- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06469645
SGLT2i:n rooli Moderate AS:n hallinnassa
Natriumglukoosin rinnakkaiskuljetusaine 2:n estäjien rooli aorttastenoosista kärsivien potilaiden hoidossa
Tausta:
Aorttaläppä on kuin ovi sydämessä, joka päästää veren virtaamaan kehoon. Ajan myötä tämä venttiili voi kulua ja tulla liian kapeaksi, mikä johtaa tilaan, jota kutsutaan aorttastenoosiksi. Kun näin tapahtuu, sydämen on työskenneltävä erityisen lujasti työntämään verta kapean venttiilin läpi toimittaakseen keholle sen tarvitsemaa. Tämä ylimääräinen ponnistus voi aiheuttaa sydänlihaksen epänormaalin paksuuden tai fibroosin. Ihmisille, joilla on aortan ahtauma, tämä voi aiheuttaa enemmän ongelmia, kuten hengenahdistuksen, rintakipujen ja jopa sairaalahoidon tarpeen. Se lisää myös riskiä kuolla sydänongelmiin. On olemassa eräänlainen lääke, jota kutsutaan natriumglukoosin kotransporter 2:n (SGLT2) estäjiksi, ja sitä on tutkittu ihmisillä, joilla on heikko sydänlihas. Näiden lääkkeiden havaittiin auttavan sydäntä toimimaan paremmin ja parantamaan veren pumppausta kehossa. Tämä voi olla lupaavaa potilaille, joilla on aorttastenoosi, koska se saattaa vahvistaa sydänlihasta ja suojata sitä vaurioilta.
Tutkimustutkimuksen tavoite:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, estääkö SGLT2-estäjän, empagliflotsiini-lääkkeen käyttö fibroosin muodostumista tai sydänlihaksen epänormaalia paksuuntumista potilailla, joilla on aorttastenoosi. Kehittyneillä kuvantamistekniikoilla (kuten kaikukardiografia ja kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi) aiomme tutkia niiden vaikutusta aorttastenoosipotilaiden sydänlihakseen.
Opintojen suunnittelu:
Potilaat, joilla on kohtalainen aorttastenoosi, kutsutaan osallistumaan. Hyväksytyt potilaat suorittavat lähtötilanteen arvioinnin sydämen MRI-skannauksella, kaikukardiografialla, kardiopulmonaalisella rasitustestillä ja validoiduilla elämänlaatukyselyillä. Heidät satunnaistetaan sitten saamaan joko SGLT2i:tä kuuden kuukauden ajan tai tavallista hoitoa. Kaikille potilaille tehdään samat testit kuuden kuukauden kuluttua. Tällä tavoin pyrimme tutkimaan mahdollisia muutoksia sydänlihaksessa ja sitä, estääkö SGLT2-estäjä fibroosia tai hypertrofiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Aorttastenoosi on yksi yleisimmistä läppäsydänsairauksista länsimaissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että läppäkapenemisen edetessä patologista vasemman kammion (LV) hypertrofiaa ja fibroosia kehittyy. Tämä vasemman kammion epämukava uusiutuminen liittyy haittatapahtumiin ja huonompaan pitkän aikavälin ennusteeseen. Tällä hetkellä ei ole saatavilla lääkitystä näiden patologisten prosessien hidastamiseksi tai estämiseksi aorttastenoosissa. Viimeaikaiset suuret satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että SGLT2-estäjillä on merkittävä myönteinen vaikutus sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden elämänlaatuun ja kardiovaskulaarisiin tuloksiin. Tämä on seurausta monimutkaisista mekanismeista, kuten sydämen myofibroblastitoiminnan heikkenemisestä ja kollageenin uudelleenmuodostumisesta. Näiden voidaan osoittautua erittäin hyödyllisiksi potilaille, joilla on aorttastenoosi, koska aorttastenoosissa esiintyvillä vasemman kammion patologisilla muutoksilla on samanlaiset reitit ja mekanismit sydämen vajaatoiminnan kanssa.
Opintojen tavoitteet ja tavoitteet:
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, onko:
- SGLT2-estäjät voivat estää tai hidastaa haitallista sydänlihaksen uudelleenmuodostumista ja fibroosia.
- SGLT2-estäjät voivat parantaa aorttastenoosipotilaiden rasitussietoa ja toimintakykyä.
Menetelmät:
Koska SGLT2-estäjien käyttöä aorttastenoosissa ei ole aiemmin tutkittu, pyrimme tutkimaan hypoteeseja varhaisen vaiheen satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella. Tätä varten kutsutaan osallistumaan potilaat, joilla on keskivaikea aorttastenoosi, joka on todettu kardiologian poliklinikalla. Kohtalaisen aorttastenoosin hoito on konservatiivista "valppaana odottavan" lähestymistavan avulla. Osallistujat satunnaistetaan joko tavanomaiseen konservatiiviseen hoitoon tai interventioryhmään (SGLT2-estäjän käyttö tavallisten lääkkeiden lisäksi). Ne arvioidaan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua lääkityksen aloittamisesta. Molempiin tapaamisiin kuuluu oireiden arviointi (validoidulla kyselylomakkeella) ja toimintakyvyn arviointi (sydänkeuhkotesti), EKG ja verikokeet. Kaikukardiogrammi, joka tehdään rutiininomaisesti vuosittain kaikille potilaille, joilla on kohtalainen aorttastenoosi, tehdään myös lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurantajakson päätyttyä sydänlihaksen hypertrofian ja uudelleenmuodostumisen arvioimiseksi. Lisäksi näillä kahdella aikapisteellä suoritetaan kardiopulmonaalinen rasitustesti ja sydämen magneettikuvaus sydänlihaksen uudelleenmuodostumisen ja fibroosin arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vassilios S. Vassiliou, PhD
- Puhelinnumero: 01603592534
- Sähköposti: v.vassiliou@uea.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Vassilios S. Vassiliou, PhD
- Puhelinnumero: 0160592534
- Sähköposti: v.vassiliou@uea.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskivaikea aorttastenoosi (aorttaläpän huippunopeus ≥ 3 m/s tai keskimääräinen gradientti 20–40 mmHg tai aorttaläpän pinta-ala 1,0–1,5 cm2)
- Ikä yli 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea aorttastenoosi (aorttaläpän huippunopeus ≥ 4 m/s tai keskiarvo > 40 mmHg tai aorttaläpän pinta-ala < 1,0 cm2) tai suunniteltu sydänleikkaus tai todennäköinen leikkauksen tarve 6 kuukauden sisällä.
- Aiempi venttiilin vaihto
- Vaikea verenpaine (systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg)
- Akuutti keuhkopöhö tai kardiogeeninen sokki
- Samanaikainen muu läppäleesio, joka on enemmän kuin kohtalainen.
- Samanaikainen hypertrofinen kardiomyopatia tai amyloidoosi, johon liittyy sydän
- MRI-skannauksen vasta-aiheet mukaan lukien eGFR <30ml/min/1,73m2
- Raskaus tai imetys
- Samanaikainen SGLT2-estäjähoito
- Kyvyttömyys saada SGLT2-estäjähoitoa
- Tyypin 1 tai 2 diabeteksen historia
- Vaikea perifeerinen verisuonisairaus tai parantumattomat jalkahaavat
- Vaikea maksasairaus
- Harvinaiset perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, laktaasin täydellisen puutteen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriöt
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Interventioryhmä
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat käyttävät SLGT2-estäjää (empagliflotsiinia) tavanomaisten lääkkeiden lisäksi 6 kuukauden ajan.
|
Interventioryhmään kuuluvat osallistujat ottavat empagliflotsiinia 10 mg kerran päivässä tavanomaisten lääkkeiden lisäksi.
|
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Tähän ryhmään satunnaistetut potilaat jatkavat ohjeiden mukaan konservatiivista hoitoa ilman muutoksia tavallisiin lääkkeisiinsä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos indeksoidussa ekstrasellulaarisessa tilavuudessa (iECV)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Indeksoitu solunulkoinen tilavuus (iECV) (ilmaistuna ml/m2) arvioidaan sydämen magneettiresonanssiskannauksesta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vasemman kammion ejektiofraktion muutos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (ilmaistuna prosentteina, %) mitataan sydämen magneettiresonanssiskannauksesta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa
|
6 kuukautta
|
Vasemman kammion diastolisen toiminnan muutos E/A-suhteella arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Diastolinen toiminta arvioidaan sydämen kaikututkimuksen perusteella lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa
|
6 kuukautta
|
Muutos indeksoidussa vasemman kammion massassa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos indeksoidussa vasemman kammion massassa (ilmaistuna g/m2) arvioidaan sydämen magneettiresonanssitutkimuksesta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa
|
6 kuukautta
|
Muutos myöhäisen gadoliniumin lisäyksen (LGE) prosenttiosuudessa sydänlihakseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Myöhäinen gadoliinin lisääntyminen arvioidaan visuaalisesti ja kvantitatiivisesti (% vasemman kammion massasta) sydämen magneettiresonanssitutkimuksesta lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa
|
6 kuukautta
|
Muutos sydämen merkkiaineissa (N-terminaalinen pro b-tyypin natriureettinen peptidi ja erittäin herkkä troponiini)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujien sydänmarkkerit (N-terminaalinen pro b-tyypin natriureettinen peptidi ja erittäin herkkä troponiini) testataan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurantakäynnillä.
|
6 kuukautta
|
Muutos hapenkulutuksen huipussa (VO2) arvioituna sydän-keuhkojen rasitustestillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujat käyvät läpi sydän-keuhkojen rasitustestin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa.
Hapenkulutuksen huippuarvo arvioidaan ja muutokset kirjataan.
|
6 kuukautta
|
Elämänlaadun muutos (QoL) Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyllä arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Osallistujat täyttävät Kansas Cityn kardiomyopatiakyselyn peruskäynnillä ja 6 kuukauden seurantakäynnillä.
Kyselyn pisteet ovat 0-100, jolloin 0 tarkoittaa huonointa ja 100 parasta mahdollista tilaa.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset tilat, anatomiset
- Aorttaläppäsairaus
- Sydänläppäsairaudet
- Kammion ulosvirtauksen estäminen
- Aorttaläppästenoosi
- Ahtauma, patologinen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Empagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- R212199
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Empagliflotsiini 10 MG
-
Humanis Saglık Anonim SirketiValmis
-
Dong-A ST Co., Ltd.ValmisTerveKorean tasavalta
-
Yokohama City UniversityRekrytointi
-
Vigonvita Life SciencesValmis
-
The Netherlands Cancer InstituteValmis
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmis
-
PfizerValmis
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis
-
Dong-A ST Co., Ltd.Valmis