前列腺癌预防性前列腺切除术 (PPPC) (PPPC)

前列腺癌 (PrCa) 是英国出生时男性最常见的癌症，英国每年诊断出超过 50,000 例新病例，并导致 12,000 人死于前列腺癌（英国癌症研究中心，2023 年）。 对于非洲黑人和加勒比非洲黑人血统的人来说，这一点尤其值得关注，他们有四分之一的人患前列腺癌（相比之下，总体而言，这一比例为六分之一）；对于有该疾病家族史的人以及具有前列腺癌遗传倾向的人（例如携带乳腺癌 2 (BRCA2) 等高风险基因致病性变异的人（英国癌症研究中心，2023 年；佩奇等人，2019）。 由于癌症往往发生在前列腺周围，因此即使是局部晚期疾病，直到很晚也可能很少或没有症状。 即使有症状，它们也很容易与良性疾病混为一谈，或者作为衰老过程的典型特征而被忽视（Gnanapragasam 等，2022）。 对于一系列疾病来说，早期诊断和治疗可能挽救生命，而晚期发病是癌症死亡的主要原因。 然而，在患有侵袭性疾病的情况下，早期诊断尤其具有挑战性，这种疾病可能会突然出现并迅速扩散到前列腺之外（Castro 等人，2013 年；2015 年）。 目前还没有用于早期检测前列腺癌的筛查计划，因为有充分证据表明，在将前列腺特异性抗原 (PSA) 检测应用于普通人群时存在担忧（英国癌症研究中心，2023 年）。

该疾病的病因学仍然知之甚少。 全球发病率的巨大差异表明生活方式风险因素很重要。 然而，迄今为止，尚未发现明确的生活方式风险因素。 除了人口因素外，前列腺癌的危险因素还包括由罕见的高渗透性突变和/或具有中等风险的常见变异引起的遗传因素。 许多全基因组关联研究表明，常见变异的组合也会带来巨大的风险。 此外，它们还与 BRCA2 等罕见变异相互作用。 常见变异风险分布前 1% 的风险是前列腺癌相对风险的 5-11 倍。 这些与 BRCA2 突变的风险相互作用，使终生风险从 18% 增加到 60% 以上。 BRCA2 携带者的前列腺癌发生在年轻时，可能更具侵袭性，最佳治疗方法尚不清楚 (Nyberg et al, 2020)。 BRCA2 对非洲背景人群的影响尚不清楚，但该群体患前列腺癌的风险可能更高。

IMPACT 研究调查了 BRCA2 携带者的针对性前列腺筛查，显示基于 PSA 的筛查在早期检测临床重要前列腺癌方面具有明显的优势 (Page et al, 2019)。 IMPACT 团队正在与国家筛查委员会合作，审查他们当前的 PSA 筛查建议。 然而，该筛查仅考察了仅基于 BRCA2 突变状态的风险分层，并未研究筛查对 BRCA2 患者的影响，并结合对其常见遗传变异或“多基因风险评分”的计算。

预防性或“降低风险”乳房切除术是一种行之有效的治疗方法，适用于有乳腺癌家族史、乳腺癌个人史和家族史或已知有 BRCA1/2 突变的健康女性，以降低乳腺癌风险。未来患乳腺癌的风险（Bertozzi et al, 2023）。 预防性双侧输卵管卵巢切除术可降低患乳腺癌和妇科癌症的风险（Giannakeas & Narod，2018）。 接受预防性卵巢切除术可以明显降低死亡率，并且有证据支持预防性乳房切除术可以降低接受该手术的年轻人的死亡率。 据报道，这些手术后的满意度和生活质量很高（Grandi 等人，2023 年；Razdan 等人，2016 年）。

目前还没有这样的证据表明，在没有疾病证据的情况下，对具有较高患前列腺癌遗传风险的人进行类似手术有好处。 然而，这是临床上携带 BRCA2 致病性变异的人经常提出的一个问题，他们一生中至少有 25-60% 的机会患上前列腺癌。 我们建议开展一项试验，招募人们参加一项可行性研究，根据他们的高遗传风险（结合高多基因风险评分和 BRCA2 携带者状态）提供预防性前列腺切除术。 在此试验之前，我们希望进行这项试点定性研究，以更好地了解患者对研究的可接受性和可行性的看法。 前列腺切除术并非没有其自身的风险和对生活质量的影响，即它对勃起功能障碍和尿失禁的影响以及随之而来的与这些副作用一起生活的心理影响。 在招募受试者进行此类研究之前对其进行适当的咨询至关重要，我们认为，必须通过访谈寻求患者和公众 (PPIE) 的观点和观点，以便为未来研究的设计提供必要的信息来自受影响的人。

尚无证据表明，在没有疾病证据的情况下，对罹患前列腺癌的遗传风险较高的人进行预防性前列腺切除术有好处。 携带 BRCA2 突变的人经常会问，为什么不提供预防性前列腺切除术，而他们可能会从该手术中受益，研究小组建议在未来开展一项可行性研究。 对接受预防性乳房切除术和双侧输卵管卵巢切除术的患者进行的研究表明，在提供有关此类干预的信息和建议时，需要考虑许多细微的个人因素（McGarrigle 等人，2021）。 这些因素反映了需要在减少癌症担忧和术后副作用以及潜在的情感和人际影响之间取得平衡。

因此，在设计可行性研究之前，了解影响人们决策的可能因素以及潜在的社会心理影响至关重要。 本研究将探讨人们对预防性前列腺切除术的理解、观点和意见，以便在规划未来研究时确定信息和支持需求。