Роль SGLT2i в управлении среднетяжелым АС
Роль ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 в лечении пациентов с аортальным стенозом
Фон:
Аортальный клапан похож на дверь в сердце, через которую кровь течет к телу. Со временем этот клапан может изнашиваться и становиться слишком узким, что приводит к состоянию, называемому аортальным стенозом. Когда это происходит, сердцу приходится работать очень усердно, чтобы протолкнуть кровь через узкий клапан и обеспечить организм всем необходимым. Это дополнительное усилие может привести к тому, что сердечная мышца станет аномально толстой или к фиброзу. Для людей со стенозом аорты это может привести к дополнительным проблемам, таким как одышка, боль в груди и даже необходимость обращения в больницу. Это также увеличивает риск смерти от проблем с сердцем. Существует тип лекарств под названием ингибиторы котранспортера глюкозы натрия 2 (SGLT2), который изучался на людях со слабой сердечной мышцей. Было обнаружено, что эти лекарства помогают сердцу лучше работать и улучшают перекачку крови по всему телу. Это может быть многообещающе для пациентов с аортальным стенозом, поскольку может сделать сердечную мышцу сильнее и защитить ее от повреждений.
Цель исследования:
Целью данного исследования является изучение того, предотвращает ли применение препарата эмпаглифлозин, ингибитора SGLT2, образование фиброза или аномальное утолщение сердечной мышцы у пациентов со стенозом аорты. Используя передовые методы визуализации (такие как эхокардиография и сердечно-сосудистый магнитный резонанс), мы намерены изучить их влияние на сердечную мышцу пациентов с аортальным стенозом.
Дизайн исследования:
К участию будут приглашены пациенты с умеренным аортальным стенозом. Пациенты, имеющие право на участие в программе, пройдут базовую оценку с помощью МРТ сердца, эхокардиографии, сердечно-легочного нагрузочного теста и утвержденных опросников качества жизни. Затем они будут рандомизированы для получения либо SGLT2i в течение 6 месяцев, либо стандартного лечения. Все пациенты пройдут одинаковые тесты через 6 месяцев. Таким образом, мы стремимся исследовать потенциальные изменения в сердечной мышце и выяснить, предотвращает ли ингибитор SGLT2 фиброз или гипертрофию.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фон:
Аортальный стеноз представляет собой одно из самых распространенных заболеваний клапанов сердца в западном мире. Исследования показали, что по мере прогрессирования сужения клапанов развиваются патологическая гипертрофия и фиброз левого желудочка (ЛЖ). Это неадаптивное ремоделирование левого желудочка связано с неблагоприятными событиями и худшим долгосрочным прогнозом. В настоящее время не существует препаратов, позволяющих замедлить или предотвратить эти патологические процессы, возникающие при аортальном стенозе. Данные недавних крупных рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали, что ингибиторы SGLT2 оказывают значительное положительное влияние на качество жизни и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сердечной недостаточностью. Это результат сложных механизмов, таких как ослабление активности сердечных миофибробластов и ремоделирование коллагена. Можно доказать, что они очень полезны для пациентов с аортальным стенозом, поскольку патологические изменения левого желудочка, возникающие при аортальном стенозе, имеют сходные пути и механизмы с сердечной недостаточностью.
Цели и задачи исследования:
Цели данного исследования заключаются в том, чтобы оценить:
- Ингибиторы SGLT2 могут предотвратить или замедлить неблагоприятное ремоделирование миокарда и фиброз.
- Ингибиторы SGLT2 могут улучшить толерантность к физической нагрузке и функциональные возможности пациентов с аортальным стенозом.
Методы:
Учитывая, что использование ингибиторов SGLT2 при аортальном стенозе ранее не исследовалось, мы стремимся изучить гипотезы с помощью раннего рандомизированного контролируемого исследования. Для этого к участию будут приглашены пациенты с аортальным стенозом средней степени тяжести, выявленные в поликлинике амбулаторной кардиологии. Лечение умеренного аортального стеноза является консервативным с подходом «настороженного ожидания». Участники будут рандомизированы либо в группу обычного консервативного лечения, либо в группу вмешательства (использование ингибитора SGLT2 в дополнение к обычным лекарствам). Их будут оценивать исходно и через 6 месяцев после начала приема лекарства. Оба приема будут включать оценку симптомов (с использованием утвержденного опросника) и функциональных возможностей (сердечно-легочная нагрузочная проба), электрокардиограмму и анализы крови. Эхокардиограмма, сканирование, выполняемое ежегодно для всех пациентов с умеренным аортальным стенозом, также будет выполняться исходно и по завершении 6-месячного периода наблюдения для оценки гипертрофии и ремоделирования миокарда. Кроме того, в эти два периода времени будут выполнены сердечно-легочный тест с физической нагрузкой и магнитно-резонансное сканирование сердца для оценки ремоделирования миокарда и фиброза.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Соединенное Королевство
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Умеренный аортальный стеноз (пиковая скорость аортального клапана ≥ 3 м/с или средний градиент 20–40 мм рт. ст. или площадь аортального клапана 1,0–1,5 см2)
- Возраст старше 18 лет
Критерий исключения:
- Тяжелый стеноз аорты (пиковая скорость аортального клапана ≥ 4 м/с или среднее значение > 40 мм рт.ст. или площадь аортального клапана < 1,0 см2) или запланированная операция на сердце или вероятная необходимость операции в течение 6 месяцев.
- Предыдущая замена клапана
- Тяжелая гипертензия (систолическое >180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
- Острый отек легких или кардиогенный шок.
- Сосуществующее другое поражение клапанов более чем умеренной степени тяжести.
- Сосуществующая гипертрофическая кардиомиопатия или амилоидоз с поражением сердца
- Любые противопоказания к МРТ, включая рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2.
- Беременность или кормление грудью
- Сопутствующая терапия ингибиторами SGLT2
- Невозможность получать терапию ингибиторами SGLT2.
- История диабета 1 или 2 типа
- Тяжелые заболевания периферических сосудов или незаживающие язвы на ногах.
- Тяжелые заболевания печени
- Редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, общий дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут принимать ингибитор SLGT2 (эмпаглифлозин) в дополнение к своим обычным лекарствам в течение 6 месяцев.
|
Участники, распределенные в группу вмешательства, будут принимать эмпаглифлозин по 10 мг один раз в день в дополнение к своим обычным лекарствам.
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Пациенты, рандомизированные в эту группу, будут продолжать получать консервативное лечение, предусмотренное рекомендациями, без каких-либо изменений в их обычном приеме лекарств.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индексированного внеклеточного объема (iECV)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Индексированный внеклеточный объем (iECV) (выраженный в мл/м2) будет оцениваться по данным магнитно-резонансного сканирования сердца исходно и через 6 месяцев наблюдения.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фракции выброса левого желудочка
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Фракция выброса левого желудочка (выраженная в процентах, %) будет оцениваться по результатам магнитно-резонансного сканирования сердца исходно и через 6 месяцев наблюдения.
|
6 месяцев
|
|
Изменение диастолической функции левого желудочка по соотношению Е/А.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Диастолическая функция будет оцениваться на основе эхокардиографической оценки исходно и через 6 месяцев наблюдения.
|
6 месяцев
|
|
Изменение индексированной массы левого желудочка
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Изменение индексированной массы левого желудочка (выраженное в г/м2) будет оцениваться по данным магнитно-резонансного сканирования сердца исходно и через 6 месяцев наблюдения.
|
6 месяцев
|
|
Изменение процента поглощения миокардом позднего усиления гадолиния (LGE)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Позднее усиление гадолиния будет оцениваться визуально и количественно (% массы левого желудочка) по данным магнитно-резонансного сканирования сердца в начале исследования и через 6 месяцев наблюдения.
|
6 месяцев
|
|
Изменение сердечных маркеров (N-концевой натрийуретический пептид про b-типа и высокочувствительный тропонин)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
У участников будут проверены сердечные маркеры (N-концевой натрийуретический пептид про b-типа и высокочувствительный тропонин) на исходном уровне и во время последующего визита через 6 месяцев.
|
6 месяцев
|
|
Изменение пикового потребления кислорода (VO2) по данным сердечно-легочного нагрузочного теста
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Участники пройдут кардио-легочный тест с физической нагрузкой исходно и через 6 месяцев после начала.
Пиковое потребление кислорода будет оцениваться и изменения будут записываться.
|
6 месяцев
|
|
Изменение качества жизни (QoL) по оценке с помощью опросника по кардиомиопатии Канзас-Сити
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Участники заполнят анкету по кардиомиопатии Канзас-Сити во время исходного визита и во время последующего визита через 6 месяцев.
Оценка по анкете оценивается по шкале от 0 до 100, где 0 означает худший статус, а 100 — лучший из возможных.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Болезнь аортального клапана
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Обструкция желудочкового оттока
- Стеноз аортального клапана
- Заболевания сердечного клапана
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы переносчика натрия-глюкозы 2
- Эмпаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- R212199
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .