Role SGLT2i při řízení střední AS

Pozadí:

Aortální stenóza představuje jedno z nejčastějších srdečních onemocnění v západním světě. Studie ukázaly, že s postupujícím zúžením chlopně se rozvíjí patologická hypertrofie levé komory (LV) a fibróza. Tato maladaptivní remodelace levé komory je spojena s nežádoucími účinky a horší dlouhodobou prognózou. V současné době není dostupná žádná medikace, která by tyto patologické procesy vyskytující se u aortální stenózy zpomalila nebo jim zabránila. Důkazy z nedávných velkých randomizovaných kontrolovaných studií prokázaly, že inhibitory SGLT2 mají významný pozitivní dopad na kvalitu života a kardiovaskulární výsledky pacientů se srdečním selháním. Je to výsledek komplexních mechanismů, jako je útlum aktivity srdečních myofibroblastů a remodelace kolagenu. Mohlo by se ukázat, že jsou velmi přínosné pro pacienty s aortální stenózou, protože patologické změny levé komory vyskytující se u aortální stenózy sdílejí podobné dráhy a mechanismy jako srdeční selhání.

Studijní záměry a cíle:

Cílem této studie je posoudit, zda:

• Inhibitory SGLT2 mohou zabránit nebo zpomalit nepříznivou remodelaci myokardu a fibrózu.
• Inhibitory SGLT2 mohou zlepšit toleranci zátěže a funkční kapacitu pacientů s aortální stenózou.

Metody:

Vzhledem k tomu, že použití inhibitorů SGLT2 u aortální stenózy nebylo dosud zkoumáno, zaměřujeme se na prozkoumání hypotéz v rané fázi randomizované kontrolované studie. K tomu budou přizváni pacienti se středně těžkou aortální stenózou zjištěnou v kardiologické ambulanci. Léčba středně těžké aortální stenózy je konzervativní s přístupem „pozorného vyčkávání“. Účastníci budou randomizováni buď do obvyklé konzervativní léčby, nebo do intervenční skupiny (použití inhibitoru SGLT2 k běžné medikaci). Budou posouzeni na začátku a 6 měsíců po zahájení léčby. Obě schůzky budou zahrnovat vyhodnocení symptomů (s použitím validovaného dotazníku) a funkční kapacity (kardiopulmonální zátěžový test), elektrokardiogram a krevní testy. Echokardiogram, sken prováděný rutinně na roční bázi u všech pacientů se středně závažnou aortální stenózou, bude také proveden na začátku a po dokončení 6měsíčního období sledování, aby se vyhodnotila hypertrofie a remodelace myokardu. Kromě toho bude v těchto dvou časových bodech proveden kardiopulmonální zátěžový test a srdeční magnetická rezonance, aby se vyhodnotila remodelace myokardu a fibróza.