Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Die Rolle von SGLT2i bei der Behandlung mittelschwerer AS

17. Juni 2024 aktualisiert von: University of East Anglia

Die Rolle von Natriumglukose-Cotransporter-2-Inhibitoren bei der Behandlung von Patienten mit Aortenstenose

Hintergrund:

Die Aortenklappe ist wie eine Tür im Herzen, durch die das Blut in den Körper fließen kann. Mit der Zeit kann sich diese Klappe abnutzen und zu eng werden, was zu einer sogenannten Aortenstenose führt. In diesem Fall muss das Herz besonders hart arbeiten, um Blut durch die enge Klappe zu drücken und den Körper mit dem zu versorgen, was es benötigt. Diese zusätzliche Anstrengung kann dazu führen, dass der Herzmuskel ungewöhnlich dick wird oder eine Fibrose entsteht. Bei Menschen mit Aortenstenose kann dies zu weiteren Problemen wie Atemnot, Brustschmerzen und sogar einem Krankenhausaufenthalt führen. Es erhöht auch das Risiko, an Herzproblemen zu sterben. Es gibt eine Art von Medikamenten namens SGLT2-Hemmer (Natriumglukose-Cotransporter 2), die bei Menschen mit schwachem Herzmuskel untersucht wurden. Es wurde festgestellt, dass diese Arzneimittel dazu beitragen, dass das Herz besser funktioniert und das Blut besser durch den Körper pumpt. Dies kann für Patienten mit Aortenstenose vielversprechend sein, da es den Herzmuskel stärken und vor Schäden schützen könnte.

Ziel der Forschungsstudie:

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob der Einsatz des Medikaments Empagliflozin, ein SGLT2-Inhibitor, die Bildung von Fibrose oder die abnormale Verdickung des Herzmuskels bei Patienten mit Aortenstenose verhindert. Mithilfe fortschrittlicher bildgebender Verfahren (wie Echokardiographie und kardiovaskulärer Magnetresonanz) wollen wir deren Wirkung auf den Herzmuskel von Patienten mit Aortenklappenstenose untersuchen.

Studiendesign:

Patienten mit mittelschwerer Aortenstenose werden zur Teilnahme eingeladen. Berechtigte, einwilligende Patienten erhalten eine Basisbeurteilung mit Herz-MRT-Scan, Echokardiographie, kardiopulmonalem Belastungstest und validierten Fragebögen zur Lebensqualität. Sie werden dann randomisiert und erhalten entweder das SGLT2i für 6 Monate oder die Standardversorgung. Alle Patienten werden nach 6 Monaten den gleichen Tests unterzogen. Auf diese Weise wollen wir untersuchen, welche Veränderungen im Herzmuskel möglich sind und ob der SGLT2-Inhibitor eine Fibrose oder Hypertrophie verhindert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

Die Aortenstenose ist eine der häufigsten Herzklappenerkrankungen in der westlichen Welt. Studien haben gezeigt, dass sich mit fortschreitender Klappenverengung eine pathologische linksventrikuläre (LV) Hypertrophie und Fibrose entwickeln. Dieser maladaptive linksventrikuläre Umbau ist mit unerwünschten Ereignissen und einer schlechteren Langzeitprognose verbunden. Derzeit gibt es keine verfügbaren Medikamente, um diese pathologischen Prozesse, die bei einer Aortenstenose auftreten, zu verlangsamen oder zu verhindern. Erkenntnisse aus jüngsten großen randomisierten kontrollierten Studien haben gezeigt, dass SGLT2-Hemmer einen signifikant positiven Einfluss auf die Lebensqualität und die kardiovaskulären Ergebnisse von Patienten mit Herzinsuffizienz haben. Dies ist auf komplexe Mechanismen wie die Abschwächung der kardialen Myofibroblastenaktivität und den Kollagenumbau zurückzuführen. Diese konnten sich als sehr vorteilhaft für Patienten mit Aortenklappenstenose erweisen, da die linksventrikulären pathologischen Veränderungen, die bei einer Aortenklappenstenose auftreten, ähnliche Wege und Mechanismen aufweisen wie Herzinsuffizienz.

Studienziele und Zielsetzungen:

Die Ziele dieser Studie bestehen darin, zu beurteilen, ob:

  • SGLT2-Inhibitoren können unerwünschte myokardiale Umbauten und Fibrose verhindern oder verlangsamen.
  • SGLT2-Inhibitoren können die Belastungstoleranz und die Funktionsfähigkeit von Patienten mit Aortenklappenstenose verbessern.

Methoden:

Da der Einsatz von SGLT2-Inhibitoren bei Aortenstenose bisher nicht untersucht wurde, wollen wir die Hypothesen mit einer frühen randomisierten kontrollierten Studie untersuchen. Hierzu werden Patienten mit mittelschwerer Aortenstenose, die in der kardiologischen Ambulanz identifiziert wurden, zur Teilnahme eingeladen. Die Behandlung einer mittelschweren Aortenstenose erfolgt konservativ mit einem „wachsamen Abwarten“-Ansatz. Die Teilnehmer werden randomisiert entweder dem üblichen konservativen Management oder der Interventionsgruppe (Verwendung eines SGLT2-Inhibitors zusätzlich zu regulären Medikamenten) zugeteilt. Sie werden zu Studienbeginn und 6 Monate nach Beginn der Medikation beurteilt. Beide Termine umfassen die Beurteilung der Symptome (unter Verwendung eines validierten Fragebogens) und der Funktionsfähigkeit (kardiopulmonaler Belastungstest), ein Elektrokardiogramm und Blutuntersuchungen. Ein Echokardiogramm, ein routinemäßig jährlich bei allen Patienten mit mittelschwerer Aortenstenose durchgeführter Scan, wird ebenfalls zu Studienbeginn und nach Abschluss der 6-monatigen Nachbeobachtungszeit durchgeführt, um eine Myokardhypertrophie und -remodellierung zu beurteilen. Zusätzlich werden zu diesen beiden Zeitpunkten ein kardiopulmonaler Belastungstest und eine kardiale Magnetresonanztomographie durchgeführt, um eine Myokardumgestaltung und Fibrose festzustellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

104

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
    • Norfolk
      • Norwich, Norfolk, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Norfolk and Norwich University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Mäßige Aortenstenose (Höchstgeschwindigkeit der Aortenklappe ≥ 3 m/s oder mittlerer Gradient 20–40 mmHg oder Aortenklappenfläche 1,0–1,5 cm2)
  2. Alter über 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere Aortenstenose (Höchstgeschwindigkeit der Aortenklappe ≥ 4 m/s oder Mittelwert > 40 mmHg oder Aortenklappenfläche < 1,0 cm2) oder geplante Herzoperation oder voraussichtliche Notwendigkeit einer Operation innerhalb von 6 Monaten.
  2. Vorheriger Ventilaustausch
  3. Schwerer Bluthochdruck (systolisch >180 mmHg oder diastolisch >100 mmHg)
  4. Akutes Lungenödem oder kardiogener Schock
  5. Gleichzeitig bestehende andere Klappenläsion mit mehr als mäßigem Schweregrad.
  6. Gleichzeitig bestehende hypertrophe Kardiomyopathie oder Amyloidose mit Herzbeteiligung
  7. Alle Kontraindikationen für eine MRT-Untersuchung, einschließlich eGFR <30 ml/min/1,73 m2
  8. Schwangerschaft oder Stillzeit
  9. Begleitende SGLT2-Inhibitor-Therapie
  10. Unfähigkeit, eine SGLT2-Inhibitor-Therapie zu erhalten
  11. Vorgeschichte von Diabetes Typ 1 oder 2
  12. Schwere periphere Gefäßerkrankung oder nicht abgeheilte Beingeschwüre
  13. Schwere Lebererkrankung
  14. Seltene erbliche Probleme wie Galaktoseintoleranz, völliger Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsgruppe
Die in diese Gruppe randomisierten Patienten werden 6 Monate lang zusätzlich zu ihren regulären Medikamenten den SLGT2-Inhibitor (Empagliflozin) einnehmen.
Arzneimittel: Empagliflozin 10 MG
Teilnehmer der Interventionsgruppe nehmen zusätzlich zu ihren regulären Medikamenten einmal täglich 10 mg Empagliflozin ein.
Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Patienten, die in diese Gruppe randomisiert werden, erhalten weiterhin eine leitliniengerechte konservative Behandlung ohne Änderungen ihrer regulären Medikamente.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des indizierten extrazellulären Volumens (iECV)
Zeitfenster: 6 Monate
Das indizierte extrazelluläre Volumen (iECV) (ausgedrückt in ml/m2) wird anhand des kardialen Magnetresonanzscans zu Studienbeginn und nach 6 Monaten Follow-up ermittelt
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion
Zeitfenster: 6 Monate
Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (ausgedrückt in Prozent, %) wird anhand des kardialen Magnetresonanzscans zu Studienbeginn und nach 6 Monaten Follow-up beurteilt
6 Monate
Änderung der linksventrikulären diastolischen Funktion, bewertet anhand des E/A-Verhältnisses
Zeitfenster: 6 Monate
Die diastolische Funktion wird anhand der echokardiographischen Beurteilung zu Studienbeginn und nach 6 Monaten beurteilt
6 Monate
Änderung der indizierten linksventrikulären Masse
Zeitfenster: 6 Monate
Die Änderung der indizierten linksventrikulären Masse (ausgedrückt in g/m2) wird anhand des kardialen Magnetresonanzscans zu Studienbeginn und nach 6 Monaten Nachuntersuchung beurteilt
6 Monate
Änderung des Prozentsatzes der myokardialen Aufnahme der späten Gadolinium-Anreicherung (LGE)
Zeitfenster: 6 Monate
Die späte Gadoliniumverstärkung wird visuell und quantitativ (% der linksventrikulären Masse) anhand der kardialen Magnetresonanztomographie zu Studienbeginn und nach 6 Monaten der Nachuntersuchung beurteilt
6 Monate
Veränderung der Herzmarker (N-terminales natriuretisches Pro-b-Typ-Peptid und hochempfindliches Troponin)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Herzmarker der Teilnehmer (N-terminales natriuretisches Pro-b-Typ-Peptid und hochempfindliches Troponin) werden zu Studienbeginn und bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten getestet.
6 Monate
Änderung des maximalen Sauerstoffverbrauchs (VO2), ermittelt durch einen kardiopulmonalen Belastungstest
Zeitfenster: 6 Monate
Die Teilnehmer werden zu Beginn und nach 6 Monaten einem Herz-Lungen-Belastungstest unterzogen. Der maximale Sauerstoffverbrauch wird bewertet und Änderungen werden aufgezeichnet.
6 Monate
Veränderung der Lebensqualität (QoL), bewertet mit dem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Zeitfenster: 6 Monate
Die Teilnehmer füllen den Fragebogen zur Kardiomyopathie in Kansas City beim Basisbesuch und beim 6-monatigen Nachuntersuchungsbesuch aus. Die Bewertung des Fragebogens reicht von 0 bis 100, wobei 0 den schlechtesten und 100 den bestmöglichen Status bedeutet.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of East Anglia

Mitarbeiter

Clinical Research and Trials Unit (Norfolk & Norwich University Hospital, UK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R212199

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Empagliflozin 10 MG

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Luxembourg

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren