Профилактическая простатэктомия при раке простаты (PPPC) (PPPC)

Рак простаты (PrCa) является наиболее распространенным раком у людей, которым при рождении был присвоен мужской пол в Великобритании: ежегодно в Великобритании диагностируется более 50 000 новых случаев и 12 000 жизней погибают из-за рака простаты (Cancer Research UK, 2023). Это вызывает особую озабоченность у лиц чернокожего африканца и чернокожего африканского карибского происхождения, у которых риск развития рака простаты составляет 1 из 4 (по сравнению с 1 из 6 человек в целом); для людей с семейным анамнезом этого заболевания и для людей, имеющих генетическую предрасположенность к раку простаты (например, тех, кто является носителем патогенного варианта гена высокого риска, такого как рак молочной железы 2 (BRCA2) (Cancer Research UK, 2023; Пейдж и др., 2019). Поскольку рак, как правило, возникает на периферии предстательной железы, симптомы местно-распространенного заболевания могут быть незначительными или вообще отсутствовать до очень поздней стадии. Даже при наличии симптомов их можно легко спутать с доброкачественным заболеванием или игнорировать как типичную особенность процесса старения (Gnanaprgasam et al, 2022). Ранняя диагностика и лечение потенциально могут спасти жизнь при ряде заболеваний, а позднее проявление является основной причиной смерти от рака. Однако ранняя диагностика особенно сложна в случаях агрессивного заболевания, которое может проявиться внезапно и быстро распространиться за пределы предстательной железы (Castro et al, 2013; 2015). В настоящее время также не существует программы скрининга для раннего выявления рака простаты, поскольку существуют хорошо задокументированные опасения по поводу использования тестирования на простатический специфический антиген (ПСА) при применении к населению в целом (Cancer Research UK, 2023).

Этиология заболевания остается очень плохо изученной. Существенные различия в показателях заболеваемости во всем мире позволяют предположить, что факторы риска, связанные с образом жизни, имеют важное значение. Однако на сегодняшний день не выявлено определенных факторов риска, связанных с образом жизни. Помимо демографических факторов, факторы риска рака простаты включают генетические факторы, возникающие в результате редких высокопенетрантных мутаций и/или распространенных вариантов, вызывающих более умеренный риск. Ряд исследований полногеномных ассоциаций показали, что сочетание общих вариантов также может способствовать существенным рискам. Кроме того, они также взаимодействуют с более редкими вариантами, такими как BRCA2. Верхний 1% распределения риска от распространенных вариантов обеспечивает в 5-11 раз больший относительный риск развития рака простаты. Они взаимодействуют с рисками, связанными с мутациями BRCA2, увеличивая пожизненный риск с 18% до более чем 60%. Рак предстательной железы у носителей BRCA2 возникает в молодом возрасте и может быть более агрессивным, а оптимальное лечение неизвестно (Nyberg et al, 2020). Влияние BRCA2 на людей африканского происхождения неизвестно, однако эта группа может подвергаться еще более высокому риску рака простаты.

В исследовании IMPACT изучался целевой скрининг простаты у носителей BRCA2, который показал явное преимущество скрининга на основе ПСА в раннем выявлении клинически важного рака простаты (Page et al, 2019). Команда IMPACT работает с Национальным комитетом по скринингу над пересмотром текущих рекомендаций по скринингу PSA. Однако в этом скрининге рассматривалась только стратификация риска, основанная только на статусе мутации BRCA2, и не исследовалось влияние скрининга на людей с BRCA2, включая расчет их общих генетических вариантов, или «показатель полигенного риска».

Профилактическая, или «снижающая риск», мастэктомия — это хорошо зарекомендовавший себя метод лечения для здоровых женщин с семейным анамнезом рака молочной железы, личным анамнезом рака молочной железы вместе с семейным анамнезом или людьми с известной мутацией BRCA1/2 для уменьшения риска возникновения рака молочной железы. риск развития рака молочной железы в будущем (Bertozzi et al, 2023). Профилактическая двусторонняя сальпингоофрэктомия предлагается для снижения риска развития рака молочной железы и гинекологического рака (Giannakeas & Narod, 2018). Существует явная польза от профилактической овариэктомии в отношении смертности, а также есть доказательства, подтверждающие, что профилактическая мастэктомия снижает смертность среди молодых людей, перенесших эту процедуру. Также сообщается о высоком уровне удовлетворенности и качества жизни после этих процедур (Grandi et al, 2023; Razdan et al, 2016).

Пока нет таких доказательств преимуществ выполнения подобных операций для людей с более высоким генетическим риском развития рака простаты без доказательств этого заболевания. Однако этот вопрос часто задают в клинике люди, несущие патогенные варианты BRCA2, у которых вероятность развития рака простаты в течение жизни составляет не менее 25–60%. Мы предлагаем разработать исследование для привлечения людей к технико-экономическому обоснованию профилактической простатэктомии на основании их высокого генетического риска (сочетание высокого показателя полигенного риска и статуса носителя BRCA2). До этого исследования мы хотим провести пилотное качественное исследование, чтобы лучше понять точку зрения пациентов на приемлемость и осуществимость исследования. Простатэктомия имеет свои риски и влияние на качество жизни, а именно, ее влияние на эректильную дисфункцию и недержание мочи и, как следствие, психологическое воздействие жизни с этими побочными эффектами. Соответствующее консультирование людей перед их набором для такого исследования является ключевым моментом, и мы считаем, что интервью с целью узнать мнения и точки зрения пациентов и общественности (PPIE) будут обязательны для того, чтобы информировать дизайн будущего исследования с необходимой информацией. от пострадавших.

Пока нет доказательств пользы выполнения профилактической простатэктомии для людей с более высоким генетическим риском развития рака простаты без доказательств этого заболевания. Люди, несущие мутацию в BRCA2, часто спрашивают, почему не предлагается профилактическая простатэктомия, хотя эта процедура может принести им пользу, и исследовательская группа предлагает разработать технико-экономическое обоснование в будущем. Исследования, проведенные с участием людей, перенесших профилактическую мастэктомию и двустороннюю сальпингоофорэктомию, показывают, что существует множество нюансов личного характера, которые следует учитывать при предоставлении информации и рекомендаций по поводу такого вмешательства (McGarrigle et al, 2021). Эти факторы отражают необходимость баланса между снижением беспокойства по поводу рака и послеоперационными побочными эффектами и потенциальным эмоциональным и межличностным воздействием.

Поэтому перед разработкой технико-экономического обоснования крайне важно понять вероятные факторы, которые могут повлиять на принятие решений людьми, а также потенциальное психосоциальное воздействие. В этом исследовании будут изучены понимание, взгляды и мнения людей о профилактической простатэктомии, чтобы определить потребности в информации и поддержке при планировании будущих исследований.