전립선암 예방적 전립선절제술(PPPC) (PPPC)

전립선암(PrCa)은 영국에서 출생 시 남성으로 지정된 사람들에게 가장 흔한 암으로, 영국에서는 매년 50,000건이 넘는 새로운 사례가 진단되고 12,000명이 전립선암으로 사망합니다(Cancer Research UK, 2023). 이는 전립선암 발병 위험이 4명 중 1명(전체 6명 중 1명인 것과 비교)인 아프리카 흑인과 카리브해 흑인 혈통의 개인에게 특히 중요합니다. 질병의 가족력이 있는 사람과 전립선암에 대한 유전적 소인이 있는 사람(예: 유방암 2(BRCA2)과 같은 고위험 유전자에 병원성 변이를 보유한 사람(Cancer Research UK, 2023; 페이지 외, 2019). 암은 전립선 주변에 발생하는 경향이 있기 때문에 국소적으로 진행된 질환이라도 아주 늦게까지 증상이 거의 없거나 전혀 없을 수도 있습니다. 증상이 있더라도 양성 질환과 쉽게 혼동되거나 노화 과정의 전형적인 특징으로 무시될 수 있습니다(Gnanapragasam et al, 2022). 조기 진단 및 치료는 암으로 인한 사망의 주요 원인이 늦게 나타나는 다양한 질환에 대해 잠재적으로 생명을 구할 수 있습니다. 그러나 갑자기 나타나고 전립선을 넘어 빠르게 퍼질 수 있는 공격적인 질병이 있는 경우 조기 진단이 특히 어렵습니다(Castro et al, 2013; 2015). 전립선특이항원(PSA) 검사를 일반 인구에 적용할 경우에 대한 우려가 잘 문서화되어 있기 때문에 현재 전립선암 조기 발견을 위한 선별 프로그램도 없습니다(Cancer Research UK, 2023).

질병의 병인학은 여전히 ​​매우 잘 알려져 있지 않습니다. 발생률의 전 세계적 차이는 생활 방식의 위험 요소가 중요하다는 것을 시사합니다. 그러나 현재까지 명확한 생활방식 위험 요인은 확인되지 않았습니다. 인구통계학적 요인 외에도 전립선암의 위험 요인에는 희귀한 고침투성 돌연변이 및/또는 보다 중간 정도의 위험을 수반하는 일반적인 변종에서 발생하는 유전적 요인이 포함됩니다. 다양한 게놈 연관 연구에 따르면 공통 변종의 조합도 상당한 위험에 기여할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 이들은 BRCA2와 같은 희귀 변종과도 상호 작용합니다. 공통 변이로 인한 위험 분포의 상위 1%는 전립선암 발병 위험이 5~11배 더 높습니다. 이는 BRCA2 돌연변이로 인한 위험과 상호작용하여 평생 위험을 18%에서 60% 이상으로 증가시킵니다. BRCA2 보균자의 전립선암은 어린 나이에 발생하고 더 공격적일 수 있으며 최적의 관리는 알려져 있지 않습니다(Nyberg et al, 2020). BRCA2가 아프리카 출신 사람들에게 미치는 영향은 알려져 있지 않지만, 이 그룹은 전립선암에 걸릴 위험이 훨씬 더 높을 수 있습니다.

IMPACT 연구에서는 BRCA2 보균자를 대상으로 전립선 선별 검사를 조사했으며, 이는 임상적으로 중요한 전립선암의 조기 발견에서 PSA 기반 선별 검사의 명확한 이점을 보여줍니다(Page et al, 2019). IMPACT 팀은 국가 심사 위원회와 협력하여 현재 PSA 심사 권장 사항을 검토하고 있습니다. 그러나 이 선별검사에서는 BRCA2 돌연변이 상태만을 기반으로 한 위험 계층화만 살펴봤을 뿐 공통 유전 변이, 즉 '다유전성 위험 점수' 계산을 통합하여 BRCA2 환자에 대한 선별검사의 영향을 조사하지 않았습니다.

예방적 또는 '위험 감소' 유방절제술은 유방암 가족력, 가족력을 ​​포함한 개인 유방암 병력이 있는 건강한 여성, 또는 알려진 BRCA1/2 돌연변이가 있는 사람들을 위한 잘 확립된 치료법입니다. 미래에 유방암이 발생할 위험이 있습니다(Bertozzi et al, 2023). 예방적 양측 난관난소절제술은 유방암 및 부인과암의 위험을 줄이기 위해 제공됩니다(Giannakeas & Narod, 2018). 예방적 난소절제술을 받으면 사망률에 대한 분명한 이점이 있으며, 예방적 유방절제술이 이 시술을 받는 젊은 사람들의 사망률을 감소시킨다는 것을 뒷받침하는 증거가 있습니다. 이러한 절차에 따른 높은 수준의 만족도와 삶의 질도 보고되었습니다(Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

질병의 증거 없이 전립선암 발병의 유전적 위험이 더 높은 사람들에게 유사한 수술을 시행하는 것이 이점이 있다는 증거는 아직 없습니다. 그러나 이것은 BRCA2의 병원성 변이체를 보유하고 일생 동안 전립선암에 걸릴 확률이 최소 25-60%인 사람들이 임상에서 자주 제기하는 질문입니다. 우리는 높은 유전적 위험(높은 다유전자 위험 점수와 BRCA2 보균자 상태의 결합)을 기반으로 예방적 전립선 절제술을 제공하는 타당성 조사에 사람들을 모집하기 위한 시험을 개발할 것을 제안합니다. 이 임상시험에 앞서 우리는 연구의 수용 가능성과 타당성에 대한 환자의 관점을 더 잘 이해하기 위해 이 파일럿 정성적 연구를 수행하고자 합니다. 전립선 절제술은 그 자체의 위험과 삶의 질에 미치는 영향, 즉 발기부전과 요실금에 대한 영향, 그리고 이러한 부작용을 안고 생활에 따른 심리적 영향이 없는 것은 아닙니다. 그러한 연구를 위해 모집하기 전에 사람들에 대한 적절한 상담이 중요하며, 필요한 의견을 바탕으로 향후 연구 설계를 알리기 위해서는 환자와 대중의 견해와 관점을 찾는 인터뷰(PPIE)가 필수적이라고 생각합니다. 영향을 받은 사람들로부터.

질병의 증거 없이 전립선암 발병의 유전적 위험이 더 높은 사람들에게 예방적 전립선절제술을 시행하는 것이 유익하다는 증거는 아직 없습니다. BRCA2에 돌연변이가 있는 사람들은 예방적 전립선 절제술이 도움이 될 수 있는데 왜 예방적 전립선 절제술이 제공되지 않는지 종종 묻습니다. 연구팀은 향후 타당성 연구를 개발할 것을 제안합니다. 예방적 유방 절제술과 양측 난관 난소 절제술을 받는 사람들을 대상으로 실시한 연구에 따르면 그러한 개입에 대한 정보와 조언을 제공할 때 고려해야 할 미묘한 개인적 요인이 많이 있음을 시사합니다(McGarrigle et al, 2021). 이러한 요인은 암에 대한 걱정 감소와 수술 후 부작용, 그리고 잠재적인 정서적, 대인 관계 영향 사이의 균형에 대한 필요성을 반영합니다.

따라서 타당성 조사를 설계하기 전에 사람들의 의사 결정에 영향을 미칠 수 있는 요인과 잠재적인 심리사회적 영향을 이해하는 것이 중요합니다. 본 연구에서는 향후 연구를 계획할 때 정보 및 지원 요구 사항을 파악하기 위해 예방적 전립선 절제술에 대한 사람들의 이해, 견해 및 의견을 조사할 것입니다.