Prostatectomía profiláctica para el cáncer de próstata (PPPC) (PPPC)

El cáncer de próstata (PrCa) es el cáncer más común en personas asignadas como varones al nacer en el Reino Unido, con más de 50 000 nuevos casos diagnosticados y 12 000 vidas perdidas por cáncer de próstata en el Reino Unido cada año (Cancer Research UK, 2023). Esto es de particular preocupación para las personas de ascendencia negra africana y negra africana caribeña que tienen un riesgo de 1 de cada 4 de desarrollar cáncer de próstata (en comparación con 1 de cada 6 personas en general); para personas con antecedentes familiares de la enfermedad y para personas que tienen una predisposición genética al cáncer de próstata (por ejemplo, aquellas que portan una variante patogénica en un gen de alto riesgo como el cáncer de mama 2 (BRCA2) (Cancer Research UK, 2023; Página y otros, 2019). Como los cánceres tienden a surgir en las periferias de la glándula prostática, puede haber pocos o ningún síntoma, incluso en el caso de una enfermedad localmente avanzada, hasta una etapa muy avanzada. Incluso con síntomas, pueden confundirse fácilmente con una enfermedad benigna o ignorarse como una característica típica del proceso de envejecimiento (Gnanapragasam et al, 2022). El diagnóstico y el tratamiento tempranos pueden salvar vidas en una variedad de afecciones, siendo la presentación tardía una de las principales causas de muerte por cáncer. Sin embargo, el diagnóstico temprano es particularmente desafiante en los casos en que existe una enfermedad agresiva, que puede manifestarse repentinamente y extenderse rápidamente más allá de la próstata (Castro et al, 2013; 2015). Actualmente tampoco existe un programa de detección para la detección temprana del cáncer de próstata, ya que existen preocupaciones bien documentadas sobre el uso de la prueba del antígeno prostático específico (PSA) cuando se aplica a la población general (Cancer Research UK, 2023).

La etiología de la enfermedad sigue siendo muy poco conocida. La sustancial variación mundial en las tasas de incidencia sugiere que los factores de riesgo del estilo de vida son importantes. Sin embargo, hasta la fecha no se han identificado factores de riesgo definidos en el estilo de vida. Además de los factores demográficos, los factores de riesgo del cáncer de próstata incluyen factores genéticos que surgen de mutaciones raras altamente penetrantes y/o de variantes comunes que confieren riesgos más moderados. Varios estudios de asociaciones de todo el genoma han demostrado que una combinación de variantes comunes también puede contribuir a riesgos sustanciales. Además, estos también interactúan con variantes más raras como BRCA2. El 1% superior de la distribución de riesgo de variantes comunes confiere entre 5 y 11 veces el riesgo relativo de desarrollar cáncer de próstata. Estos interactúan con los riesgos de las mutaciones BRCA2 para aumentar el riesgo de por vida del 18% a más del 60%. El cáncer de próstata en portadores de BRCA2 ocurre a una edad temprana y puede ser más agresivo, y se desconoce el tratamiento óptimo (Nyberg et al, 2020). Se desconoce el impacto del BRCA2 en personas de origen africano; sin embargo, este grupo puede tener un riesgo aún mayor de cáncer de próstata.

El estudio IMPACT ha investigado el cribado de próstata dirigido en portadores de BRCA2, mostrando un claro beneficio del cribado basado en PSA en la detección temprana de cánceres de próstata clínicamente importantes (Page et al, 2019). El equipo IMPACT está trabajando con el Comité Nacional de Detección para revisar sus recomendaciones actuales de detección de PSA. Sin embargo, este examen solo ha analizado la estratificación del riesgo basándose únicamente en el estado de la mutación BRCA2 y no ha investigado el impacto del examen en personas con BRCA2 incorporando un cálculo de sus variantes genéticas comunes, o "puntuación de riesgo poligénico".

La mastectomía profiláctica o "reductora de riesgos" es un tratamiento bien establecido para mujeres sanas con antecedentes familiares de cáncer de mama, antecedentes personales de cáncer de mama junto con antecedentes familiares o personas con una mutación conocida de BRCA1/2 para reducir su riesgo de desarrollar cáncer de mama en el futuro (Bertozzi et al, 2023). Se ofrece salpingoofrectomía bilateral profiláctica para reducir el riesgo de cáncer de mama y ginecológico (Giannakeas & Narod, 2018). Existe un claro beneficio en la mortalidad al someterse a una ooforectomía profiláctica y hay evidencia que respalda que la mastectomía profiláctica reduce la mortalidad en personas más jóvenes que se someten a este procedimiento. También se informan altos niveles de satisfacción y calidad de vida después de estos procedimientos (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Todavía no existe evidencia de los beneficios de realizar una cirugía similar para personas con un mayor riesgo genético de desarrollar cáncer de próstata, sin evidencia de la enfermedad. Sin embargo, esta es una pregunta que a menudo plantean en la clínica personas que portan variantes patogénicas en BRCA2 y que tienen al menos entre un 25 y un 60 % de posibilidades de desarrollar cáncer de próstata a lo largo de su vida. Proponemos desarrollar un ensayo para reclutar personas para un estudio de viabilidad que ofrezca profilaxis profiláctica en función de su alto riesgo genético (puntuación combinada de alto riesgo poligénico y estado de portador de BRCA2). Antes de este ensayo, deseamos realizar este estudio piloto cualitativo para comprender mejor las perspectivas de los pacientes sobre la aceptabilidad y viabilidad del estudio. La prostatectomía no está exenta de riesgos y del impacto en la calidad de vida, es decir, sus efectos sobre la disfunción eréctil y la incontinencia urinaria y el consiguiente impacto psicológico de vivir con estos efectos secundarios. El asesoramiento adecuado de las personas antes de su reclutamiento para un estudio de este tipo es clave, y creemos que las entrevistas que busquen los puntos de vista y perspectivas de los pacientes y el público (PPIE) serían imprescindibles para informar el diseño de un estudio futuro con los aportes necesarios. de los afectados.

Hasta el momento no hay evidencia de los beneficios de realizar una profilaxis profiláctica en personas con mayor riesgo genético de desarrollar cáncer de próstata, sin evidencia de la enfermedad. Las personas que portan una mutación en BRCA2 a menudo preguntan por qué no se ofrece una profilaxis profiláctica cuando pueden beneficiarse de este procedimiento, y el equipo de investigación propone desarrollar un estudio de viabilidad en el futuro. Las investigaciones realizadas con personas sometidas a mastectomía profiláctica y salpingooforectomía bilateral sugieren que hay muchos factores personales matizados a considerar al brindar información y asesoramiento sobre dicha intervención (McGarrigle et al, 2021). Estos factores reflejan la necesidad de lograr un equilibrio entre la reducción de la preocupación por el cáncer y los efectos secundarios posquirúrgicos y el posible impacto emocional e interpersonal.

Por lo tanto, antes de diseñar un estudio de viabilidad, es fundamental comprender los factores probables que influirían en la toma de decisiones de las personas y el posible impacto psicosocial. Este estudio explorará los conocimientos, puntos de vista y opiniones de las personas sobre la profilaxis profiláctica para identificar necesidades de información y apoyo al planificar investigaciones futuras.