Profylaktisk prostatektomi för prostatacancer (PPPC) (PPPC)

Prostatacancer (PrCa) är den vanligaste cancerformen hos personer som tilldelats man vid födseln i Storbritannien, med över 50 000 nya fall diagnostiserade och 12 000 liv förlorade till prostatacancer i Storbritannien varje år (Cancer Research UK, 2023). Detta är särskilt oroande för individer av svart afrikansk och svart afrikansk karibisk härkomst som löper en risk på 1 av 4 att utveckla prostatacancer (jämfört med 1 av 6 individer totalt sett); för personer med en familjehistoria av sjukdomen och för personer som har en genetisk predisposition för prostatacancer (till exempel de som bär på en patogen variant i en högriskgen som Breast Cancer 2(BRCA2) (Cancer Research UK, 2023; Page et al, 2019). Eftersom cancer tenderar att uppstå i periferin av prostatakörteln kan det förekomma få eller inga symtom även från lokalt avancerad sjukdom förrän mycket sent. Även med symtom kan de lätt förväxlas med godartad sjukdom eller ignoreras som ett typiskt inslag i åldrandeprocessen (Gnanapragasam et al, 2022). Tidig diagnos och behandling är potentiellt livräddande för en rad tillstånd med sen presentation en viktig dödsorsak i cancer. Tidig diagnos är dock särskilt utmanande i fall där det finns en aggressiv sjukdom, som kan manifestera sig plötsligt och spridas snabbt utanför prostatan (Castro et al, 2013; 2015). Det finns för närvarande inget screeningprogram för tidig upptäckt av prostatacancer eftersom det finns väldokumenterade farhågor om användningen av prostataspecifikt antigen (PSA)-testning när den tillämpas på den allmänna befolkningen (Cancer Research UK, 2023).

Sjukdomens etiologi är fortfarande mycket dåligt förstådd. Den stora globala variationen i incidensfrekvens tyder på att livsstilsriskfaktorer är viktiga. Hittills har dock inga säkra livsstilsriskfaktorer identifierats. Bortsett från demografiska faktorer inkluderar riskfaktorer för prostatacancer genetiska faktorer som härrör från sällsynta mycket penetrerande mutationer och/eller från vanliga varianter som ger mer måttliga risker. Ett antal genomomfattande associationsstudier har visat att en kombination av vanliga varianter också kan bidra till betydande risker. Dessutom interagerar dessa även med mer sällsynta varianter som BRCA2. Den översta 1% av riskfördelningen från vanliga varianter ger 5-11 gånger den relativa risken att utveckla prostatacancer. Dessa interagerar med riskerna från BRCA2-mutationer för att öka livstidsrisken från 18 % till mer än 60 %. Prostatacancer hos BRCA2-bärare uppstår i ung ålder och kan vara mer aggressiv, och den optimala behandlingen är okänd (Nyberg et al, 2020). Effekten av BRCA2 på personer med afrikansk bakgrund är inte känd, men denna grupp kan löpa ännu högre risk för prostatacancer.

IMPACT-studien har undersökt riktad prostatascreening hos BRCA2-bärare, vilket visar en tydlig fördel med PSA-baserad screening vid tidig upptäckt av kliniskt viktiga prostatacancer (Page et al, 2019). IMPACT-teamet samarbetar med den nationella screeningkommittén för att granska deras nuvarande rekommendationer för PSA-screening. Denna screening har dock endast tittat på riskstratifiering baserat på BRCA2-mutationsstatus enbart och har inte undersökt effekten av screening på personer med BRCA2 som inkluderar en beräkning av deras vanliga genetiska varianter, eller "polygenisk riskpoäng".

Profylaktisk eller "riskreducerande" mastektomi är en väletablerad behandling för friska kvinnor med en familjehistoria av bröstcancer, en personlig historia av bröstcancer tillsammans med en familjehistoria, eller personer med en känd BRCA1/2-mutation för att minska deras risk att utveckla bröstcancer i framtiden (Bertozzi et al, 2023). Profylaktisk bilateral salpingo-oofrektomi erbjuds för att minska risken för bröstcancer och gynekologisk cancer (Giannakeas & Narod, 2018). Det finns en klar dödlighetsfördel med att genomgå profylaktisk ooforektomi, och bevis för att profylaktisk mastektomi minskar dödligheten hos yngre personer som genomgår denna procedur. Höga nivåer av tillfredsställelse och livskvalitet efter dessa procedurer rapporteras också (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Det finns ännu inga sådana bevis för fördelarna med att utföra liknande operationer för personer med en högre genetisk risk att utveckla prostatacancer, utan tecken på sjukdomen. Detta är dock en fråga som ofta ställs på kliniken av personer som bär patogena varianter av BRCA2 som har minst 25-60 % chans att utveckla prostatacancer under sin livstid. Vi föreslår att utveckla ett försök för att rekrytera personer till en förstudie som erbjuder profylaktisk prostatektomi baserat på deras höga genetiska risk (kombinerad hög polygenisk riskpoäng och BRCA2-bärarstatus). Inför denna studie vill vi genomföra denna kvalitativa pilotstudie för att bättre förstå patienternas perspektiv på studiens acceptans och genomförbarhet. Prostatektomi är inte utan sina egna risker och påverkan på livskvaliteten, nämligen dess effekter på erektil dysfunktion och urininkontinens och den därav följande psykologiska effekten av att leva med dessa biverkningar. Lämplig rådgivning av människor innan de rekryteras till en sådan studie är nyckeln, och vi anser att intervjuer som söker patienters och allmänhetens åsikter och perspektiv (PPIE) skulle vara absolut nödvändiga för att informera utformningen av en framtida studie med nödvändig input. från de drabbade.

Det finns ännu inga bevis för fördelarna med att utföra profylaktisk prostatektomi för personer med en högre genetisk risk att utveckla prostatacancer, utan tecken på sjukdomen. Människor som bär på en mutation i BRCA2 frågar ofta varför en profylaktisk prostatektomi inte erbjuds när de kan dra nytta av denna procedur, och forskargruppen föreslår att utveckla en förstudie i framtiden. Forskning utförd med personer som genomgår profylaktisk mastektomi och bilateral salpingo-ooforektomi tyder på att det finns många nyanserade personliga faktorer att ta hänsyn till när man ger information och råd om en sådan intervention (McGarrigle et al, 2021). Dessa faktorer återspeglar behovet av balans mellan minskad canceroro och postkirurgiska biverkningar och potentiell känslomässig och interpersonell påverkan.

Innan man utformar en förstudie är det därför avgörande att förstå de troliga faktorerna som skulle påverka människors beslutsfattande och den potentiella psykosociala påverkan. Denna studie kommer att utforska människors förståelse, åsikter och åsikter om profylaktisk prostatektomi för att identifiera informations- och stödbehov vid planering av framtida forskning.