Prostatectomie prophylactique pour le cancer de la prostate (PPPC) (PPPC)

Le cancer de la prostate (PrCa) est le cancer le plus répandu chez les personnes assignées à la naissance au Royaume-Uni, avec plus de 50 000 nouveaux cas diagnostiqués et 12 000 vies perdues à cause du cancer de la prostate au Royaume-Uni chaque année (Cancer Research UK, 2023). Ceci est particulièrement préoccupant pour les personnes d’ascendance africaine noire et caribéenne noire qui courent un risque sur 4 de développer un cancer de la prostate (contre 1 personne sur 6 dans l’ensemble) ; pour les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie et pour les personnes qui ont une prédisposition génétique au cancer de la prostate (par exemple celles qui sont porteuses d'une variante pathogène d'un gène à haut risque tel que le cancer du sein 2 (BRCA2) (Cancer Research UK, 2023 ; Page et coll., 2019). Comme les cancers ont tendance à apparaître à la périphérie de la prostate, il peut y avoir peu ou pas de symptômes, même en cas de maladie localement avancée, jusqu'à un stade très tardif. Même s’ils présentent des symptômes, ils peuvent facilement être confondus avec une maladie bénigne ou ignorés en tant que caractéristique typique du processus de vieillissement (Gnanapragasam et al, 2022). Un diagnostic et un traitement précoces peuvent potentiellement sauver des vies pour toute une série de pathologies, la présentation tardive étant une cause majeure de décès par cancer. Cependant, un diagnostic précoce est particulièrement difficile dans les cas de maladie agressive, qui peut se manifester soudainement et se propager rapidement au-delà de la prostate (Castro et al, 2013 ; 2015). Il n’existe actuellement aucun programme de dépistage pour la détection précoce du cancer de la prostate, car il existe des préoccupations bien documentées concernant l’utilisation du test de l’antigène spécifique de la prostate (PSA) lorsqu’il est appliqué à la population générale (Cancer Research UK, 2023).

L'étiologie de la maladie reste très mal connue. La variation substantielle des taux d’incidence à l’échelle mondiale suggère que les facteurs de risque liés au mode de vie sont importants. Cependant, à ce jour, aucun facteur de risque précis lié au mode de vie n’a été identifié. Outre les facteurs démographiques, les facteurs de risque du cancer de la prostate comprennent des facteurs génétiques résultant de mutations rares hautement pénétrantes et/ou de variantes courantes conférant des risques plus modérés. Un certain nombre d’études d’associations à l’échelle du génome ont montré qu’une combinaison de variantes communes peut également contribuer à des risques substantiels. De plus, ceux-ci interagissent également avec des variantes plus rares telles que BRCA2. Les 1 % supérieurs de la répartition des risques liés aux variantes courantes confèrent 5 à 11 fois le risque relatif de développer un cancer de la prostate. Ceux-ci interagissent avec les risques liés aux mutations BRCA2 pour augmenter le risque à vie de 18 % à plus de 60 %. Le cancer de la prostate chez les porteurs de BRCA2 survient à un jeune âge et peut être plus agressif, et la prise en charge optimale est inconnue (Nyberg et al, 2020). L’impact de BRCA2 sur les personnes d’origine africaine n’est pas connu, mais ce groupe pourrait présenter un risque encore plus élevé de cancer de la prostate.

L'étude IMPACT a étudié le dépistage ciblé de la prostate chez les porteurs de BRCA2, montrant un avantage évident du dépistage basé sur le PSA dans la détection précoce des cancers de la prostate cliniquement importants (Page et al, 2019). L'équipe IMPACT travaille avec le Comité national de dépistage pour examiner leurs recommandations actuelles en matière de dépistage du PSA. Cependant, ce dépistage n'a examiné que la stratification du risque basée sur le seul statut de mutation BRCA2 et n'a pas étudié l'impact du dépistage sur les personnes atteintes de BRCA2 en intégrant un calcul de leurs variantes génétiques communes, ou « score de risque polygénique ».

La mastectomie prophylactique, ou « réduisant le risque », est un traitement bien établi pour les femmes en bonne santé ayant des antécédents familiaux de cancer du sein, des antécédents personnels de cancer du sein accompagnés d'antécédents familiaux, ou pour les personnes présentant une mutation connue de BRCA1/2 afin de réduire leur risque de développer un cancer du sein à l’avenir (Bertozzi et al, 2023). Une salpingo-oophrectomie bilatérale prophylactique est proposée pour réduire leur risque de cancer du sein et gynécologique (Giannakeas & Narod, 2018). L'ovariectomie prophylactique présente un bénéfice évident en matière de mortalité, ainsi que des preuves démontrant que la mastectomie prophylactique réduit la mortalité chez les personnes plus jeunes subissant cette procédure. Des niveaux élevés de satisfaction et de qualité de vie suite à ces procédures sont également rapportés (Grandi et al, 2023 ; Razdan et al, 2016).

Il n’existe pas encore de preuves des avantages d’une intervention chirurgicale similaire pour les personnes présentant un risque génétique plus élevé de développer un cancer de la prostate, sans preuve de la maladie. Cependant, c’est une question souvent posée en clinique par les personnes porteuses de variants pathogènes de BRCA2 et qui ont au moins 25 à 60 % de chances de développer un cancer de la prostate au cours de leur vie. Nous proposons de développer un essai pour recruter des personnes pour une étude de faisabilité proposant une prostatectomie prophylactique basée sur leur risque génétique élevé (score de risque polygénique élevé combiné et statut de porteur BRCA2). Avant cet essai, nous souhaitons entreprendre cette étude pilote qualitative pour mieux comprendre les points de vue des patients sur l'acceptabilité et la faisabilité de l'étude. La prostatectomie n'est pas sans risques et sans impact sur la qualité de vie, à savoir ses effets sur la dysfonction érectile et l'incontinence urinaire et l'impact psychologique qui en résulte en vivant avec ces effets secondaires. Des conseils appropriés aux personnes avant leur recrutement pour une telle étude sont essentiels, et nous pensons que des entretiens visant à recueillir les points de vue et les perspectives des patients et du public (PPIE) seraient impératifs afin d'éclairer la conception d'une future étude avec les apports nécessaires. de la part des personnes concernées.

Il n'existe aucune preuve jusqu'à présent des avantages de la réalisation d'une prostatectomie prophylactique pour les personnes présentant un risque génétique plus élevé de développer un cancer de la prostate, sans preuve de la maladie. Les personnes porteuses d'une mutation de BRCA2 demandent souvent pourquoi une prostatectomie prophylactique n'est pas proposée alors qu'elles pourraient bénéficier de cette procédure, et l'équipe de recherche propose de développer une étude de faisabilité à l'avenir. Les recherches menées auprès de personnes subissant une mastectomie prophylactique et une ovariectomie bilatérale par salpingo suggèrent qu'il existe de nombreux facteurs personnels nuancés à prendre en compte lors de la fourniture d'informations et de conseils sur une telle intervention (McGarrigle et al, 2021). Ces facteurs reflètent la nécessité d’un équilibre entre la réduction des inquiétudes liées au cancer et des effets secondaires post-chirurgicaux et l’impact émotionnel et interpersonnel potentiel.

Avant de concevoir une étude de faisabilité, il est donc crucial de comprendre les facteurs susceptibles d'influencer la prise de décision des personnes ainsi que l'impact psychosocial potentiel. Cette étude explorera les compréhensions, points de vue et opinions des gens sur la prostatectomie prophylactique afin d'identifier les besoins d'information et de soutien lors de la planification de recherches futures.