Le rôle du SGLT2i dans la gestion de la SA modérée
Le rôle des inhibiteurs du cotransporteur de glucose sodique 2 dans la prise en charge des patients atteints de sténose aortique
Arrière-plan:
La valvule aortique est comme une porte dans le cœur qui permet au sang de circuler vers le corps. Au fil du temps, cette valvule peut s’user et devenir trop étroite, entraînant une affection appelée sténose aortique. Lorsque cela se produit, le cœur doit travailler très fort pour pousser le sang à travers la valvule étroite afin de fournir au corps ce dont il a besoin. Cet effort supplémentaire peut provoquer un épaississement anormale du muscle cardiaque ou une fibrose. Pour les personnes atteintes de sténose aortique, cela peut entraîner davantage de problèmes comme un essoufflement, des douleurs thoraciques et même la nécessité d'aller à l'hôpital. Cela augmente également le risque de mourir de problèmes cardiaques. Il existe un type de médicament appelé inhibiteurs du cotransporteur de glucose sodique 2 (SGLT2), qui a été étudié chez les personnes souffrant d'une faiblesse du muscle cardiaque. Il a été démontré que ces médicaments aident le cœur à mieux fonctionner et améliorent le pompage du sang dans le corps. Cela peut être prometteur pour les patients atteints de sténose aortique, car cela pourrait renforcer le muscle cardiaque et le protéger des dommages.
Objectif de l'étude de recherche :
Le but de cette étude est de déterminer si l'utilisation du médicament empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, prévient la formation de fibrose ou l'épaississement anormal du muscle cardiaque chez les patients présentant une sténose aortique. À l'aide de techniques d'imagerie avancées (telles que l'échocardiographie et la résonance magnétique cardiovasculaire), nous avons l'intention d'étudier leur effet sur le muscle cardiaque de patients atteints de sténose aortique.
Étudier le design:
Les patients présentant une sténose aortique modérée seront invités à participer. Les patients consentants éligibles subiront une évaluation de base avec une IRM cardiaque, une échocardiographie, un test d'effort cardio-pulmonaire et des questionnaires de qualité de vie validés. Ils seront ensuite randomisés pour recevoir soit le SGLT2i pendant 6 mois, soit des soins standard. Tous les patients subiront les mêmes tests à 6 mois. De cette façon, nous visons à étudier les changements potentiels dans le muscle cardiaque et à déterminer si l'inhibiteur du SGLT2 prévient la fibrose ou l'hypertrophie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
La sténose aortique représente l'une des cardiopathies valvulaires les plus courantes dans le monde occidental. Des études ont montré qu'à mesure que le rétrécissement valvulaire progresse, une hypertrophie pathologique du ventricule gauche (VG) et une fibrose se développent. Ce remodelage ventriculaire gauche inadapté est associé à des événements indésirables et à un pire pronostic à long terme. Actuellement, il n'existe aucun médicament disponible pour ralentir ou prévenir ces processus pathologiques se produisant dans la sténose aortique. Les preuves issues de récents grands essais contrôlés randomisés ont démontré que les inhibiteurs du SGLT2 ont un impact positif significatif sur la qualité de vie et les résultats cardiovasculaires des patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Ceci est le résultat de mécanismes complexes tels que l’atténuation de l’activité des myofibroblastes cardiaques et le remodelage du collagène. Ceux-ci pourraient s'avérer très bénéfiques pour les patients atteints de sténose aortique, car les modifications pathologiques du ventricule gauche se produisant dans la sténose aortique partagent des voies et des mécanismes similaires à ceux de l'insuffisance cardiaque.
Buts et objectifs de l'étude :
Les objectifs de cette étude sont d’évaluer si :
- Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent prévenir ou ralentir le remodelage myocardique indésirable et la fibrose.
- Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent améliorer la tolérance à l'exercice et la capacité fonctionnelle des patients atteints de sténose aortique.
Méthodes :
Étant donné que l'utilisation des inhibiteurs du SGLT2 dans la sténose aortique n'a pas été étudiée auparavant, nous visons à étudier les hypothèses avec un essai contrôlé randomisé à un stade précoce. Pour cela, les patients présentant une sténose aortique modérée identifiés en clinique externe de cardiologie seront invités à participer. La prise en charge de la sténose aortique modérée est conservatrice avec une approche « d'attente vigilante ». Les participants seront randomisés soit dans la prise en charge conservatrice habituelle, soit dans le groupe d'intervention (utilisation de l'inhibiteur du SGLT2 en plus des médicaments réguliers). Ils seront évalués au départ et 6 mois après le début du traitement. Les deux rendez-vous comprendront une évaluation des symptômes (avec l'utilisation d'un questionnaire validé) et de la capacité fonctionnelle (test d'effort cardio-pulmonaire), un électrocardiogramme et des analyses de sang. Un échocardiogramme, une analyse effectuée régulièrement sur une base annuelle pour tous les patients présentant une sténose aortique modérée, sera également réalisée au départ et à la fin de la période de suivi de 6 mois pour évaluer l'hypertrophie et le remodelage du myocarde. De plus, un test d'effort cardiopulmonaire et une analyse par résonance magnétique cardiaque seront effectués à ces deux moments pour évaluer le remodelage myocardique et la fibrose.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Royaume-Uni
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sténose aortique modérée (vitesse maximale de la valve aortique ≥ 3 m/s ou gradient moyen de 20 à 40 mmHg, ou surface de la valve aortique de 1,0 à 1,5 cm2)
- Âge supérieur à 18 ans
Critère d'exclusion:
- Sténose aortique sévère (vitesse maximale de la valvule aortique ≥ 4 m/s ou moyenne > 40 mmHg ou surface valvulaire aortique < 1,0 cm2) ou chirurgie cardiaque planifiée ou nécessité probable d'une intervention chirurgicale dans les 6 mois.
- Remplacement de valve précédent
- Hypertension artérielle sévère (systolique > 180 mmHg ou diastolique > 100 mmHg)
- Œdème pulmonaire aigu ou choc cardiogénique
- Coexistence d'autres lésions valvulaires de gravité plus que modérée.
- Cardiomyopathie hypertrophique ou amylose coexistante avec atteinte cardiaque
- Toute contre-indication à l'IRM, y compris DFGe <30 ml/min/1,73 m2
- Grossesse ou allaitement
- Traitement concomitant par un inhibiteur du SGLT2
- Incapacité de recevoir un traitement par inhibiteur du SGLT2
- Antécédents de diabète de type 1 ou 2
- Maladie vasculaire périphérique grave ou ulcères de jambe non guéris
- Maladie hépatique grave
- Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'intervention
Les patients randomisés dans ce groupe prendront l'inhibiteur du SLGT2 (empagliflozine) en plus de leurs médicaments habituels pendant 6 mois.
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Les participants répartis dans le groupe d'intervention prendront 10 mg d'empagliflozine une fois par jour en plus de leurs médicaments habituels.
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les patients randomisés dans ce groupe continueront de bénéficier d'une prise en charge conservatrice selon les lignes directrices, sans aucun changement dans leurs médicaments habituels.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du volume extracellulaire indexé (iECV)
Délai: 6 mois
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Le volume extracellulaire indexé (iECV) (exprimé en ml/m2) sera évalué à partir de l'analyse par résonance magnétique cardiaque au départ et à 6 mois de suivi.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche
Délai: 6 mois
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La fraction d'éjection ventriculaire gauche (exprimée en pourcentage, %) sera évaluée à partir de l'analyse par résonance magnétique cardiaque au départ et à 6 mois de suivi.
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6 mois
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Modification de la fonction diastolique du ventricule gauche évaluée par le rapport E/A
Délai: 6 mois
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La fonction diastolique sera évaluée à partir de l'évaluation échocardiographique au départ et à 6 mois de suivi
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6 mois
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Modification de la masse ventriculaire gauche indexée
Délai: 6 mois
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La modification de la masse ventriculaire gauche indexée (exprimée en g/m2) sera évaluée à partir de l'analyse par résonance magnétique cardiaque au départ et à 6 mois de suivi.
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6 mois
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Modification du pourcentage de captation myocardique de l'augmentation tardive du gadolinium (LGE)
Délai: 6 mois
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Le rehaussement tardif du gadolinium sera évalué visuellement et quantitativement (% de la masse ventriculaire gauche) à partir de l'analyse par résonance magnétique cardiaque au départ et à 6 mois de suivi.
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6 mois
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Modification des marqueurs cardiaques (peptide natriurétique de type pro B N-terminal et troponine haute sensibilité)
Délai: 6 mois
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Les participants verront leurs marqueurs cardiaques (peptide natriurétique de type pro B N-terminal et troponine haute sensibilité) testés au départ et lors de la visite de suivi de 6 mois.
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6 mois
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Modification de la consommation maximale d'oxygène (VO2), évaluée par le test d'effort cardio-pulmonaire
Délai: 6 mois
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Les participants subiront un test d'effort cardio-pulmonaire au départ et à 6 mois de suivi.
La consommation maximale d'oxygène sera évaluée et les changements seront enregistrés.
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6 mois
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Changement de la qualité de vie (QoL) tel qu'évalué à l'aide du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: 6 mois
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Les participants rempliront le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City lors de la visite de référence et lors de la visite de suivi de 6 mois.
Le score du questionnaire varie de 0 à 100, 0 désignant le pire état et 100 le meilleur possible.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladie de la valve aortique
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Obstruction de la sortie ventriculaire
- Sténose valvulaire aortique
- Maladies des valves cardiaques
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2
- empagliflozine
Autres numéros d'identification d'étude
- R212199
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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