Siltuximabe para a prevenção de eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico durante a reintrodução do inibidor de ponto de controle imunológico em pacientes com câncer avançado, ensaio CIRES

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Pacientes com qualquer tipo de câncer avançado que se beneficiariam com a reintrodução da terapia anti-PD1 ou anti-PD-L1, a critério do investigador
• Os pacientes devem ter apresentado irAE grave anterior durante a monoterapia com ICI ou em combinação com outro tratamento anticâncer. IrAE grave é definido como qualquer irAE de grau 2 ou superior que requer descontinuação do tratamento e prednisona > 0,5 miligramas (mg)/quilograma (kg)/dia (ou equivalente) seguido por uma redução gradual ≥ 4 semanas. Pacientes com histórico de irAE grave de grau 4 precisam pesar cuidadosamente os riscos e benefícios e podem ser elegíveis caso a caso após discussão com o investigador principal (PI)
• Recuperação de irAEs anteriores para ≤ grau 1
• Pacientes que estão tomando prednisona ≤ 10 mg/dia (d) ou equivalente são permitidos
• Hemoglobina > 7 g/dL e < 17 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 por mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional ou ≤ 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas
• Depuração de creatinina (CL) medida ou calculada ≥ 30 mL/min, exceto pacientes com doença renal terminal em hemodiálise
• O ciclo 1, dia 1 do tratamento do estudo deve durar pelo menos 2 semanas desde a terapia sistêmica, radioterapia ou cirurgia anterior
• Expectativa de vida estimada, no julgamento do investigador, de pelo menos 12 semanas
• Indivíduos com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem

• Sujeitos com potencial para engravidar devem estar dispostos a se abster completamente ou concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, taxa de falha inferior a 1%), desde o momento da assinatura do consentimento informado e durante a participação no estudo até 3 meses após o última dose do medicamento em estudo

  • O potencial reprodutivo é definido pelos seguintes critérios: 1. O sujeito não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2. não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)
  • Métodos anticoncepcionais altamente eficazes (taxa de falha inferior a 1% ao ano, se usados ​​de forma consistente e correta) incluem, mas não estão limitados a: 1. Método contraceptivo hormonal oral, injetável ou implantado; 2. Local do dispositivo ou sistema intrauterino (DIU); 3. Laqueadura tubária (tubos amarrados) ou parceiro estéril (vasectomia bilateral eficaz)
• Os participantes não devem amamentar uma criança durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Quaisquer irAEs ≥ grau 3 em que os riscos superam os benefícios a critério do investigador (estes podem incluir, mas não estão limitados a, miocardite, miastenia gravis, síndrome de Guillain-Barré, encefalite, mielite ou outros eventos com risco de vida)
• Tem doença autoimune ativa ou irAE que requer tratamento sistêmico com esteróides (> 10 mg de doses diárias de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores ou qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o tratamento com terapia anti-PD-1/PD-L1
• O ciclo 1 dia 1 do tratamento do estudo deve durar pelo menos 2 semanas além de altas doses de corticosteroides sistêmicos (prednisona > 0,5 mg/kg/dia ou equivalente); o uso crônico de esteróides até 10 mg diários de prednisona (ou equivalente) é permitido
• Outra terapia anticancerígena concomitante, exceto radiação paliativa e terapia hormonal
• Tem história conhecida de HIV-1/2 com carga viral detectável e/ou contagem de CD4 < 300/mL nos últimos 3 meses
• Tem carga viral detectável de reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) se houver história conhecida de hepatite B ativa ou hepatite C
• Alto risco de perfuração intestinal de acordo com o julgamento do investigador, como história de diverticulite grave ou úlceras ativas ou extenso envolvimento gastrointestinal (GI) pelo tumor
• Presença de um órgão sólido transplantado (com exceção de um transplante de córnea mais de 3 meses antes da triagem) ou ter recebido um transplante alogênico de medula óssea ou um transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico
• Doença concomitante não controlada incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]), angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de 1 mês antes da inscrição, arritmias cardíacas não controladas, convulsões não controladas ou graves hipertensão não compensada (pressão arterial sistólica > 180mmHg ou pressão arterial diastólica > 120mmHg)
• Pacientes com infecção grave atual
• Alergias incontroláveis ​​conhecidas, hipersensibilidade, intolerância a anticorpos monoclonais, a proteínas murinas, quiméricas, humanas ou seus excipientes
• Falha prévia de terapias direcionadas ao receptor de interleucina-6 ou interleucina-6. Terapias anteriores direcionadas ao receptor de IL-6 ou IL-6 são permitidas se a resposta for favorável
• Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias