Prostatectomia Profilática para Câncer de Próstata (PPPC) (PPPC)

O cancro da próstata (PrCa) é o cancro mais comum em pessoas designadas do sexo masculino à nascença no Reino Unido, com mais de 50.000 novos casos diagnosticados e 12.000 vidas perdidas devido ao cancro da próstata no Reino Unido todos os anos (Cancer Research UK, 2023). Isto é particularmente preocupante para indivíduos de ascendência negra africana e negra caribenha que apresentam um risco de 1 em 4 de desenvolver cancro da próstata (em comparação com 1 em 6 indivíduos em geral); para pessoas com histórico familiar da doença e para pessoas com predisposição genética ao câncer de próstata (por exemplo, aquelas que carregam uma variante patogênica em um gene de alto risco, como Breast Cancer 2(BRCA2) (Cancer Research UK, 2023; Página et al, 2019). Como os cancros tendem a surgir nas periferias da próstata, pode haver poucos ou nenhuns sintomas, mesmo em doenças localmente avançadas, até muito tarde. Mesmo com sintomas, podem ser facilmente confundidos com doenças benignas ou ignorados como uma característica típica do processo de envelhecimento (Gnanapragasam et al, 2022). O diagnóstico e o tratamento precoces são potencialmente salvadores de uma série de condições, sendo a apresentação tardia uma das principais causas de morte por cancro. No entanto, o diagnóstico precoce é particularmente desafiante nos casos em que existe doença agressiva, que pode manifestar-se subitamente e espalhar-se rapidamente para além da próstata (Castro et al, 2013; 2015). Também não existe atualmente nenhum programa de rastreio para a deteção precoce do cancro da próstata, uma vez que existem preocupações bem documentadas sobre a utilização do teste do Antígeno Específico da Próstata (PSA) quando aplicado à população em geral (Cancer Research UK, 2023).

A etiologia da doença permanece muito mal compreendida. A variação mundial substancial nas taxas de incidência sugere que os fatores de risco do estilo de vida são importantes. Até o momento, entretanto, nenhum fator de risco definido para o estilo de vida foi identificado. Além dos fatores demográficos, os fatores de risco para o câncer de próstata incluem fatores genéticos decorrentes de mutações raras e altamente penetrantes e/ou de variantes comuns que conferem riscos mais moderados. Vários estudos de associações genómicas demonstraram que uma combinação de variantes comuns também pode contribuir para riscos substanciais. Além disso, estes também interagem com variantes mais raras, como o BRCA2. O 1% superior da distribuição de risco das variantes comuns confere 5 a 11 vezes o risco relativo de desenvolver câncer de próstata. Estes interagem com os riscos das mutações BRCA2 para aumentar o risco ao longo da vida de 18% para mais de 60%. O câncer de próstata em portadores de BRCA2 ocorre em idade jovem e pode ser mais agressivo, e o manejo ideal é desconhecido (Nyberg et al, 2020). O impacto do BRCA2 nas pessoas de origem africana não é conhecido, no entanto este grupo pode estar em risco ainda maior de cancro da próstata.

O estudo IMPACT investigou o rastreio direcionado da próstata em portadores de BRCA2, mostrando um claro benefício do rastreio baseado em PSA na deteção precoce de cancros da próstata clinicamente importantes (Page et al, 2019). A equipe IMPACT está trabalhando com o Comitê Nacional de Triagem para revisar suas recomendações atuais de triagem de PSA. No entanto, este rastreio apenas analisou a estratificação de risco com base apenas no estado da mutação BRCA2 e não investigou o impacto do rastreio em pessoas com BRCA2 incorporando um cálculo das suas variantes genéticas comuns, ou “pontuação de risco poligénico”.

A mastectomia profilática ou “redutora de risco” é um tratamento bem estabelecido para mulheres saudáveis ​​com histórico familiar de câncer de mama, histórico pessoal de câncer de mama juntamente com histórico familiar ou pessoas com uma mutação BRCA1/2 conhecida para reduzir sua risco de desenvolver câncer de mama no futuro (Bertozzi et al, 2023). A salpingo-oofrectomia bilateral profilática é oferecida para reduzir o risco de câncer de mama e ginecológico (Giannakeas & Narod, 2018). Há um claro benefício de mortalidade em se submeter à ooforectomia profilática e evidências que sustentam que a mastectomia profilática reduz a mortalidade em pessoas mais jovens submetidas a esse procedimento. Também são relatados altos níveis de satisfação e qualidade de vida após esses procedimentos (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Ainda não existem evidências dos benefícios de realizar uma cirurgia semelhante para pessoas com maior risco genético de desenvolver câncer de próstata, sem evidência da doença. No entanto, esta é uma questão frequentemente colocada na clínica por pessoas que carregam variantes patogénicas no BRCA2 e que têm pelo menos 25-60% de probabilidade de desenvolver cancro da próstata durante a vida. Propomos desenvolver um ensaio para recrutar pessoas para um estudo de viabilidade que oferece prostatectomia profilática com base em seu alto risco genético (alta pontuação de risco poligênico combinada e status de portador de BRCA2). Antes deste ensaio, desejamos realizar este estudo piloto qualitativo para compreender melhor as perspectivas dos pacientes sobre a aceitabilidade e viabilidade do estudo. A prostatectomia não está isenta de riscos e do impacto na qualidade de vida, nomeadamente, os seus efeitos na disfunção eréctil e na incontinência urinária e o consequente impacto psicológico de viver com estes efeitos secundários. O aconselhamento adequado das pessoas antes do seu recrutamento para tal estudo é fundamental, e sentimos que entrevistas que busquem os pontos de vista e perspectivas dos pacientes e do público (PPIE) seriam imperativas, a fim de informar o desenho de um estudo futuro com as informações necessárias daqueles afetados.

Ainda não há evidências dos benefícios da realização da prostatectomia profilática para pessoas com maior risco genético de desenvolver câncer de próstata, sem evidência da doença. As pessoas que carregam uma mutação no BRCA2 perguntam frequentemente porque é que uma prostatectomia profilática não é oferecida quando podem beneficiar deste procedimento, e a equipa de investigação propõe desenvolver um estudo de viabilidade no futuro. Pesquisas realizadas com pessoas submetidas a mastectomia profilática e salpingo-ooforectomia bilateral sugerem que há muitos fatores pessoais diferenciados a serem considerados ao fornecer informações e conselhos sobre tal intervenção (McGarrigle et al, 2021). Estes factores reflectem a necessidade de equilíbrio entre a redução da preocupação com o cancro e os efeitos secundários pós-cirúrgicos e o potencial impacto emocional e interpessoal.

Antes de conceber um estudo de viabilidade, é portanto crucial compreender os factores prováveis ​​que influenciariam a tomada de decisão das pessoas e o potencial impacto psicossocial. Este estudo irá explorar a compreensão, pontos de vista e opiniões das pessoas sobre a prostatectomia profilática, a fim de identificar necessidades de informação e apoio ao planejar pesquisas futuras.