理を受けます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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指標細胞外容積 (iECV) の変化
時間枠:6ヵ月
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インデックス付き細胞外容積 (iECV) (ml/m2 で表す) は、ベースライン時と 6 か月後の追跡調査時に心臓磁気共鳴スキャンから評価されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率の変化
時間枠:6ヵ月
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左心室駆出率 (パーセンテージ、% で表示) は、ベースライン時と 6 か月後の追跡調査時に心臓磁気共鳴スキャンから評価されます。
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6ヵ月
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E/A比で評価した左室拡張機能の変化
時間枠:6ヵ月
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拡張機能は、ベースラインおよび6か月の追跡調査時の心エコー検査の評価から評価されます。
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6ヵ月
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指標化された左心室質量の変化
時間枠:6ヵ月
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指標付き左心室質量の変化 (g/m2 で表す) は、ベースライン時と 6 か月後の追跡調査時に心臓磁気共鳴スキャンから評価されます。
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6ヵ月
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後期ガドリニウム強化(LGE)の心筋取り込み率の変化
時間枠:6ヵ月
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後期ガドリニウム増強は、ベースラインおよび6か月後の追跡調査時の心臓磁気共鳴スキャンから視覚的および定量的に評価されます(左心室質量の%)。
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6ヵ月
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心臓マーカーの変化(N末端プロb型ナトリウム利尿ペプチドと高感度トロポニン)
時間枠:6ヵ月
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参加者は、ベースライン時と6か月後のフォローアップ訪問時に心臓マーカー(N末端プロb型ナトリウム利尿ペプチドと高感度トロポニン)を検査されます。
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6ヵ月
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心肺運動テストによるピーク酸素消費量 (VO2) の変化
時間枠:6ヵ月
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参加者はベースライン時と6か月後のフォローアップ時に心肺運動テストを受けます。
ピーク酸素消費量が評価され、変化が記録されます。
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6ヵ月
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カンザスシティ心筋症アンケートで評価した生活の質(QoL)の変化
時間枠:6ヵ月
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参加者は、ベースライン訪問時と 6 か月後のフォローアップ訪問時にカンザスシティ心筋症アンケートに記入します。
アンケートのスコアは 0 から 100 までの範囲で表され、0 は最悪のステータスを示し、100 は最高のステータスを示します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Vassilios S. Vassiliou, PhD、University of East Anglia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- R212199
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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