O papel do SGLT2i no manejo da EA moderada
O papel dos inibidores do cotransportador de glicose de sódio 2 no tratamento de pacientes com estenose aórtica
Fundo:
A válvula aórtica é como uma porta no coração que permite que o sangue flua para o corpo. Com o tempo, essa válvula pode se desgastar e ficar muito estreita, levando a uma condição chamada estenose aórtica. Quando isso acontece, o coração tem que trabalhar muito para empurrar o sangue através da válvula estreita para fornecer ao corpo o que ele precisa. Esse esforço extra pode fazer com que o músculo cardíaco fique anormalmente espesso ou tenha fibrose. Para pessoas com estenose aórtica, isso pode causar mais problemas, como falta de ar, dor no peito e até necessidade de ir ao hospital. Também aumenta o risco de morrer de problemas cardíacos. Existe um tipo de medicamento denominado inibidores do Cotransportador de Glicose de Sódio 2 (SGLT2), que foi estudado em pessoas com músculo cardíaco fraco. Descobriu-se que esses medicamentos ajudam o coração a funcionar melhor e melhoram o bombeamento do sangue pelo corpo. Isto pode ser promissor para pacientes com estenose aórtica porque pode fortalecer o músculo cardíaco e protegê-lo de danos.
Objetivo do estudo de pesquisa:
O objetivo deste estudo é investigar se o uso do medicamento empagliflozina, um inibidor do SGLT2, previne a formação de fibrose ou o espessamento anormal do músculo cardíaco em pacientes com estenose aórtica. Utilizando técnicas avançadas de imagem (como ecocardiografia e ressonância magnética cardiovascular), pretendemos estudar o seu efeito no músculo cardíaco de pacientes com estenose aórtica.
Design de estudo:
Pacientes com estenose aórtica moderada serão convidados a participar. Os pacientes elegíveis com consentimento terão uma avaliação inicial com ressonância magnética cardíaca, ecocardiografia, teste de exercício cardiopulmonar e questionários de qualidade de vida validados. Eles serão então randomizados para receber o SGLT2i por 6 meses ou tratamento padrão. Todos os pacientes serão submetidos aos mesmos testes em 6 meses. Dessa forma, pretendemos investigar as potenciais alterações no músculo cardíaco e se o inibidor de SGLT2 previne fibrose ou hipertrofia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A estenose aórtica representa uma das doenças cardíacas valvares mais comuns no mundo ocidental. Estudos demonstraram que à medida que o estreitamento valvular progride, desenvolvem-se hipertrofia e fibrose patológica do ventrículo esquerdo (VE). Esse remodelamento ventricular esquerdo desadaptativo está associado a eventos adversos e pior prognóstico em longo prazo. Atualmente, não há medicação disponível para retardar ou prevenir esses processos patológicos que ocorrem na estenose aórtica. Evidências de grandes ensaios clínicos randomizados recentes demonstraram que os inibidores do SGLT2 têm um impacto positivo significativo na qualidade de vida e nos resultados cardiovasculares de pacientes com insuficiência cardíaca. Isto é resultado de mecanismos complexos, como a atenuação da atividade dos miofibroblastos cardíacos e a remodelação do colágeno. Estes podem ser muito benéficos para pacientes com estenose aórtica, uma vez que as alterações patológicas do ventrículo esquerdo que ocorrem na estenose aórtica compartilham vias e mecanismos semelhantes com a insuficiência cardíaca.
Metas e objetivos do estudo:
Os objetivos deste estudo são avaliar se:
- Os inibidores do SGLT2 podem prevenir ou desacelerar a remodelação miocárdica adversa e a fibrose.
- Os inibidores do SGLT2 podem melhorar a tolerância ao exercício e a capacidade funcional de pacientes com estenose aórtica.
Métodos:
Dado que o uso de inibidores de SGLT2 na estenose aórtica não foi investigado antes, pretendemos investigar as hipóteses com um ensaio clínico randomizado em estágio inicial. Para isso, serão convidados a participar pacientes com estenose aórtica moderada identificados no ambulatório de cardiologia. O tratamento da estenose aórtica moderada é conservador com uma abordagem de “espera vigilante”. Os participantes serão randomizados para tratamento conservador usual ou para o grupo de intervenção (uso de inibidor de SGLT2 além de medicamentos regulares). Eles serão avaliados no início do estudo e 6 meses após o início da medicação. Ambas as consultas incluirão avaliação de sintomas (com uso de questionário validado) e capacidade funcional (teste de exercício cardiopulmonar), eletrocardiograma e exames de sangue. Um ecocardiograma, uma varredura realizada rotineiramente anualmente para todos os pacientes com estenose aórtica moderada, também será realizado no início do estudo e ao final do período de acompanhamento de 6 meses para avaliar hipertrofia e remodelação miocárdica. Além disso, um teste de exercício cardiopulmonar e uma ressonância magnética cardíaca serão realizados nesses dois momentos para avaliar remodelamento miocárdico e fibrose.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Estenose aórtica moderada (velocidade de pico da válvula aórtica ≥ 3m/s ou gradiente médio 20-40mmHg, ou área valvar aórtica 1,0-1,5cm2)
- Idade acima de 18 anos
Critério de exclusão:
- Estenose aórtica grave (velocidade de pico da válvula aórtica ≥ 4m/s ou média > 40mmHg ou área valvar aórtica < 1,0cm2) ou cirurgia cardíaca planejada ou provável necessidade de cirurgia dentro de 6 meses.
- Substituição anterior da válvula
- Hipertensão grave (sistólica >180mmHg ou diastólica >100mmHg)
- Edema pulmonar agudo ou choque cardiogênico
- Coexistência de outra lesão valvular de gravidade superior a moderada.
- Coexistência de cardiomiopatia hipertrófica ou amiloidose com envolvimento cardíaco
- Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética, incluindo TFGe <30ml/min/1,73m2
- Gravidez ou amamentação
- Terapia concomitante com inibidor de SGLT2
- Incapacidade de receber terapia com inibidor de SGLT2
- História de diabetes tipo 1 ou 2
- Doença vascular periférica grave ou úlceras nas pernas não cicatrizadas
- Doença hepática grave
- Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Intervenção
Os pacientes randomizados neste grupo tomarão o inibidor SLGT2 (empagliflozina) além de seus medicamentos regulares por 6 meses.
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Os participantes alocados no Grupo de Intervenção tomarão empagliflozina 10mg uma vez ao dia além de seus medicamentos regulares.
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Sem intervenção: Grupo de controle
Os pacientes randomizados neste grupo continuarão a ter um manejo conservador orientado por suas diretrizes, sem alterações em seus medicamentos regulares.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no volume extracelular indexado (iECV)
Prazo: 6 meses
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O volume extracelular indexado (iECV) (expresso em ml/m2) será avaliado a partir da ressonância magnética cardíaca no início do estudo e aos 6 meses de acompanhamento
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: 6 meses
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A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (expressa em porcentagem, %) será avaliada a partir da ressonância magnética cardíaca no início do estudo e aos 6 meses de acompanhamento
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6 meses
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Alteração na função diastólica do ventrículo esquerdo avaliada pela relação E/A
Prazo: 6 meses
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A função diastólica será avaliada a partir da avaliação ecocardiográfica inicial e aos 6 meses de acompanhamento
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6 meses
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Alteração na massa ventricular esquerda indexada
Prazo: 6 meses
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A alteração na massa ventricular esquerda indexada (expressa em g/m2) será avaliada a partir da ressonância magnética cardíaca no início do estudo e aos 6 meses de acompanhamento
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6 meses
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Alteração na porcentagem de captação miocárdica do aprimoramento tardio de gadolínio (RTG)
Prazo: 6 meses
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O realce tardio do gadolínio será avaliado visual e quantitativamente (% da massa ventricular esquerda) a partir da ressonância magnética cardíaca no início do estudo e aos 6 meses de acompanhamento
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6 meses
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Alteração nos marcadores cardíacos (peptídeo natriurético tipo pro b N-terminal e troponina de alta sensibilidade)
Prazo: 6 meses
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Os participantes terão seus marcadores cardíacos (peptídeo natriurético tipo N-terminal pro b e troponina de alta sensibilidade) testados no início do estudo e na consulta de acompanhamento de 6 meses.
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6 meses
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Alteração no consumo máximo de oxigênio (VO2) conforme avaliado pelo teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: 6 meses
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Os participantes serão submetidos a um teste de exercício cardiopulmonar no início do estudo e no acompanhamento de 6 meses.
O pico de consumo de oxigênio será avaliado e as alterações serão registradas.
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6 meses
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Mudança na qualidade de vida (QV) avaliada com o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City
Prazo: 6 meses
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Os participantes preencherão o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City na consulta inicial e na consulta de acompanhamento de 6 meses.
A pontuação do Questionário varia de 0 a 100, com 0 denotando o pior status e 100 o melhor status possível.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Doenças das válvulas cardíacas
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores do transportador de sódio-glicose 2
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- R212199
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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