進行がん患者における免疫チェックポイント阻害剤再投与中の重篤な免疫関連有害事象の予防のためのシルツキシマブ、CIRES試験

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 抗PD1または抗PD-L1療法の恩恵を受ける進行がんの患者は、治験責任医師の裁量で再チャレンジする
• 患者は、ICI単独療法中、または他の抗がん治療と組み合わせて、以前に重度のirAEを患っていなければなりません。 重度の irAE は、治療中止を必要とし、プレドニゾン > 0.5 ミリグラム (mg)/キログラム (kg)/日 (または同等) の後に 4 週間以上の減量を必要とするグレード 2 以上の irAE と定義されます。 グレード 4 の重篤な irAE の病歴を持つ患者は、リスクと利益を注意深く比較検討する必要があり、主任研究者 (PI) との協議の後、ケースバイケースで適格となる可能性があります。
• 以前のirAEからグレード1以下までの回復
• プレドニゾン ≤ 10 mg/日 (d) または同等のプレドニゾンを服用している患者は許可されます。
• ヘモグロビン > 7 g/dL および < 17 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/mm^3
• 血小板数 ≥ 75 × 10^9/L
• 血清ビリルビン ≤ 1.5 × 制度上の正常上限値 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]） ≤ 3 × 施設内ULN、または肝転移患者の場合≤ 5 × ULN
• 血液透析を受けている末期腎疾患患者を除く、測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CL）≧30mL/分
• 研究治療のサイクル 1 の 1 日目は、以前の全身療法、放射線療法、または手術から少なくとも 2 週間経過している必要があります。
• 研究者の判断による推定余命は少なくとも12週間
• 妊娠の可能性のある被験者はスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません

• 妊娠の可能性のある被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点から、研究参加期間中、出産後3か月まで、非常に効果的な避妊方法（失敗率1％未満）を完全に控えるか、使用することに同意する必要があります。研究薬の最終投与量

  • 妊娠の可能性は以下の基準によって定義されます: 1. 被験者は子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。または 2. 少なくとも連続 12 か月間、自然閉経していない（つまり、連続 12 か月間のうちのいずれかの時点で月経があった）
  • 非常に効果的な避妊法 (一貫して正しく使用された場合、失敗率は年間 1% 未満) には次のものが含まれますが、これらに限定されません。 1. 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法。 2. 子宮内器具 (IUD) またはシステム (IUS) の設置場所。 3. 卵管結紮（管を結ぶ）または無菌パートナー（効果的な両側精管切除術）
• 被験者は治験中および治験薬の最後の投与後3か月間は子供に母乳を与えてはなりません
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する意欲があること

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究者の裁量により、リスクが利益を上回るグレード3以上のirAE（これらには、心筋炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、脳炎、脊髄炎、またはその他の生命を脅かす事象が含まれる場合がありますが、これらに限定されません）
• -ステロイド（プレドニゾンまたは同等の1日量10 mgを超える）または他の免疫抑制剤による全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患またはirAEを患っている、または治験責任医師の判断で抗PD-1/PD-L1療法による治療が不可能であると判断した症状がある
• 研究治療のサイクル 1 1 日目は、高用量の全身性コルチコステロイド (プレドニゾン > 0.5 mg/kg/日または同等) より少なくとも 2 週間空けなければなりません。慢性的なステロイドの使用は、1日最大10 mgのプレドニゾン（または同等のもの）が許可されています。
• 緩和放射線療法およびホルモン療法を除く他の同時抗がん療法
• 過去3か月以内に検出可能なウイルス量および/またはCD4数が300/mL未満のHIV-1/2の既知の既往歴がある
• 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の病歴がある場合、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）ウイルス負荷ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が検出可能である
• 治験責任医師の判断による腸穿孔のリスクが高い（重度の憩室炎または活動性潰瘍の病歴、または腫瘍による広範な胃腸（GI）の関与など）
• 移植された固形臓器の存在（スクリーニングの3か月以上前の角膜移植を除く）、または同種骨髄移植または同種末梢血幹細胞移植を受けたことがある
• 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV）、不安定狭心症、登録前 1 か月以内の心筋梗塞、制御されていない不整脈、制御されていない発作、または重篤な症状を含むがこれらに限定されない、制御されていない付随疾患非代償性高血圧（収縮期血圧 > 180mmHg または拡張期血圧 > 120mmHg）
• 現在重篤な感染症を患っている患者
• 既知の管理できないアレルギー、過敏症、モノクローナル抗体、マウス、キメラ、ヒトタンパク質またはそれらの賦形剤に対する不耐性
• インターロイキン-6またはインターロイキン-6受容体標的療法の以前の失敗。 以前のIL-6またはIL-6受容体標的療法は、反応が良好であれば許可されます。
• 30日以内に治験薬を受け取った