前立腺がんに対する予防的前立腺切除術 (PPPC) (PPPC)

前立腺がん（PrCa）は、英国で出生時に男性に割り当てられた人々に最も多いがんであり、英国では毎年50,000人以上が新たに前立腺がんと診断され、12,000人の命が失われています（Cancer Research UK, 2023）。 これは、前立腺がんを発症するリスクが4人に1人（全体では6人に1人）である黒人アフリカ人およびカリブ海系黒人に特に懸念されます。前立腺がんの家族歴がある人、および前立腺がんの遺伝的素因を持つ人（たとえば、乳がん 2（BRCA2）などの高リスク遺伝子に病原性変異を持っている人）が対象です（Cancer Research UK、2023; Page et al、2019)。 がんは前立腺の周縁部で発生する傾向があるため、局所的に進行した病気であってもかなり遅くまで症状がほとんどまたはまったくない場合があります。 症状があっても、良性疾患と簡単に混同されたり、老化プロセスの典型的な特徴として無視されたりする可能性があります（Gnanapragasam et al、2022）。 早期の診断と治療は、癌による死亡の主な原因である晩発症状を伴うさまざまな症状の命を救う可能性があります。 しかし、早期診断は、突然発現し、前立腺を超えて急速に広がる可能性がある進行性の疾患がある場合に特に困難である（Castro et al、2013; 2015）。 また、前立腺特異抗原（PSA）検査を一般集団に適用する場合の使用についての懸念が十分に文書化されているため、現在、前立腺がんの早期発見のためのスクリーニングプログラムはありません（Cancer Research UK、2023）。

この病気の病因は依然としてほとんど理解されていません。 罹患率の世界的なばらつきが大きいことは、ライフスタイルの危険因子が重要であることを示唆しています。 しかし、現在までのところ、明確なライフスタイルの危険因子は特定されていません。 前立腺がんの危険因子には、人口統計的要因のほかに、稀な高度に浸透性の変異から生じる遺伝的要因、および/またはより中程度のリスクをもたらす一般的な変異から生じる遺伝的要因が含まれます。 多くのゲノムワイド関連研究により、一般的な変異の組み合わせも重大なリスクに寄与する可能性があることが示されています。 さらに、これらは BRCA2 などのよりまれな変異体とも相互作用します。 一般的な変異によるリスク分布の上位 1% は、前立腺がんを発症する相対リスクを 5 ～ 11 倍もたらします。 これらは BRCA2 変異によるリスクと相互作用し、生涯リスクを 18% から 60% 以上に増加させます。 BRCA2キャリアの前立腺がんは若い年齢で発生し、より進行性である可能性があり、最適な管理は不明です（Nyberg et al、2020）。 アフリカ系の人々に対する BRCA2 の影響は不明ですが、このグループは前立腺がんのリスクがさらに高い可能性があります。

IMPACT研究では、BRCA2キャリアにおける標的前立腺スクリーニングを調査し、臨床的に重要な前立腺がんの早期発見におけるPSAベースのスクリーニングの明らかな利点を示しました（Page et al、2019）。 IMPACT チームは、国家スクリーニング委員会と協力して、現在の PSA スクリーニング推奨事項を検討しています。 しかし、このスクリーニングでは、BRCA2変異状態のみに基づくリスク層別化のみが検討されており、一般的な遺伝的変異、つまり「多遺伝子性リスクスコア」の計算を組み込んだBRCA2患者に対するスクリーニングの影響は調査されていない。

予防的または「リスク軽減」乳房切除術は、乳がんの家族歴がある健康な女性、家族歴とともに乳がんの個人歴がある、または既知のBRCA1/2変異を持つ人に対する、リスクを軽減するための確立された治療法です。将来乳がんを発症するリスク（Bertozzi et al、2023）。 予防的両側卵管・卵巣切除術は、乳がんおよび婦人科がんのリスクを軽減するために提供されています（Giannakeas & Narod、2018）。 予防的卵巣切除術を受けることで死亡率が向上することは明らかであり、予防的乳房切除術がこの手術を受ける若年層の死亡率を低下させることを裏付ける証拠があります。 これらの処置後の高い満足度と生活の質も報告されています（Grandi et al、2023; Razdan et al、2016）。

前立腺がんを発症する遺伝的リスクが高い人々に対して、病気の証拠がないのに同様の手術を行うことの利点については、まだそのような証拠はありません。 しかし、これは、生涯で前立腺がんを発症する可能性が少なくとも25～60％あるBRCA2の病原性多様体を保有する人々によって臨床でよく提起される質問です。 私たちは、高い遺伝的リスク（高い多遺伝子性リスクスコアとBRCA2キャリアステータスの組み合わせ）に基づいて予防的前立腺切除術を提供する実現可能性研究に人々を募集する試験を開発することを提案します。 この試験に先立って、研究の受容性と実現可能性に関する患者の視点をよりよく理解するために、このパイロット定性研究を実施したいと考えています。 前立腺切除術には、それ自体のリスクと生活の質への影響、つまり勃起不全や尿失禁への影響、およびこれらの副作用を抱えながら生活することによる心理的影響がないわけではありません。 このような研究への参加者を募集する前に、人々に適切なカウンセリングを行うことが重要であり、将来の研究の計画に必要な情報を伝えるためには、患者や一般の人々の意見や視点を求める面接（PPIE）が不可欠であると考えています。影響を受けた人々から。

前立腺がんを発症する遺伝的リスクが高い人々に対して、病気の証拠がない場合に予防的前立腺切除術を行うことの利点については、まだ証拠がありません。 BRCA2に変異を持つ人々は、予防的前立腺切除術の恩恵を受ける可能性があるにもかかわらず、なぜ予防的前立腺切除術が提案されないのかとよく尋ねており、研究チームは将来、実現可能性に関する研究を開発することを提案している。 予防的乳房切除術および両側卵管卵巣摘出術を受ける人々を対象に実施された研究は、そのような介入に関する情報やアドバイスを提供する際に考慮すべき微妙な個人的要素が多くあることを示唆しています（McGarrigle et al、2021）。 これらの要因は、がんの心配の軽減と術後の副作用、および潜在的な感情的および対人的影響との間のバランスの必要性を反映しています。

したがって、実現可能性調査を計画する前に、人々の意思決定に影響を与える可能性のある要因と潜在的な心理社会的影響を理解することが重要です。 この研究では、将来の研究を計画する際に情報とサポートのニーズを特定するために、予防的前立腺切除術に関する人々の理解、見解、意見を調査します。