De rol van SGLT2i bij het beheer van gematigde AS
De rol van natriumglucose-cotransporter 2-remmers bij de behandeling van patiënten met aortastenose
Achtergrond:
De aortaklep is als een deur in het hart waardoor het bloed naar het lichaam kan stromen. Na verloop van tijd kan deze klep versleten raken en te smal worden, wat kan leiden tot een aandoening die aortastenose wordt genoemd. Wanneer dit gebeurt, moet het hart extra hard werken om het bloed door de nauwe klep te duwen om het lichaam te voorzien van wat het nodig heeft. Deze extra inspanning kan ervoor zorgen dat de hartspier abnormaal dik wordt of fibrose krijgt. Voor mensen met aortastenose kan dit tot meer problemen leiden, zoals buiten adem raken, pijn op de borst en zelfs de noodzaak om naar het ziekenhuis te gaan. Het verhoogt ook het risico om te overlijden aan hartproblemen. Er bestaat een soort medicijn dat natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2-remmers) wordt genoemd en dat is onderzocht bij mensen met een zwakke hartspier. Deze medicijnen bleken het hart beter te laten werken en het rondpompen van bloed door het lichaam te verbeteren. Dit kan veelbelovend zijn voor patiënten met aortastenose, omdat het de hartspier sterker kan maken en deze tegen schade kan beschermen.
Doel van onderzoek:
Het doel van deze studie is om te onderzoeken of het gebruik van het medicijn empagliflozine, een SGLT2-remmer, de vorming van fibrose of de abnormale verdikking van de hartspier voorkomt bij patiënten met aortastenose. Met behulp van geavanceerde beeldvormingstechnieken (zoals echocardiografie en cardiovasculaire magnetische resonantie) willen we het effect ervan op de hartspier van patiënten met aortastenose bestuderen.
Studieontwerp:
Patiënten met matige aortastenose zullen worden uitgenodigd voor deelname. Patiënten die daarvoor in aanmerking komen, krijgen een basisbeoordeling met een cardiale MRI-scan, echocardiografie, een cardiopulmonale inspanningstest en gevalideerde vragenlijsten over de kwaliteit van leven. Vervolgens worden ze gerandomiseerd om ofwel de SGLT2i gedurende zes maanden ofwel de standaardzorg te ontvangen. Alle patiënten zullen na zes maanden dezelfde tests ondergaan. Op deze manier willen we de mogelijke veranderingen in de hartspier onderzoeken en of de SGLT2-remmer fibrose of hypertrofie voorkomt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
Aortastenose is een van de meest voorkomende hartklepaandoeningen in de westerse wereld. Studies hebben aangetoond dat naarmate de klepvernauwing vordert, zich pathologische linkerventrikelhypertrofie en fibrose ontwikkelen. Deze onaangepaste remodellering van de linkerventrikel gaat gepaard met bijwerkingen en een slechtere langetermijnprognose. Momenteel is er geen medicijn beschikbaar om deze pathologische processen bij aortastenose te vertragen of te voorkomen. Bewijs uit recente grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken heeft aangetoond dat SGLT2-remmers een significant positief effect hebben op de kwaliteit van leven en de cardiovasculaire uitkomsten van patiënten met hartfalen. Dit is het resultaat van complexe mechanismen zoals verzwakking van de cardiale myofibroblastactiviteit en hermodellering van collageen. Er zou kunnen worden bewezen dat deze zeer gunstig zijn voor patiënten met aortastenose, aangezien de pathologische veranderingen in de linkerventrikel die optreden bij aortastenose vergelijkbare routes en mechanismen delen als bij hartfalen.
Studiedoelen en doelstellingen:
Het doel van dit onderzoek is om te beoordelen of:
- SGLT2-remmers kunnen nadelige remodellering van het myocard en fibrose voorkomen of vertragen.
- SGLT2-remmers kunnen de inspanningstolerantie en functionele capaciteit van patiënten met aortastenose verbeteren.
Methoden:
Gegeven dat het gebruik van SGLT2-remmers bij aortastenose nog niet eerder is onderzocht, streven we ernaar de hypothesen te onderzoeken met een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in een vroeg stadium. Hiervoor worden patiënten met matige aortastenose, geïdentificeerd op de polikliniek cardiologie, uitgenodigd om deel te nemen. De behandeling van matige aortastenose is conservatief, met een 'waakzaam wachten'-benadering. De deelnemers worden gerandomiseerd naar de gebruikelijke conservatieve behandeling of naar de interventiegroep (gebruik van SGLT2-remmer bovenop reguliere medicatie). Ze zullen worden beoordeeld bij aanvang en zes maanden na het starten van de medicatie. Beide afspraken omvatten evaluatie van de symptomen (met behulp van een gevalideerde vragenlijst) en functionele capaciteit (cardiopulmonale inspanningstest), elektrocardiogram en bloedonderzoek. Een echocardiogram, een scan die jaarlijks routinematig wordt uitgevoerd voor alle patiënten met matige aortastenose, zal ook worden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van de follow-upperiode van 6 maanden om te evalueren op myocardiale hypertrofie en remodellering. Bovendien zullen op deze twee tijdstippen een cardiopulmonale inspanningstest en een cardiale magnetische resonantiescan worden uitgevoerd om de remodellering van het myocard en fibrose te beoordelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Norfolk
-
Norwich, Norfolk, Verenigd Koninkrijk
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Matige aortastenose (pieksnelheid van de aortaklep ≥ 3 m/s of gemiddelde gradiënt 20-40 mmHg, of aortaklepoppervlak 1,0-1,5 cm2)
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige aortastenose (pieksnelheid van de aortaklep ≥ 4 m/s of gemiddeld > 40 mmHg of aortaklepoppervlak < 1,0 cm2) of geplande hartoperatie of waarschijnlijke noodzaak voor een operatie binnen 6 maanden.
- Vorige klepvervanging
- Ernstige hypertensie (systolisch >180 mmHg of diastolisch >100 mmHg)
- Acuut longoedeem of cardiogene shock
- Naast elkaar bestaande andere kleplaesie van meer dan matige ernst.
- Gelijktijdig bestaande hypertrofische cardiomyopathie of amyloïdose met cardiale betrokkenheid
- Eventuele contra-indicaties voor MRI-scans, waaronder eGFR <30 ml/min/1,73m2
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gelijktijdige behandeling met SGLT2-remmers
- Onvermogen om therapie met SGLT2-remmers te krijgen
- Geschiedenis van diabetes type 1 of 2
- Ernstige perifere vaatziekte of niet-genezen beenulcera
- Ernstige leverziekte
- Zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventie Groep
De in deze groep gerandomiseerde patiënten zullen de SLGT2-remmer (empagliflozine) gedurende 6 maanden naast hun reguliere medicatie gebruiken.
|
Deelnemers die zijn ingedeeld in de Interventiegroep zullen empagliflozine 10 mg eenmaal per dag innemen bovenop hun reguliere medicatie.
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Patiënten die in deze groep zijn gerandomiseerd, zullen hun op de richtlijnen gerichte conservatieve behandeling blijven volgen, zonder veranderingen in hun reguliere medicatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geïndexeerd extracellulair volume (iECV)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het geïndexeerde extracellulaire volume (iECV) (uitgedrukt in ml/m2) zal worden beoordeeld aan de hand van de Cardiac Magnetic Resonance Scan bij aanvang en na 6 maanden follow-up.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de ejectiefractie van de linkerventrikel
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De linkerventrikel-ejectiefractie (uitgedrukt in percentage, %) zal worden beoordeeld op basis van de Cardiac Magnetic Resonance Scan bij aanvang en na 6 maanden follow-up
|
6 maanden
|
|
Verandering in de diastolische functie van het linkerventrikel, zoals beoordeeld aan de hand van de E/A-ratio
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De diastolische functie zal worden beoordeeld op basis van de echocardiografische beoordeling bij aanvang en na 6 maanden follow-up
|
6 maanden
|
|
Verandering in geïndexeerde linkerventrikelmassa
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De verandering in de geïndexeerde linkerventrikelmassa (uitgedrukt in g/m2) zal worden beoordeeld aan de hand van de Cardiac Magnetic Resonance Scan bij aanvang en na 6 maanden follow-up.
|
6 maanden
|
|
Verandering in het percentage myocardiale opname van late gadoliniumverbetering (LGE)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De late gadoliniumverbetering zal visueel en kwantitatief worden beoordeeld (% van de linkerventrikelmassa) aan de hand van de Cardiac Magnetic Resonance Scan bij aanvang en na 6 maanden follow-up
|
6 maanden
|
|
Verandering in cardiale markers (N-terminaal pro-b-type natriuretisch peptide en hooggevoelige troponine)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Deelnemers zullen hun hartmarkers (N-terminale pro-b-type natriuretisch peptide en hooggevoelige troponine) laten testen bij aanvang en tijdens het vervolgbezoek na 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Verandering in het piekzuurstofverbruik (VO2), zoals beoordeeld door de cardiopulmonale inspanningstest
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Deelnemers ondergaan een cardiopulmonale inspanningstest bij aanvang en bij follow-up na zes maanden.
Het piekzuurstofverbruik wordt beoordeeld en de veranderingen worden geregistreerd.
|
6 maanden
|
|
Verandering in de kwaliteit van leven (QoL) zoals beoordeeld met de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Deelnemers vullen de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire in tijdens het basisbezoek en tijdens het vervolgbezoek na zes maanden.
De score van de vragenlijst varieert van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste en 100 de best mogelijke status aangeeft.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R212199
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .