- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06469645
SGLT2i's rolle i ledelsen af Moderate AS
Natriumglucose-cotransporter 2-hæmmernes rolle i behandlingen af patienter med aortastenose
Baggrund:
Aortaklappen er som en dør i hjertet, der lader blod strømme ud til kroppen. Over tid kan denne ventil blive slidt og blive for smal, hvilket fører til en tilstand kaldet aortastenose. Når dette sker, skal hjertet arbejde ekstra hårdt for at presse blodet gennem den smalle ventil for at forsyne kroppen med det, den har brug for. Denne ekstra indsats kan få hjertemusklen til at blive unormalt tyk eller få fibrose. For personer med aortastenose kan dette føre til flere problemer som forpustethed, brystsmerter og endda behov for at tage på hospitalet. Det øger også risikoen for at dø af hjerteproblemer. Der er en type medicin kaldet Sodium Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere, som er blevet undersøgt hos mennesker med svag hjertemuskel. Disse lægemidler viste sig at hjælpe hjertet med at arbejde bedre og forbedre pumpningen af blod rundt i kroppen. Dette kan være lovende for patienter med aortastenose, fordi det kan gøre hjertemusklen stærkere og beskytte den mod skader.
Formålet med forskningsstudiet:
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om brugen af lægemidlet empagliflozin, en SGLT2-hæmmer, forhindrer dannelsen af fibrose eller den unormale fortykkelse af hjertemusklen hos patienter med aortastenose. Ved at bruge avancerede billeddannelsesteknikker (såsom ekkokardiografi og kardiovaskulær magnetisk resonans) har vi til hensigt at studere deres effekt på hjertemusklen hos patienter med aortastenose.
Studere design:
Patienter med moderat aortastenose vil blive inviteret til deltagelse. Berettigede samtykkende patienter vil have en baseline vurdering med hjerte-MR-scanning, ekkokardiografi, kardiopulmonal træningstest og validerede livskvalitetsspørgeskemaer. De vil derefter blive randomiseret til at modtage enten SGLT2i i 6 måneder eller standardbehandling. Alle patienter vil gennemgå de samme tests efter 6 måneder. På denne måde sigter vi mod at undersøge de potentielle ændringer i hjertemusklen, og om SGLT2-hæmmeren forhindrer fibrose eller hypertrofi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
Aortastenose repræsenterer en af de mest almindelige hjerteklapsygdomme i den vestlige verden. Undersøgelser har vist, at efterhånden som den valvulære indsnævring skrider frem, udvikles patologisk venstre ventrikel (LV) hypertrofi og fibrose. Denne maladaptive venstre ventrikulære ombygning er forbundet med uønskede hændelser og dårligere langtidsprognose. I øjeblikket er der ingen tilgængelig medicin til at bremse eller forhindre disse patologiske processer, der forekommer i aortastenose. Beviser fra nyere store randomiserede kontrollerede forsøg har vist, at SGLT2-hæmmere har en signifikant positiv indvirkning på livskvalitet og kardiovaskulære resultater hos patienter med hjertesvigt. Dette er et resultat af komplekse mekanismer såsom svækkelse af hjertemyofibroblastaktivitet og kollagenombygning. Disse kunne vise sig at være meget gavnlige for patienter med aortastenose, da de venstre ventrikulære patologiske ændringer, der forekommer i aortastenose, deler lignende veje og mekanismer med hjertesvigt.
Studiemål og mål:
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om:
- SGLT2-hæmmere kan forhindre eller bremse uønsket myokardieomdannelse og fibrose.
- SGLT2-hæmmere kan forbedre træningstolerancen og funktionsevnen hos patienter med aortastenose.
Metoder:
Da brugen af SGLT2-hæmmere i aortastenose ikke er blevet undersøgt før, sigter vi mod at undersøge hypoteserne med et randomiseret kontrolleret forsøg på et tidligt stadium. Til dette vil patienter med moderat aortastenose identificeret i kardiologisk ambulatorium blive inviteret til at deltage. Behandling af moderat aortastenose er konservativ med en 'vagtsom afventende' tilgang. Deltagerne vil blive randomiseret enten til sædvanlig konservativ behandling eller til interventionsgruppen (brug af SGLT2-hæmmer oven i almindelig medicin). De vil blive vurderet ved baseline og 6 måneder efter påbegyndelse af medicineringen. Begge aftaler vil omfatte evaluering af symptomer (med brug af valideret spørgeskema) og funktionel kapacitet (kardiopulmonal træningstest), elektrokardiogram og blodprøver. Et ekkokardiogram, en scanning, der udføres rutinemæssigt på årsbasis for alle patienter med moderat aortastenose, vil også blive udført ved baseline og ved afslutningen af de 6 måneders opfølgningsperiode for at evaluere for myokardiehypertrofi og remodellering. Derudover vil en kardiopulmonal træningstest og en hjertemagnetisk resonansscanning blive udført på disse to tidspunkter for at vurdere for myokardieombygning og fibrose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vassilios S. Vassiliou, PhD
- Telefonnummer: 01603592534
- E-mail: v.vassiliou@uea.ac.uk
Studiesteder
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Kontakt:
- Vassilios S. Vassiliou, PhD
- Telefonnummer: 0160592534
- E-mail: v.vassiliou@uea.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Moderat aortastenose (aortaklapspidshastighed ≥ 3m/s eller middelgradient 20-40mmHg, eller aortaklapareal 1,0-1,5cm2)
- Alder over 18 år
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig aortastenose (aortaklapspidshastighed ≥ 4m/s eller middel > 40 mmHg eller aortaklapareal < 1,0 cm2) eller planlagt hjertekirurgi eller sandsynligt behov for operation inden for 6 måneder.
- Tidligere ventiludskiftning
- Svær hypertension (systolisk >180mmHg eller diastolisk >100mmHg)
- Akut lungeødem eller kardiogent shock
- Sameksisterende anden valvulær læsion af mere end moderat sværhedsgrad.
- Sameksisterende hypertrofisk kardiomyopati eller amyloidose med hjertepåvirkning
- Eventuelle kontraindikationer til MR-scanning inklusive eGFR <30ml/min/1,73m2
- Graviditet eller amning
- Samtidig behandling med SGLT2-hæmmere
- Manglende evne til at modtage SGLT2-hæmmerbehandling
- Anamnese med diabetes type 1 eller 2
- Alvorlig perifer vaskulær sygdom eller ikke-helede bensår
- Alvorlig leversygdom
- Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Patienter randomiseret i denne gruppe vil tage SLGT2-hæmmeren (empagliflozin) oven i deres almindelige medicin i 6 måneder.
|
Deltagere, der er tildelt i interventionsgruppen, vil tage empagliflozin 10 mg én gang dagligt oven i deres almindelige medicin.
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Patienter randomiseret i denne gruppe vil fortsat have deres retningslinjer rettet konservativ behandling uden ændringer i deres almindelige medicin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i indekseret ekstracellulært volumen (iECV)
Tidsramme: 6 måneder
|
Det indekserede ekstracellulære volumen (iECV) (udtrykt i ml/m2) vil blive vurderet fra Cardiac Magnetic Resonance Scan ved baseline og ved 6 måneders opfølgning
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: 6 måneder
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (udtrykt i procent, %) vil blive vurderet fra Cardiac Magnetic Resonance Scan ved baseline og ved 6 måneders opfølgning
|
6 måneder
|
|
Ændring i venstre ventrikels diastoliske funktion som vurderet ved E/A-forholdet
Tidsramme: 6 måneder
|
Diastolisk funktion vil blive vurderet ud fra den ekkokardiografiske vurdering ved baseline og ved 6 måneders opfølgning
|
6 måneder
|
|
Ændring i indekseret venstre ventrikelmasse
Tidsramme: 6 måneder
|
Ændring i indekseret venstre ventrikulær masse (udtrykt i g/m2) vil blive vurderet fra Cardiac Magnetic Resonance Scan ved baseline og ved 6 måneders opfølgning
|
6 måneder
|
|
Ændring i procent af myokardieoptagelse af sen gadoliniumforstærkning (LGE)
Tidsramme: 6 måneder
|
Den sene gadoliniumforstærkning vil blive vurderet visuelt og kvantitativt (% af venstre ventrikulær masse) fra Cardiac Magnetic Resonance Scan ved baseline og ved 6 måneders opfølgning
|
6 måneder
|
|
Ændring i hjertemarkører (N-terminal pro b-type natriuretisk peptid og højfølsom troponin)
Tidsramme: 6 måneder
|
Deltagerne vil få testet deres hjertemarkører (N-terminal pro b-type natriuretisk peptid og højsensitiv troponin) ved baseline og ved det 6-måneders opfølgningsbesøg.
|
6 måneder
|
|
Ændring i maksimalt iltforbrug (VO2) som vurderet ved Cardio-Pulmonary Exercise Test
Tidsramme: 6 måneder
|
Deltagerne vil gennemgå en kardio-pulmonal træningstest ved baseline og ved 6-måneders opfølgning.
Det maksimale iltforbrug vil blive vurderet, og ændringer vil blive registreret.
|
6 måneder
|
|
Ændring i livskvalitet (QoL) som vurderet med Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: 6 måneder
|
Deltagerne vil udfylde Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire ved baseline-besøget og ved det 6-måneders opfølgningsbesøg.
Spørgeskemaets score går fra 0 til 100, hvor 0 angiver den dårligste og 100 den bedst mulige status.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Aortaklapsygdom
- Hjerteklapsygdomme
- Ventrikulær udstrømningsobstruktion
- Aortaklapstenose
- Forsnævring, patologisk
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- Empagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- R212199
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Empagliflozin 10 MG
-
Ain Shams UniversityAfsluttetHjertefejl | Diabetes mellitus | Ombygning, venstre ventrikelEgypten
-
Washington D.C. Veterans Affairs Medical CenterBayerIkke rekrutterer endnuDiabetisk nyresygdomForenede Stater
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalIkke rekrutterer endnu
-
University of MinnesotaIkke rekrutterer endnuDiabetes | Partiel Ø-cellefunktion | TPIATForenede Stater
-
Abdelrahman MahmoudRekrutteringMetabolisk syndrom | Fedme & Overvægt | HIV (Human Immunodeficiency Virus)Egypten
-
Bahria UniversityAfsluttet
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyAfsluttetDiabetes mellitus, type 2Japan
-
Damanhour UniversityAfsluttetHjertefejl | Reduceret Ejection Fraktion HjertesvigtEgypten
-
Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio ChavezAktiv, ikke rekrutterende
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceBoehringer IngelheimIkke rekrutterer endnuKroniske nyresygdommeFrankrig