Siltuximab para la prevención de eventos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico durante la nueva exposición a inhibidores de puntos de control inmunológico en pacientes con cáncer avanzado, ensayo CIRES

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres de ≥ 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Los pacientes con cualquier tipo de cáncer avanzado que se beneficiarían de la terapia anti-PD1 o anti-PD-L1 se vuelven a exponer a discreción del investigador.
• Los pacientes deben haber tenido irAE grave previo mientras tomaban ICI en monoterapia o en combinación con otro tratamiento contra el cáncer. El IRAE grave se define como cualquier IRAE de grado 2 o superior que requiera la interrupción del tratamiento y prednisona > 0,5 miligramos (mg)/kilogramo (kg)/día (o equivalente) seguido de una reducción gradual ≥ 4 semanas. Los pacientes con antecedentes de IRAE grave de grado 4 deben sopesar cuidadosamente los riesgos y beneficios y podrían ser elegibles caso por caso después de discutirlo con el investigador principal (PI).
• Recuperación de irAE anteriores a ≤ grado 1
• Se permiten pacientes que toman prednisona ≤ 10 mg/día (día) o equivalente
• Hemoglobina > 7 g/dL y < 17 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 por mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 75 × 10^9/L
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 3 × LSN institucional o ≤ 5 × LSN para pacientes con metástasis hepáticas
• Aclaramiento de creatinina (CL) medido o calculado ≥ 30 ml/min, excepto pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis
• El ciclo 1, día 1 del tratamiento del estudio debe ser de al menos 2 semanas desde la terapia sistémica, radioterapia o cirugía previa.
• Esperanza de vida estimada, a juicio del investigador, de al menos 12 semanas
• Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección.

• Los sujetos en edad fértil deben estar dispuestos a abstenerse por completo o aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, menos del 1% de tasa de fracaso), desde el momento de firmar el consentimiento informado y durante la duración de la participación en el estudio hasta los 3 meses posteriores al última dosis del fármaco del estudio

  • El potencial fértil se define mediante los siguientes criterios: 1. El sujeto no se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o 2. no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores)
  • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos (menos del 1 % de tasa de fracaso por año si se usan de manera constante y correcta) incluyen, entre otros: 1. Método anticonceptivo hormonal oral, inyectado o implantado; 2. Lugar del dispositivo intrauterino (DIU) o sistema (SIU); 3. Ligadura de trompas (atado de trompas) o pareja estéril (vasectomía bilateral efectiva)
• Los sujetos no deben amamantar a un niño durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Cualquier IRAE ≥ grado 3 en el que los riesgos superen los beneficios según el criterio del investigador (estos pueden incluir, entre otros, miocarditis, miastenia gravis, síndrome de Guillain-Barré, encefalitis, mielitis u otros eventos potencialmente mortales)
• Tiene una enfermedad autoinmune activa o IRAE que requiere tratamiento sistémico con esteroides (dosis diarias > 10 mg de prednisona o equivalente) u otros agentes inmunosupresores o cualquier condición que, a juicio del investigador, impida el tratamiento con terapia anti-PD-1/PD-L1.
• El ciclo 1, día 1 del tratamiento del estudio debe durar al menos 2 semanas después de las dosis altas de corticosteroides sistémicos (prednisona > 0,5 mg/kg/día o equivalente); Se permite el uso crónico de esteroides hasta 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
• Otras terapias anticancerígenas concurrentes, excepto radiación paliativa y terapia hormonal.
• Tiene antecedentes conocidos de VIH-1/2 con carga viral detectable y/o recuento de CD4 < 300/ml en los 3 meses anteriores
• Tiene carga viral detectable del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) si hay antecedentes conocidos de hepatitis B o hepatitis C activa.
• Alto riesgo de perforación intestinal según el criterio del investigador, como antecedentes de diverticulitis grave o úlceras activas o afectación gastrointestinal (GI) extensa por el tumor.
• Presencia de un órgano sólido trasplantado (a excepción de un trasplante de córnea más de 3 meses antes del cribado) o haber recibido un alotrasplante de médula ósea o un alotrasplante de células madre de sangre periférica
• Enfermedades concomitantes no controladas que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro del mes anterior a la inscripción, arritmias cardíacas no controladas, convulsiones no controladas o enfermedades graves. hipertensión no compensada (presión arterial sistólica > 180 mmHg o presión arterial diastólica > 120 mmHg)
• Pacientes con una infección grave actual.
• Alergias conocidas incontrolables, hipersensibilidad, intolerancia a los anticuerpos monoclonales, a proteínas murinas, quiméricas, humanas o sus excipientes.
• Fracaso previo de las terapias dirigidas a la interleucina-6 o al receptor de interleucina-6. Se permiten terapias previas con IL-6 o dirigidas al receptor de IL-6 si la respuesta fue favorable
• Recibió algún medicamento en investigación dentro de los 30 días.