El papel de SGLT2i en el tratamiento de la EA moderada
El papel de los inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio en el tratamiento de pacientes con estenosis aórtica
Fondo:
La válvula aórtica es como una puerta en el corazón que permite que la sangre fluya hacia el cuerpo. Con el tiempo, esta válvula puede desgastarse y estrecharse demasiado, lo que provoca una afección llamada estenosis aórtica. Cuando esto sucede, el corazón tiene que trabajar más para empujar la sangre a través de la válvula estrecha para suministrar al cuerpo lo que necesita. Este esfuerzo adicional puede hacer que el músculo cardíaco se vuelva anormalmente grueso o tenga fibrosis. Para las personas con estenosis aórtica, esto puede provocar más problemas, como falta de aire, dolor en el pecho e incluso la necesidad de ir al hospital. También aumenta el riesgo de morir por problemas cardíacos. Existe un tipo de medicamento llamado inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio (SGLT2), que se ha estudiado en personas con músculo cardíaco débil. Se descubrió que estos medicamentos ayudan al corazón a funcionar mejor y mejoran el bombeo de sangre por el cuerpo. Esto puede resultar prometedor para los pacientes con estenosis aórtica porque podría fortalecer el músculo cardíaco y protegerlo de daños.
Objetivo del estudio de investigación:
El objetivo de este estudio es investigar si el uso del fármaco empagliflozina, un inhibidor de SGLT2, previene la formación de fibrosis o el engrosamiento anormal del músculo cardíaco en pacientes con estenosis aórtica. Utilizando técnicas de imagen avanzadas (como la ecocardiografía y la resonancia magnética cardiovascular), pretendemos estudiar su efecto sobre el músculo cardíaco de pacientes con estenosis aórtica.
Diseño del estudio:
Se invitará a participar a pacientes con estenosis aórtica moderada. Los pacientes elegibles que den su consentimiento tendrán una evaluación inicial con resonancia magnética cardíaca, ecocardiografía, prueba de ejercicio cardiopulmonar y cuestionarios validados de calidad de vida. Luego, serán asignados al azar para recibir SGLT2i durante 6 meses o la atención estándar. Todos los pacientes se someterán a las mismas pruebas a los 6 meses. De esta forma, pretendemos investigar los posibles cambios en el músculo cardíaco y si el inhibidor de SGLT2 previene la fibrosis o la hipertrofia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La estenosis aórtica representa una de las valvulopatías cardíacas más comunes en el mundo occidental. Los estudios han demostrado que a medida que avanza el estrechamiento valvular, se desarrolla hipertrofia y fibrosis patológica del ventrículo izquierdo (VI). Esta remodelación desadaptativa del ventrículo izquierdo se asocia con eventos adversos y peor pronóstico a largo plazo. Actualmente, no existe ningún medicamento disponible para ralentizar o prevenir estos procesos patológicos que ocurren en la estenosis aórtica. La evidencia de grandes ensayos controlados aleatorios recientes ha demostrado que los inhibidores de SGLT2 tienen un impacto positivo significativo en la calidad de vida y los resultados cardiovasculares de los pacientes con insuficiencia cardíaca. Esto es el resultado de mecanismos complejos como la atenuación de la actividad de los miofibroblastos cardíacos y la remodelación del colágeno. Se podría demostrar que estos son muy beneficiosos para los pacientes con estenosis aórtica, ya que los cambios patológicos del ventrículo izquierdo que ocurren en la estenosis aórtica comparten vías y mecanismos similares con la insuficiencia cardíaca.
Propósitos y objetivos del estudio:
Los objetivos de este estudio son evaluar si:
- Los inhibidores de SGLT2 pueden prevenir o desacelerar la fibrosis y la remodelación miocárdica adversa.
- Los inhibidores de SGLT2 pueden mejorar la tolerancia al ejercicio y la capacidad funcional de los pacientes con estenosis aórtica.
Métodos:
Dado que el uso de inhibidores de SGLT2 en la estenosis aórtica no se ha investigado antes, nuestro objetivo es investigar las hipótesis con un ensayo controlado aleatorio en etapa temprana. Para ello se invitará a participar a pacientes con estenosis aórtica moderada identificados en la consulta externa de cardiología. El tratamiento de la estenosis aórtica moderada es conservador con un enfoque de "espera vigilante". Los participantes serán asignados al azar al tratamiento conservador habitual o al grupo de intervención (uso de inhibidor de SGLT2 además de los medicamentos habituales). Serán evaluados al inicio y 6 meses después del inicio de la medicación. Ambas citas incluirán evaluación de síntomas (con el uso de cuestionario validado) y capacidad funcional (prueba de ejercicio cardiopulmonar), electrocardiograma y análisis de sangre. También se realizará un ecocardiograma, una exploración realizada de forma rutinaria anualmente para todos los pacientes con estenosis aórtica moderada, al inicio y al finalizar el período de seguimiento de 6 meses para evaluar la hipertrofia y remodelación del miocardio. Además, se realizará una prueba de ejercicio cardiopulmonar y una resonancia magnética cardíaca en estos dos momentos para evaluar la remodelación y la fibrosis del miocardio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Norfolk
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Norwich, Norfolk, Reino Unido
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estenosis aórtica moderada (velocidad máxima de la válvula aórtica ≥ 3 m/s o gradiente medio de 20 a 40 mmHg, o área de la válvula aórtica de 1,0 a 1,5 cm2)
- Edad mayor de 18 años
Criterio de exclusión:
- Estenosis aórtica grave (velocidad máxima de la válvula aórtica ≥ 4 m/s o media > 40 mmHg o área de la válvula aórtica < 1,0 cm2) o cirugía cardíaca planificada o probable necesidad de cirugía dentro de los 6 meses.
- Reemplazo de válvula previo
- Hipertensión grave (sistólica >180 mmHg o diastólica >100 mmHg)
- Edema pulmonar agudo o shock cardiogénico
- Coexistencia de otra lesión valvular de gravedad superior a moderada.
- Miocardiopatía hipertrófica o amiloidosis coexistentes con afectación cardíaca
- Cualquier contraindicación para la exploración por resonancia magnética, incluida eGFR <30 ml/min/1,73 m2
- Embarazo o lactancia
- Terapia concomitante con inhibidores de SGLT2
- Incapacidad para recibir terapia con inhibidores de SGLT2
- Historia de diabetes tipo 1 o 2
- Enfermedad vascular periférica grave o úlceras en las piernas que no han cicatrizado
- Enfermedad hepática grave
- Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de intervención
Los pacientes asignados al azar a este grupo tomarán el inhibidor de SLGT2 (empagliflozina) además de sus medicamentos habituales durante 6 meses.
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Los participantes asignados al grupo de intervención tomarán empagliflozina 10 mg una vez al día además de sus medicamentos habituales.
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Sin intervención: Grupo de control
Los pacientes asignados al azar en este grupo continuarán recibiendo el tratamiento conservador dirigido por las pautas sin cambios en sus medicamentos habituales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el volumen extracelular indexado (iECV)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El volumen extracelular indexado (iECV) (expresado en ml/m2) se evaluará a partir de la resonancia magnética cardíaca al inicio del estudio y a los 6 meses de seguimiento.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: 6 meses
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La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (expresada en porcentaje, %) se evaluará a partir de la resonancia magnética cardíaca al inicio del estudio y a los 6 meses de seguimiento.
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6 meses
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Cambio en la función diastólica del ventrículo izquierdo según lo evaluado por la relación E/A
Periodo de tiempo: 6 meses
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La función diastólica se evaluará a partir de la evaluación ecocardiográfica al inicio y a los 6 meses de seguimiento.
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6 meses
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Cambio en la masa ventricular izquierda indexada
Periodo de tiempo: 6 meses
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El cambio en la masa ventricular izquierda indexada (expresada en g/m2) se evaluará a partir de la resonancia magnética cardíaca al inicio del estudio y a los 6 meses de seguimiento.
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6 meses
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Cambio en el porcentaje de captación miocárdica de la mejora tardía de gadolinio (LGE)
Periodo de tiempo: 6 meses
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El realce tardío de gadolinio se evaluará visual y cuantitativamente (% de la masa del ventrículo izquierdo) a partir de la resonancia magnética cardíaca al inicio del estudio y a los 6 meses de seguimiento.
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6 meses
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Cambio en marcadores cardíacos (péptido natriurético tipo pro b N-terminal y troponina de alta sensibilidad)
Periodo de tiempo: 6 meses
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A los participantes se les realizarán pruebas de marcadores cardíacos (péptido natriurético tipo prob N-terminal y troponina de alta sensibilidad) al inicio del estudio y en la visita de seguimiento a los 6 meses.
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6 meses
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Cambio en el consumo máximo de oxígeno (VO2) según lo evaluado por la prueba de ejercicio cardiopulmonar
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los participantes se someterán a una prueba de ejercicio cardiopulmonar al inicio del estudio y a los 6 meses de seguimiento.
Se evaluará el consumo máximo de oxígeno y se registrarán los cambios.
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6 meses
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Cambio en la calidad de vida (CdV) evaluado con el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City
Periodo de tiempo: 6 meses
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Los participantes completarán el Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City en la visita inicial y en la visita de seguimiento a los 6 meses.
La puntuación del Cuestionario varía de 0 a 100, donde 0 indica el peor estado y 100 el mejor estado posible.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vassilios S. Vassiliou, PhD, University of East Anglia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedad de la válvula aórtica
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades cardíacas
- Obstrucción del flujo de salida ventricular
- Estenosis de la válvula aórtica
- Enfermedades de las válvulas cardíacas
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- empagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- R212199
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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