SGLT2i 在中度 AS 管理中的作用
钠葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂在主动脉瓣狭窄患者治疗中的作用
背景:
主动脉瓣就像心脏中的一扇门,让血液流向全身。 随着时间的推移,该瓣膜可能会磨损并变得太窄,导致主动脉瓣狭窄。 当这种情况发生时,心脏必须加倍努力才能将血液推过狭窄的瓣膜,以供应身体所需的物质。 这种额外的努力可能会导致心肌变得异常厚或纤维化。 对于主动脉瓣狭窄的人来说,这可能会导致更多的问题,比如呼吸困难、胸痛,甚至需要去医院。 它还增加了死于心脏病的风险。 有一种药物称为钠葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂,已在心肌衰弱的人群中进行了研究。 这些药物被发现可以帮助心脏更好地工作并改善全身的血液泵送。 这对于主动脉瓣狭窄患者来说是有希望的,因为它可以使心肌更强壮并保护其免受损伤。
研究目的:
本研究的目的是探讨使用恩格列净(一种 SGLT2 抑制剂)药物是否可以预防主动脉瓣狭窄患者纤维化的形成或心肌异常增厚。 使用先进的成像技术(如超声心动图和心血管磁共振),我们打算研究它们对主动脉瓣狭窄患者心肌的影响。
学习规划:
中度主动脉瓣狭窄患者将被邀请参加。 符合条件且同意的患者将通过心脏 MRI 扫描、超声心动图、心肺运动测试和经过验证的生活质量问卷进行基线评估。 然后,他们将被随机分配接受 6 个月的 SGLT2i 或标准护理。 所有患者将在 6 个月时接受相同的测试。 通过这种方式,我们的目标是研究心肌的潜在变化以及 SGLT2 抑制剂是否可以预防纤维化或肥大。
研究概览
详细说明
背景:
主动脉瓣狭窄是西方世界最常见的瓣膜性心脏病之一。 研究表明,随着瓣膜变窄,病理性左心室(LV)肥厚和纤维化会发生。 这种适应不良的左心室重构与不良事件和更差的长期预后相关。 目前,没有可用的药物可以减缓或预防主动脉瓣狭窄中发生的这些病理过程。 最近的大型随机对照试验的证据表明,SGLT2抑制剂对心力衰竭患者的生活质量和心血管结局具有显着的积极影响。 这是复杂机制的结果,例如心肌成纤维细胞活性减弱和胶原重塑。 事实证明,这些对于主动脉瓣狭窄患者非常有益,因为主动脉瓣狭窄发生的左心室病变与心力衰竭具有相似的途径和机制。
研究目的和目标:
本研究的目的是评估:
- SGLT2抑制剂可以预防或减缓不良心肌重塑和纤维化。
- SGLT2抑制剂可以改善主动脉瓣狭窄患者的运动耐量和功能能力。
方法:
鉴于之前尚未研究过 SGLT2 抑制剂在主动脉瓣狭窄中的应用,我们旨在通过早期随机对照试验来研究这些假设。 为此,将邀请在心脏病门诊发现的中度主动脉瓣狭窄患者参加。 中度主动脉瓣狭窄的治疗是保守的,采用“观察等待”方法。 参与者将被随机分配到常规保守治疗组或干预组(在常规药物基础上使用 SGLT2 抑制剂)。 他们将在基线和开始用药后 6 个月时进行评估。 两次预约都将包括症状评估(使用经过验证的问卷)和功能能力(心肺运动测试)、心电图和血液测试。 超声心动图是每年对所有中度主动脉瓣狭窄患者进行的常规扫描,还将在基线和 6 个月随访期结束时进行,以评估心肌肥厚和重塑。 此外,将在这两个时间点进行心肺运动测试和心脏磁共振扫描,以评估心肌重塑和纤维化。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Norfolk
-
Norwich、Norfolk、英国
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 中度主动脉瓣狭窄(主动脉瓣峰值速度≥3m/s或平均梯度20-40mmHg,或主动脉瓣面积1.0-1.5cm2)
- 年龄18岁以上
排除标准:
- 严重主动脉瓣狭窄(主动脉瓣峰值速度≥4m/s或平均值>40mmHg或主动脉瓣面积<1.0cm2)或计划进行心脏手术或可能需要在6个月内进行手术。
- 之前更换阀门
- 严重高血压(收缩压>180mmHg或舒张压>100mmHg)
- 急性肺水肿或心源性休克
- 并存其他中度以上的瓣膜病变。
- 合并肥厚型心肌病或淀粉样变性伴心脏受累
- 任何 MRI 扫描禁忌症,包括 eGFR <30ml/min/1.73m2
- 怀孕或哺乳
- SGLT2 抑制剂联合治疗
- 无法接受 SGLT2 抑制剂治疗
- 1 型或 2 型糖尿病史
- 严重的周围血管疾病或未愈合的腿部溃疡
- 严重肝病
- 半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:干预组
随机分配到该组的患者将在常规药物的基础上服用 SLGT2 抑制剂(恩格列净)6 个月。
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分配到干预组的参与者将在常规药物的基础上每天服用恩格列净 10 毫克。
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无干预:控制组
随机分配到该组的患者将继续接受指南指导的保守治疗,常规药物治疗不变。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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指数细胞外体积 (iECV) 的变化
大体时间:6个月
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索引细胞外体积 (iECV)(以 ml/m2 表示)将通过基线和 6 个月随访时的心脏磁共振扫描进行评估
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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左心室射血分数的变化
大体时间:6个月
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左心室射血分数(以百分比表示,%)将通过基线和 6 个月随访时的心脏磁共振扫描进行评估
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6个月
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通过 E/A 比值评估左心室舒张功能的变化
大体时间:6个月
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舒张功能将通过基线和 6 个月随访时的超声心动图评估进行评估
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6个月
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指数左心室质量的变化
大体时间:6个月
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指数左心室质量的变化(以 g/m2 表示)将通过基线和 6 个月随访时的心脏磁共振扫描进行评估
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6个月
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晚期钆增强(LGE)心肌摄取百分比的变化
大体时间:6个月
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晚期钆增强将通过基线和 6 个月随访时的心脏磁共振扫描进行视觉和定量评估(左心室质量的百分比)
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6个月
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心脏标志物的变化(N末端b型利钠肽原和高敏肌钙蛋白)
大体时间:6个月
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参与者将在基线和 6 个月随访时测试其心脏标志物(N 末端 B 型利尿钠肽原和高敏肌钙蛋白)。
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6个月
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通过心肺运动测试评估峰值耗氧量 (VO2) 的变化
大体时间:6个月
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参与者将在基线和 6 个月随访时接受心肺运动测试。
将评估峰值耗氧量并记录变化。
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6个月
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使用堪萨斯城心肌病问卷评估的生活质量 (QoL) 变化
大体时间:6个月
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参与者将在基线访视和 6 个月随访时填写堪萨斯城心肌病问卷。
问卷的评分范围为 0 到 100,其中 0 表示最差,100 表示最好的状态。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Vassilios S. Vassiliou, PhD、University of East Anglia
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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