Profilaktikus prosztatectomia prosztatarák esetén (PPPC) (PPPC)

A prosztatarák (PrCa) a leggyakoribb rákos megbetegedés az Egyesült Királyságban születésükkor férfiakra besorolt ​​embereknél, az Egyesült Királyságban évente több mint 50 000 új esetet diagnosztizáltak, és évente 12 000 életet veszítettek prosztatarák miatt (Cancer Research UK, 2023). Ez különösen aggodalomra ad okot a fekete-afrikai és fekete-afrikai karibi felmenőkkel rendelkező egyének esetében, akiknél a prosztatarák kialakulásának kockázata 1/4-nél nagyobb (összehasonlítva 6-ból 1-vel); azoknak a személyeknek, akiknek a családjában előfordult már a betegség, valamint azoknak, akik genetikailag hajlamosak a prosztatarákra (például azok, akik egy magas kockázatú génben, például a Breast Cancer 2 (BRCA2) patogén változatát hordozzák (Cancer Research UK, 2023); Page et al, 2019). Mivel a rákos megbetegedések általában a prosztata perifériáján alakulnak ki, előfordulhat, hogy még a lokálisan előrehaladott betegségből is csak nagyon későn jelentkeznek tünet, vagy egyáltalán nem jelentkeznek. Még a tünetek ellenére is könnyen összekeverhetők jóindulatú betegséggel, vagy figyelmen kívül hagyhatók, mint az öregedési folyamat tipikus jellemzője (Gnanapragasam et al, 2022). A korai diagnózis és kezelés potenciálisan életmentő lehet számos olyan állapot esetében, amelyek késői megjelenése a rák okozta halálozás egyik fő oka. A korai diagnózis azonban különösen nagy kihívást jelent azokban az esetekben, amikor agresszív betegségről van szó, amely hirtelen megnyilvánulhat, és gyorsan terjedhet a prosztatán (Castro et al, 2013; 2015). Jelenleg nincs szűrőprogram a prosztatarák korai felismerésére, mivel jól dokumentált aggodalmak merülnek fel a prosztataspecifikus antigén (PSA) vizsgálatának általános népességen történő alkalmazásával kapcsolatban (Cancer Research UK, 2023).

A betegség etiológiája továbbra is nagyon kevéssé ismert. Az előfordulási arányok világszerte tapasztalható jelentős eltérései arra utalnak, hogy az életmód kockázati tényezői fontosak. A mai napig azonban nem azonosítottak egyértelmű életmódbeli kockázati tényezőket. A demográfiai tényezőkön kívül a prosztatarák kockázati tényezői közé tartoznak a ritka, nagyon penetráns mutációkból és/vagy a mérsékeltebb kockázatot jelentő gyakori változatokból eredő genetikai tényezők. Számos genomszintű asszociációs tanulmány kimutatta, hogy a közös variánsok kombinációja is jelentős kockázatokhoz járulhat hozzá. Ezenkívül ezek kölcsönhatásba lépnek a ritkább változatokkal, például a BRCA2-vel. A gyakori változatok kockázati eloszlásának felső 1%-a 5-11-szeres relatív kockázatot jelent a prosztatarák kialakulására. Ezek kölcsönhatásba lépnek a BRCA2 mutációiból eredő kockázatokkal, és az életre szóló kockázatot 18%-ról 60%-ra növelik. A BRCA2-hordozók prosztatarákja fiatal korban jelentkezik, és agresszívebb lehet, és az optimális kezelés nem ismert (Nyberg et al, 2020). A BRCA2 hatása az afrikai hátterű emberekre nem ismert, azonban ez a csoport még nagyobb kockázattal járhat a prosztatarákra.

Az IMPACT tanulmány a BRCA2-hordozók célzott prosztataszűrését vizsgálta, ami egyértelműen kimutatta a PSA-alapú szűrés előnyeit a klinikailag fontos prosztatarák korai felismerésében (Page et al, 2019). Az IMPACT csapata a Nemzeti Szűrőbizottsággal együttműködve felülvizsgálja jelenlegi PSA-szűrési javaslatait. Ez a szűrés azonban csak a BRCA2 mutáció státuszán alapuló kockázati rétegződést vizsgálta, és nem vizsgálta a szűrés hatását a BRCA2-ben szenvedő betegekre, figyelembe véve a közös genetikai változataikat vagy a „poligén kockázati pontszámot”.

A profilaktikus vagy „kockázatcsökkentő” mastectomia jól bevált kezelés olyan egészséges nők számára, akiknek családjában előfordult emlőrák, személyes anamnézisében emlőrák szerepel a családban, vagy ismert BRCA1/2 mutációban szenvedőknél, hogy csökkentsék a mellrák kialakulását. mellrák kialakulásának kockázata a jövőben (Bertozzi et al, 2023). Profilaktikus bilaterális salpingo-oofrektómiát ajánlanak az emlő- és nőgyógyászati ​​daganatok kockázatának csökkentésére (Giannakeas & Narod, 2018). A profilaktikus oophorectomia egyértelmű halálozási előnyökkel jár, és bizonyítékok támasztják alá, hogy a profilaktikus mastectomia csökkenti az ezen az eljáráson átesett fiatalabb emberek mortalitását. Ezen eljárások után az elégedettség és az életminőség magas szintjéről is beszámoltak (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Egyelőre nincs ilyen bizonyíték arra vonatkozóan, hogy milyen előnyökkel jár, ha hasonló műtétet hajtanak végre olyan embereknél, akiknél magasabb a genetikai kockázata a prosztatarák kialakulásának, anélkül, hogy a betegségre bizonyítékot találnának. Ezt a kérdést azonban gyakran felteszik a klinikán olyan emberek, akik a BRCA2 patogén variánsait hordozzák, és akiknek életük során legalább 25-60%-os esélyük van prosztatarák kialakulására. Javasoljuk, hogy dolgozzanak ki egy olyan kísérletet, amely megvalósíthatósági tanulmányba vonja be az embereket, amely profilaktikus prosztatektómiát kínál magas genetikai kockázatuk alapján (a magas poligén kockázati pontszám és a BRCA2 hordozó státusz együttesen). Ezt a kísérletet megelőzően szeretnénk elvégezni ezt a kísérleti kvalitatív vizsgálatot, hogy jobban megértsük a betegek szempontjait a vizsgálat elfogadhatóságával és megvalósíthatóságával kapcsolatban. A prosztatektómia nem mentes a saját kockázatoktól és az életminőségre gyakorolt ​​hatásoktól, nevezetesen az erekciós diszfunkcióra és a vizelet inkontinenciára gyakorolt ​​hatásaitól, valamint az ezekkel a mellékhatásokkal való együttélés pszichológiai hatásaitól. Kulcsfontosságú az emberek megfelelő tanácsadása egy ilyen vizsgálatba való beszervezésük előtt, és úgy gondoljuk, hogy a betegek és a nyilvánosság véleményét és szempontjait feltáró interjúk (PPIE) elengedhetetlenek ahhoz, hogy egy jövőbeli vizsgálat megtervezéséhez a szükséges információkkal szolgáljanak. az érintettektől.

Egyelőre nincs bizonyíték a profilaktikus prosztataeltávolítás előnyeire olyan emberek esetében, akiknél magasabb a prosztatarák kialakulásának genetikai kockázata, anélkül, hogy a betegségre bizonyítékot találnának. A BRCA2-ben mutációt hordozó emberek gyakran felteszik a kérdést, hogy miért nem ajánlanak fel profilaktikus prosztatektómiát, amikor ez az eljárás előnyös számukra, és a kutatócsoport egy megvalósíthatósági tanulmány kidolgozását javasolja a jövőben. A profilaktikus mastectomián és bilaterális salpingo-oophorectomián átesett emberekkel végzett kutatás azt sugallja, hogy számos árnyalatnyi személyes tényezőt kell figyelembe venni, amikor információt és tanácsot kell adni egy ilyen beavatkozásról (McGarrigle et al, 2021). Ezek a tényezők azt tükrözik, hogy egyensúlyra van szükség a csökkent rákkal kapcsolatos aggodalom és a műtét utáni mellékhatások, valamint a lehetséges érzelmi és személyközi hatások között.

A megvalósíthatósági tanulmány elkészítése előtt ezért kulcsfontosságú megérteni azokat a valószínű tényezőket, amelyek befolyásolhatják az emberek döntéshozatalát és a lehetséges pszichoszociális hatásokat. Ez a tanulmány feltárja az emberek profilaktikus prosztatektómiával kapcsolatos megértését, nézeteit és véleményét annak érdekében, hogy azonosítsa az információs és támogatási igényeket a jövőbeli kutatások tervezésekor.