Profylactische prostatectomie voor prostaatkanker (PPPC) (PPPC)

Prostaatkanker (PrCa) is in Groot-Brittannië de meest voorkomende vorm van kanker bij mensen die bij de geboorte een man zijn toegewezen, met jaarlijks meer dan 50.000 nieuwe gevallen en 12.000 verloren levens als gevolg van prostaatkanker in Groot-Brittannië (Cancer Research UK, 2023). Dit is van bijzonder belang voor personen van zwarte Afrikaanse en zwart-Afrikaanse Caribische afkomst die een risico van 1 op 4 hebben om prostaatkanker te ontwikkelen (vergeleken met 1 op de 6 personen in het algemeen); voor mensen met een familiegeschiedenis van de ziekte en voor mensen met een genetische aanleg voor prostaatkanker (bijvoorbeeld degenen die drager zijn van een pathogene variant in een hoogrisicogen zoals Breast Cancer 2 (BRCA2) (Cancer Research UK, 2023; Pagina et al, 2019). Omdat kanker de neiging heeft om in de periferie van de prostaatklier te ontstaan, kunnen er zelfs bij lokaal gevorderde ziekte tot zeer laat weinig of geen symptomen optreden. Zelfs als er symptomen zijn, kunnen ze gemakkelijk worden samengevoegd met een goedaardige ziekte of worden genegeerd als een typisch kenmerk van het verouderingsproces (Gnanapragasam et al, 2022). Vroegtijdige diagnose en behandeling kunnen potentieel levensreddend zijn voor een reeks aandoeningen waarbij late presentatie een belangrijke doodsoorzaak door kanker is. Een vroege diagnose is echter vooral een uitdaging als er sprake is van een agressieve ziekte, die zich plotseling kan manifesteren en zich snel voorbij de prostaat kan verspreiden (Castro et al, 2013; 2015). Er bestaat momenteel ook geen screeningprogramma voor de vroege detectie van prostaatkanker, omdat er goed gedocumenteerde zorgen bestaan ​​over het gebruik van tests op prostaatspecifiek antigeen (PSA) bij toepassing op de algemene bevolking (Cancer Research UK, 2023).

De etiologie van de ziekte blijft zeer slecht begrepen. De substantiële wereldwijde variatie in incidentiecijfers suggereert dat risicofactoren voor levensstijl belangrijk zijn. Tot op heden zijn er echter geen definitieve risicofactoren voor de levensstijl geïdentificeerd. Naast demografische factoren omvatten risicofactoren voor prostaatkanker ook genetische factoren die voortkomen uit zeldzame, zeer penetrante mutaties en/of uit algemene varianten die meer gematigde risico's met zich meebrengen. Een aantal genoombrede associatiestudies hebben aangetoond dat een combinatie van veel voorkomende varianten ook kan bijdragen aan aanzienlijke risico's. Bovendien hebben deze ook interactie met zeldzamere varianten zoals BRCA2. De bovenste 1% van de risicoverdeling van veel voorkomende varianten geeft 5-11 keer het relatieve risico op het ontwikkelen van prostaatkanker. Deze beïnvloeden de risico's van BRCA2-mutaties waardoor het levenslange risico toeneemt van 18% naar meer dan 60%. Prostaatkanker bij BRCA2-dragers komt op jonge leeftijd voor en kan agressiever zijn, en de optimale behandeling is onbekend (Nyberg et al, 2020). De impact van BRCA2 op mensen met een Afrikaanse achtergrond is niet bekend, maar deze groep loopt mogelijk een nog groter risico op prostaatkanker.

In de IMPACT-studie is gerichte prostaatscreening bij BRCA2-dragers onderzocht, waarbij een duidelijk voordeel is aangetoond van op PSA gebaseerde screening bij de vroege detectie van klinisch belangrijke prostaatkankers (Page et al, 2019). Het IMPACT-team werkt samen met de Nationale Screeningcommissie om hun huidige aanbevelingen voor PSA-screening te herzien. Bij deze screening is echter alleen gekeken naar risicostratificatie op basis van de BRCA2-mutatiestatus alleen en is er niet gekeken naar de impact van screening op mensen met BRCA2, waarbij een berekening is opgenomen van hun gemeenschappelijke genetische varianten, of 'polygene risicoscore'.

Profylactische of ‘risicoverminderende’ borstamputatie is een beproefde behandeling voor gezonde vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker, een persoonlijke voorgeschiedenis van borstkanker samen met een familiegeschiedenis, of mensen met een bekende BRCA1/2-mutatie om hun risico’s te verminderen. risico op het ontwikkelen van borstkanker in de toekomst (Bertozzi et al, 2023). Profylactische bilaterale salpingo-oofrectomie wordt aangeboden om het risico op borst- en gynaecologische kanker te verminderen (Giannakeas & Narod, 2018). Er is een duidelijk mortaliteitsvoordeel bij het ondergaan van profylactische ovariëctomie, en er zijn aanwijzingen dat profylactische borstamputatie de mortaliteit vermindert bij jongere mensen die deze procedure ondergaan. Er wordt ook melding gemaakt van een hoge mate van tevredenheid en kwaliteit van leven na deze procedures (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Er is nog geen dergelijk bewijs voor de voordelen van het uitvoeren van soortgelijke operaties voor mensen met een hoger genetisch risico op het ontwikkelen van prostaatkanker, zonder bewijs van de ziekte. Dit is echter een vraag die in de kliniek vaak wordt gesteld door mensen die drager zijn van pathogene varianten in BRCA2 en die een kans van ten minste 25-60% hebben om tijdens hun leven prostaatkanker te ontwikkelen. We stellen voor om een ​​studie te ontwikkelen om mensen te rekruteren voor een haalbaarheidsstudie die profylactische prostatectomie aanbiedt op basis van hun hoge genetische risico (gecombineerde hoge polygene risicoscore en BRCA2-dragerschap). Voorafgaand aan deze studie willen we deze kwalitatieve pilotstudie uitvoeren om de perspectieven van patiënten op de aanvaardbaarheid en haalbaarheid van de studie beter te begrijpen. Een prostatectomie is niet zonder risico's en impact op de kwaliteit van leven, namelijk de effecten ervan op erectiestoornissen en urine-incontinentie en de daaruit voortvloeiende psychologische impact van het leven met deze bijwerkingen. Passende begeleiding van mensen voorafgaand aan hun rekrutering voor een dergelijk onderzoek is van cruciaal belang, en wij zijn van mening dat interviews waarin de standpunten en perspectieven van patiënten en het publiek (PPIE) worden gevraagd, absoluut noodzakelijk zouden zijn om het ontwerp van een toekomstig onderzoek met de nodige input te informeren. van de getroffenen.

Er is nog geen bewijs voor de voordelen van het uitvoeren van profylactische prostatectomie bij mensen met een hoger genetisch risico op het ontwikkelen van prostaatkanker, zonder bewijs van de ziekte. Mensen die drager zijn van een mutatie in BRCA2 vragen zich vaak af waarom er geen profylactische prostatectomie wordt aangeboden terwijl zij wel baat zouden kunnen hebben bij deze procedure, en het onderzoeksteam stelt voor om in de toekomst een haalbaarheidsstudie te ontwikkelen. Onderzoek uitgevoerd bij mensen die profylactische borstamputatie en bilaterale salpingo-ovariëctomie ondergaan, suggereert dat er veel genuanceerde persoonlijke factoren zijn waarmee rekening moet worden gehouden bij het verstrekken van informatie en advies over een dergelijke interventie (McGarrigle et al, 2021). Deze factoren weerspiegelen de behoefte aan evenwicht tussen verminderde zorgen over kanker en postoperatieve bijwerkingen en potentiële emotionele en interpersoonlijke impact.

Voordat een haalbaarheidsstudie wordt opgezet, is het daarom van cruciaal belang om inzicht te krijgen in de waarschijnlijke factoren die de besluitvorming van mensen zouden beïnvloeden, en in de potentiële psychosociale impact. Deze studie zal de inzichten, opvattingen en meningen van mensen over profylactische prostatectomie onderzoeken om informatie- en ondersteuningsbehoeften te identificeren bij het plannen van toekomstig onderzoek.