Profylaktisk prostatektomi for prostatakreft (PPPC) (PPPC)

Prostatakreft (PrCa) er den vanligste kreftformen hos personer som tildeles mann ved fødselen i Storbritannia, med over 50 000 nye tilfeller diagnostisert og 12 000 liv tapt på grunn av prostatakreft i Storbritannia hvert år (Cancer Research UK, 2023). Dette er spesielt bekymringsfullt for personer av svarte afrikanske og svarte afrikanske karibiske aner som har en risiko på 1 av 4 for å utvikle prostatakreft (sammenlignet med 1 av 6 individer totalt sett); for personer med en familiehistorie av sykdommen og for personer som har en genetisk disposisjon for prostatakreft (for eksempel de som bærer en patogen variant i et høyrisikogen som brystkreft 2(BRCA2) (Cancer Research UK, 2023; Page et al, 2019). Ettersom kreftformer har en tendens til å oppstå i periferien av prostatakjertelen, kan det være få eller ingen symptomer selv fra lokalt avansert sykdom til veldig sent. Selv med symptomer kan de lett forveksles med godartet sykdom eller ignoreres som et typisk trekk ved aldringsprosessen (Gnanapragasam et al, 2022). Tidlig diagnose og behandling er potensielt livreddende for en rekke tilstander med sen presentasjon en hovedårsak til dødsfall fra kreft. Tidlig diagnose er imidlertid spesielt utfordrende i tilfeller der det er aggressiv sykdom, som kan manifestere seg plutselig og spre seg raskt utover prostata (Castro et al, 2013; 2015). Det finnes heller ikke foreløpig noe screeningprogram for tidlig oppdagelse av prostatakreft, da det er veldokumenterte bekymringer for bruken av prostataspesifikk antigen (PSA)-testing når den brukes på den generelle befolkningen (Cancer Research UK, 2023).

Etiologien til sykdommen er fortsatt svært dårlig forstått. Den betydelige verdensomspennende variasjonen i insidensrater antyder at livsstilsrisikofaktorer er viktige. Til dags dato er det imidlertid ikke identifisert noen sikre livsstilsrisikofaktorer. Bortsett fra demografiske faktorer, inkluderer risikofaktorer for prostatakreft genetiske faktorer som oppstår fra sjeldne svært penetrerende mutasjoner, og/eller fra vanlige varianter som gir mer moderat risiko. En rekke genomomfattende assosiasjonsstudier har vist at en kombinasjon av vanlige varianter også kan bidra til betydelig risiko. Videre samhandler disse også med sjeldnere varianter som BRCA2. Den øverste 1 % av risikofordelingen fra vanlige varianter gir 5-11 ganger den relative risikoen for å utvikle prostatakreft. Disse samhandler med risikoen fra BRCA2-mutasjoner for å øke livstidsrisikoen fra 18 % til mer enn 60 %. Prostatakreft hos BRCA2-bærere oppstår i ung alder og kan være mer aggressiv, og optimal behandling er ukjent (Nyberg et al, 2020). Virkningen av BRCA2 på personer med afrikansk bakgrunn er ikke kjent, men denne gruppen kan ha enda høyere risiko for prostatakreft.

IMPACT-studien har undersøkt målrettet prostatascreening hos BRCA2-bærere, og viser en klar fordel med PSA-basert screening ved tidlig påvisning av klinisk viktige prostatakreft (Page et al, 2019). IMPACT-teamet jobber med National Screening Committee for å gjennomgå deres nåværende PSA-screeningsanbefalinger. Imidlertid har denne screeningen kun sett på risikostratifisering basert på BRCA2-mutasjonsstatus alene og har ikke undersøkt effekten av screening på personer med BRCA2 ved å inkludere en beregning av deres vanlige genetiske varianter, eller "polygenisk risikoscore".

Profylaktisk, eller "risikoreduserende" mastektomi er en veletablert behandling for friske kvinner med en familiehistorie med brystkreft, en personlig historie med brystkreft sammen med en familiehistorie, eller personer med en kjent BRCA1/2-mutasjon for å redusere deres risiko for å utvikle brystkreft i fremtiden (Bertozzi et al, 2023). Profylaktisk bilateral salpingo-oofrektomi tilbys for å redusere risikoen for brystkreft og gynekologisk kreft (Giannakeas & Narod, 2018). Det er en klar dødelighetsfordel ved å gjennomgå profylaktisk ooforektomi, og bevis som støtter at profylaktisk mastektomi reduserer dødeligheten hos yngre mennesker som gjennomgår denne prosedyren. Høye nivåer av tilfredshet og livskvalitet etter disse prosedyrene er også rapportert (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Det er foreløpig ingen slike bevis for fordelene ved å utføre lignende kirurgi for personer med høyere genetisk risiko for å utvikle prostatakreft, uten bevis for sykdommen. Imidlertid er dette et spørsmål som ofte stilles i klinikken av personer som bærer patogene varianter i BRCA2 som har minst 25-60 % sjanse for å utvikle prostatakreft i løpet av livet. Vi foreslår å utvikle en studie for å rekruttere personer til en mulighetsstudie som tilbyr profylaktisk prostatektomi basert på deres høye genetiske risiko (kombinert høy polygen risikoscore og BRCA2-bærerstatus). Før denne utprøvingen ønsker vi å gjennomføre denne kvalitative pilotstudien for å bedre forstå pasientenes perspektiver på akseptabiliteten og gjennomførbarheten av studien. Prostatektomi er ikke uten sin egen risiko og innvirkningen på livskvaliteten, nemlig dens effekter på erektil dysfunksjon og urininkontinens og den påfølgende psykologiske virkningen av å leve med disse bivirkningene. Hensiktsmessig veiledning av personer før de rekrutteres til en slik studie er nøkkelen, og vi føler at intervjuer for å søke pasientenes og publikums synspunkter og perspektiver (PPIE) vil være avgjørende for å informere utformingen av en fremtidig studie med nødvendige innspill. fra de berørte.

Det er foreløpig ingen bevis for fordelene ved å utføre profylaktisk prostatektomi for personer med høyere genetisk risiko for å utvikle prostatakreft, uten bevis for sykdommen. Folk som bærer en mutasjon i BRCA2 spør ofte hvorfor en profylaktisk prostatektomi ikke tilbys når de kan ha nytte av denne prosedyren, og forskerteamet foreslår å utvikle en mulighetsstudie i fremtiden. Forskning utført med personer som gjennomgår profylaktisk mastektomi og bilateral salpingo-ooforektomi antyder at det er mange nyanserte personlige faktorer å vurdere når de gir informasjon og råd om en slik intervensjon (McGarrigle et al, 2021). Disse faktorene gjenspeiler behovet for balanse mellom redusert kreftbekymring og post-kirurgiske bivirkninger og potensiell emosjonell og mellommenneskelig påvirkning.

Før du utformer en mulighetsstudie, er det derfor avgjørende å forstå de sannsynlige faktorene som vil påvirke folks beslutningstaking og den potensielle psykososiale påvirkningen. Denne studien vil utforske folks forståelser, synspunkter og meninger om profylaktisk prostatektomi for å identifisere informasjons- og støttebehov ved planlegging av fremtidig forskning.