Eturauhassyövän ennaltaehkäisevä eturauhasen poisto (PPPC) (PPPC)

Eturauhassyöpä (PrCa) on yleisin syöpä ihmisillä, jotka on määrätty miehiksi syntymähetkellä Yhdistyneessä kuningaskunnassa, yli 50 000 uutta tapausta diagnosoidaan ja 12 000 ihmishenkeä menetetään Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuosittain (Cancer Research UK, 2023). Tämä on erityisen huolestuttavaa mustan afrikkalaisen ja mustaafrikkalaisen karibian syntyperää oleville henkilöille, joilla on 1/4 riski sairastua eturauhassyöpään (verrattuna yhteen henkilöön 6:sta). ihmisille, joiden suvussa on esiintynyt tautia, ja ihmisille, joilla on geneettinen taipumus eturauhassyöpään (esimerkiksi niille, joilla on patogeeninen variantti korkean riskin geenissä, kuten Breast Cancer 2 (BRCA2) (Cancer Research UK, 2023); Page et al, 2019). Koska syöpiä esiintyy yleensä eturauhasen reuna-alueilla, jopa paikallisesti edenneen taudin oireita voi esiintyä vähän tai ei ollenkaan. Jopa oireiden kanssa ne voidaan helposti yhdistää hyvänlaatuiseen sairauteen tai jättää huomiotta ikääntymisprosessin tyypillisenä piirteenä (Gnanapragasam et al, 2022). Varhainen diagnoosi ja hoito voivat pelastaa hengen monissa sairauksissa, joiden myöhäinen esiintyminen on tärkein syövän aiheuttama kuolinsyy. Varhainen diagnoosi on kuitenkin erityisen haastavaa tapauksissa, joissa on aggressiivinen sairaus, joka voi ilmetä äkillisesti ja levitä nopeasti eturauhasen ulkopuolelle (Castro et al, 2013; 2015). Tällä hetkellä ei myöskään ole olemassa seulontaohjelmaa eturauhassyövän varhaiseen havaitsemiseen, koska eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) testauksen käytöstä yleiseen väestöön liittyy hyvin dokumentoituja huolenaiheita (Cancer Research UK, 2023).

Taudin etiologia on edelleen hyvin huonosti ymmärretty. Merkittävät maailmanlaajuiset vaihtelut ilmaantuvuusluvuissa viittaavat siihen, että elämäntapariskitekijät ovat tärkeitä. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tunnistettu varmoja elämäntapojen riskitekijöitä. Demografisten tekijöiden lisäksi eturauhassyövän riskitekijöitä ovat geneettiset tekijät, jotka johtuvat harvinaisista erittäin tunkeutuvista mutaatioista ja/tai yleisistä muunnelmista, jotka aiheuttavat maltillisia riskejä. Useat genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset ovat osoittaneet, että yhteisten varianttien yhdistelmä voi myös myötävaikuttaa merkittäviin riskeihin. Lisäksi nämä ovat vuorovaikutuksessa harvinaisempien muunnelmien, kuten BRCA2:n, kanssa. Yleisten muunnelmien riskijakauman ylin 1 % antaa 5-11 kertaa suhteellisen riskin sairastua eturauhassyöpään. Nämä ovat vuorovaikutuksessa BRCA2-mutaatioiden riskien kanssa, mikä lisää elinikäisen riskin 18 prosentista yli 60 prosenttiin. Eturauhassyöpä BRCA2-kantajilla ilmenee nuorella iällä ja voi olla aggressiivisempi, eikä optimaalista hoitoa tunneta (Nyberg et al, 2020). BRCA2:n vaikutusta afrikkalaistaustaisiin ihmisiin ei tunneta, mutta tällä ryhmällä voi olla vielä suurempi eturauhassyövän riski.

IMPACT-tutkimuksessa on tutkittu kohdennettua eturauhasseulontaa BRCA2-kantajilla, mikä osoittaa PSA-pohjaisen seulonnan selkeän hyödyn kliinisesti tärkeiden eturauhassyöpien varhaisessa havaitsemisessa (Page et al, 2019). IMPACT-tiimi työskentelee kansallisen seulontakomitean kanssa tarkistaakseen nykyiset PSA-seulontasuosituksensa. Tässä seulonnassa on kuitenkin tarkasteltu vain riskikerrostumista, joka perustuu pelkästään BRCA2-mutaatiostatukseen, eikä se ole tutkinut seulonnan vaikutusta ihmisiin, joilla on BRCA2, sisältäen laskelman heidän yhteisistä geneettisistä varianteistaan ​​tai "polygeenisestä riskipisteestä".

Ennaltaehkäisevä eli "riskiä vähentävä" rinnanpoisto on vakiintunut hoitomuoto terveille naisille, joiden suvussa on ollut rintasyöpä, henkilökohtainen rintasyöpä ja suvussa tai henkilöille, joilla on tunnettu BRCA1/2-mutaatio. riski sairastua rintasyöpään tulevaisuudessa (Bertozzi et al, 2023). Ennaltaehkäisevää kahdenvälistä salpingo-oofrektomiaa tarjotaan vähentämään heidän rinta- ja gynekologisten syöpien riskiä (Giannakeas & Narod, 2018). Ennaltaehkäisevä munanpoisto tuo selkeää kuolleisuutta, ja on todisteita siitä, että profylaktinen rinnanpoisto vähentää tämän toimenpiteen saaneiden nuorten kuolleisuutta. Myös näiden toimenpiteiden jälkeen on raportoitu korkeasta tyytyväisyydestä ja elämänlaadusta (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Toistaiseksi ei ole todisteita samanlaisen leikkauksen eduista ihmisille, joilla on suurempi geneettinen riski sairastua eturauhassyöpään ilman näyttöä sairaudesta. Tätä kysymystä kuitenkin usein esittävät klinikalla ihmiset, jotka kantavat BRCA2:n patogeenisiä variantteja ja joilla on vähintään 25–60 % mahdollisuus sairastua eturauhassyöpään elämänsä aikana. Ehdotamme, että kehitetään kokeilu, jolla rekrytoidaan ihmisiä toteutettavuustutkimukseen, joka tarjoaa profylaktisen eturauhasen poiston heidän korkean geneettisen riskinsä perusteella (yhdistetty korkea polygeeninen riskipiste ja BRCA2-kantajastatus). Ennen tätä tutkimusta haluamme suorittaa tämän kvalitatiivisen pilottitutkimuksen ymmärtääksemme paremmin potilaiden näkemyksiä tutkimuksen hyväksyttävyydestä ja toteutettavuudesta. Eturauhasen poisto ei ole vailla omia riskejä ja vaikutusta elämänlaatuun, nimittäin sen vaikutuksia erektiohäiriöihin ja virtsankarkailuon sekä näiden sivuvaikutusten kanssa elämisen psykologisia vaikutuksia. Ihmisten asianmukainen neuvonta ennen heidän rekrytointiaan tällaiseen tutkimukseen on avainasemassa, ja mielestämme haastattelut, joissa etsitään potilaiden ja yleisön näkemyksiä ja näkökulmia (PPIE), olisivat välttämättömiä tulevan tutkimuksen suunnittelussa ja tarvittavalla panoksella. kärsineiltä.

Toistaiseksi ei ole näyttöä profylaktisen eturauhasen poiston hyödyistä ihmisille, joilla on suurempi geneettinen riski sairastua eturauhassyöpään, ilman näyttöä sairaudesta. Ihmiset, joilla on BRCA2-mutaatio, kysyvät usein, miksi profylaktista prostatektomiaa ei tarjota, kun he voivat hyötyä tästä menettelystä, ja tutkimusryhmä ehdottaa toteutettavuustutkimuksen kehittämistä tulevaisuudessa. Ennaltaehkäisevän rinnanpoiston ja kahdenvälisen salpingoooforektomian saaneiden ihmisten kanssa tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että on monia vivahteikkoja henkilökohtaisia ​​tekijöitä, jotka on otettava huomioon annettaessa tietoa ja neuvoja tällaisesta interventiosta (McGarrigle et al, 2021). Nämä tekijät kuvastavat tarvetta löytää tasapaino vähentyneen syövän huolen ja leikkauksen jälkeisten sivuvaikutusten sekä mahdollisten tunne- ja ihmisten välisten vaikutusten välillä.

Ennen toteutettavuustutkimuksen suunnittelua on siksi ratkaisevan tärkeää ymmärtää todennäköiset tekijät, jotka vaikuttaisivat ihmisten päätöksentekoon ja mahdolliset psykososiaaliset vaikutukset. Tässä tutkimuksessa selvitetään ihmisten käsityksiä, näkemyksiä ja mielipiteitä profylaktisesta prostatektomiasta, jotta voidaan tunnistaa tieto- ja tukitarpeita tulevaa tutkimusta suunniteltaessa.