Rola SGLT2i w leczeniu umiarkowanej AS

Tło:

Stenoza aortalna jest jedną z najczęstszych chorób zastawkowych serca w świecie zachodnim. Badania wykazały, że w miarę postępu zwężenia zastawki rozwija się patologiczny przerost i zwłóknienie lewej komory (LV). Ta nieadaptacyjna przebudowa lewej komory wiąże się z działaniami niepożądanymi i gorszym rokowaniem długoterminowym. Obecnie nie ma leku, który spowalniałby lub zapobiegał procesom patologicznym zachodzącym w zwężeniu zastawki aortalnej. Dowody z ostatnich dużych, randomizowanych, kontrolowanych badań wykazały, że inhibitory SGLT2 mają znaczący pozytywny wpływ na jakość życia i wyniki leczenia sercowo-naczyniowego pacjentów z niewydolnością serca. Jest to wynikiem złożonych mechanizmów, takich jak osłabienie aktywności miofibroblastów serca i przebudowa kolagenu. Można wykazać, że są one bardzo korzystne dla pacjentów ze zwężeniem aorty, ponieważ patologiczne zmiany lewej komory występujące w zwężeniu aorty mają podobne szlaki i mechanizmy jak w przypadku niewydolności serca.

Cele i zadania badania:

Celem tego badania jest ocena, czy:

• Inhibitory SGLT2 mogą zapobiegać lub spowalniać niepożądaną przebudowę i zwłóknienie mięśnia sercowego.
• Inhibitory SGLT2 mogą poprawić tolerancję wysiłku i wydolność funkcjonalną pacjentów ze zwężeniem aorty.

Metody:

Biorąc pod uwagę, że zastosowanie inhibitorów SGLT2 w zwężeniu aorty nie było wcześniej badane, naszym celem jest sprawdzenie hipotez za pomocą randomizowanego, kontrolowanego badania na wczesnym etapie. W tym celu do udziału w badaniu zostaną zaproszeni pacjenci z umiarkowaną stenozą aortalną, zdiagnozowaną w poradni kardiologicznej. Postępowanie w przypadku umiarkowanego zwężenia aorty jest zachowawcze i opiera się na podejściu „uważnego czekania”. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do zwykłego leczenia zachowawczego lub do grupy interwencyjnej (stosowanie inhibitora SGLT2 jako uzupełnienie zwykłych leków). Zostaną one ocenione na początku leczenia i po 6 miesiącach od rozpoczęcia leczenia. Obie wizyty będą obejmowały ocenę objawów (za pomocą zwalidowanej ankiety) i wydolności funkcjonalnej (krążeniowo-płucna próba wysiłkowa), elektrokardiogram oraz badania krwi. Echokardiogram, badanie wykonywane rutynowo co rok u wszystkich pacjentów z umiarkowanym zwężeniem aorty, zostanie również wykonane na początku badania i po zakończeniu 6-miesięcznego okresu obserwacji w celu oceny przerostu i przebudowy mięśnia sercowego. Dodatkowo w tych dwóch punktach czasowych zostanie przeprowadzony krążeniowo-oddechowy test wysiłkowy i rezonans magnetyczny serca w celu oceny przebudowy i zwłóknienia mięśnia sercowego.