Profylaktická prostatektomie pro rakovinu prostaty (PPPC) (PPPC)

Rakovina prostaty (PrCa) je nejčastější rakovinou u lidí, kterým byl při narození přiřazen muž ve Spojeném království, s více než 50 000 novými případy diagnostikovanými a 12 000 životy ztracenými rakovinou prostaty ve Spojeném království každý rok (Cancer Research UK, 2023). To je zvláště znepokojující pro jedince černošského afrického původu a černošského afrického karibského původu, kteří nesou 1 ze 4 riziko vzniku rakoviny prostaty (ve srovnání s 1 ze 6 jedinců celkově); pro lidi s rodinnou anamnézou onemocnění a pro lidi, kteří mají genetickou predispozici k rakovině prostaty (například ti, kteří nesou patogenní variantu ve vysoce rizikovém genu, jako je rakovina prsu 2 (BRCA2) (Cancer Research UK, 2023); Page et al, 2019). Vzhledem k tomu, že rakovina má tendenci vznikat na periferiích prostaty, může se vyskytnout jen málo příznaků nebo dokonce žádné příznaky, a to i v případě lokálně pokročilého onemocnění až do velmi pozdního věku. I se symptomy mohou být snadno spojeny s benigním onemocněním nebo ignorovány jako typický rys procesu stárnutí (Gnanapragasam et al, 2022). Včasná diagnostika a léčba jsou potenciálně život zachraňující u řady stavů s pozdní manifestací hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Včasná diagnostika je však zvláště náročná v případech, kdy existuje agresivní onemocnění, které se může projevit náhle a rychle se rozšířit za prostatu (Castro et al, 2013; 2015). V současné době také neexistuje žádný screeningový program pro včasnou detekci rakoviny prostaty, protože existují dobře zdokumentované obavy ohledně použití testování prostatického specifického antigenu (PSA) při aplikaci na běžnou populaci (Cancer Research UK, 2023).

Etiologie onemocnění zůstává velmi špatně pochopena. Významné celosvětové rozdíly v incidenci naznačují, že rizikové faktory životního stylu jsou důležité. Dosud však nebyly identifikovány žádné jednoznačné rizikové faktory životního stylu. Kromě demografických faktorů, rizikové faktory pro rakovinu prostaty zahrnují genetické faktory vyplývající ze vzácných vysoce penetrantních mutací a/nebo z běžných variant přinášejících mírnější rizika. Řada celogenomových asociačních studií ukázala, že k podstatným rizikům může přispět i kombinace běžných variant. Kromě toho také interagují se vzácnějšími variantami, jako je BRCA2. Horní 1 % distribuce rizika z běžných variant poskytuje 5-11krát vyšší relativní riziko vzniku rakoviny prostaty. Ty interagují s riziky mutací BRCA2 a zvyšují celoživotní riziko z 18 % na více než 60 %. Karcinom prostaty u nosičů BRCA2 se vyskytuje v mladém věku a může být agresivnější a optimální léčba není známa (Nyberg et al, 2020). Dopad BRCA2 na lidi z afrického prostředí není znám, nicméně tato skupina může mít ještě vyšší riziko rakoviny prostaty.

Studie IMPACT zkoumala cílený screening prostaty u přenašečů BRCA2 a prokázala jasný přínos screeningu založeného na PSA při časné detekci klinicky významných karcinomů prostaty (Page et al, 2019). Tým IMPACT spolupracuje s Národním screeningovým výborem na přezkoumání jejich aktuálních doporučení pro screening PSA. Tento screening se však zabýval pouze stratifikací rizika založenou pouze na stavu mutace BRCA2 a nezkoumal dopad screeningu na lidi s BRCA2 zahrnující výpočet jejich společných genetických variant neboli „skóre polygenního rizika“.

Profylaktická nebo „riziko-snižující“ mastektomie je dobře zavedená léčba pro zdravé ženy s rodinnou anamnézou rakoviny prsu, osobní anamnézou rakoviny prsu spolu s rodinnou anamnézou nebo pro osoby se známou mutací BRCA1/2 ke snížení jejich výskytu. riziko vzniku rakoviny prsu v budoucnu (Bertozzi et al, 2023). Profylaktická bilaterální salpingo-oofrektomie je nabízena ke snížení rizika rakoviny prsu a gynekologické rakoviny (Giannakeas & Narod, 2018). Profylaktická ooforektomie má jasný přínos pro mortalitu a důkazy, že profylaktická mastektomie snižuje mortalitu u mladších lidí, kteří podstupují tento postup. Uvádí se také vysoká úroveň spokojenosti a kvality života po těchto postupech (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Dosud neexistují žádné takové důkazy o výhodách provedení podobné operace pro lidi s vyšším genetickým rizikem rozvoje rakoviny prostaty, bez důkazů o této nemoci. To je však otázka často kladená na klinice lidmi, kteří jsou nositeli patogenních variant v BRCA2, kteří mají alespoň 25-60% šanci, že během svého života onemocní rakovinou prostaty. Navrhujeme vyvinout studii pro nábor lidí do studie proveditelnosti nabízející profylaktickou prostatektomii na základě jejich vysokého genetického rizika (kombinované vysoké skóre polygenního rizika a status přenašeče BRCA2). Před touto studií chceme provést tuto pilotní kvalitativní studii, abychom lépe porozuměli perspektivám pacientů ohledně přijatelnosti a proveditelnosti studie. Prostatektomie není bez svých rizik a vlivu na kvalitu života, zejména její vliv na erektilní dysfunkci a močovou inkontinenci a následný psychologický dopad života s těmito vedlejšími účinky. Vhodné poradenství lidem před jejich náborem do takové studie je klíčové a domníváme se, že rozhovory zjišťující názory a perspektivy pacientů a veřejnosti (PPIE) by byly nezbytné, aby bylo možné informovat o návrhu budoucí studie s nezbytnými vstupy. od postižených.

Dosud neexistují žádné důkazy o výhodách provádění profylaktické prostatektomie u lidí s vyšším genetickým rizikem rozvoje rakoviny prostaty, bez důkazů o této nemoci. Lidé, kteří jsou nositeli mutace v BRCA2, se často ptají, proč není nabízena profylaktická prostatektomie, když mohou mít z tohoto postupu prospěch, a výzkumný tým navrhuje vypracovat v budoucnu studii proveditelnosti. Výzkum prováděný s lidmi podstupujícími profylaktickou mastektomii a bilaterální salpingo ooforektomii naznačuje, že existuje mnoho různých osobních faktorů, které je třeba vzít v úvahu při poskytování informací a rad o takové intervenci (McGarrigle et al, 2021). Tyto faktory odrážejí potřebu rovnováhy mezi sníženými obavami z rakoviny a pooperačními vedlejšími účinky a potenciálním emocionálním a interpersonálním dopadem.

Před navržením studie proveditelnosti je proto klíčové porozumět pravděpodobným faktorům, které by ovlivnily rozhodování lidí, a potenciálním psychosociálním dopadům. Tato studie bude zkoumat chápání, názory a názory lidí na profylaktickou prostatektomii, aby bylo možné identifikovat informační a podpůrné potřeby při plánování budoucího výzkumu.