Siltuximab for forebygging av alvorlige immunrelaterte uønskede hendelser under immunkontrollpunktinhibitor på nytt hos pasienter med avansert kreft, CIRES-forsøk

Inklusjonskriterier:

• Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Pasienter med avanserte krefttyper som ville ha nytte av anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling, utfordres på nytt etter etterforskerens skjønn
• Pasienter må tidligere ha hatt alvorlig irAE under ICI-monoterapi eller i kombinasjon med annen kreftbehandling. Alvorlig irAE er definert som enhver grad 2 eller høyere irAE som krever seponering av behandlingen og prednison > 0,5 milligram (mg)/kilogram (kg)/dag (eller tilsvarende) etterfulgt av en nedtrapping ≥ 4 uker. Pasienter med en historie med alvorlig irAE av grad 4 må nøye veie risikoene og fordelene og kan være kvalifisert fra sak til sak etter diskusjon med hovedforsker (PI)
• Gjenoppretting fra tidligere irAE til ≤ grad 1
• Pasienter som er på prednison ≤ 10 mg/dag (d) eller tilsvarende er tillatt
• Hemoglobin > 7 g/dL og < 17 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 per mm^3
• Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 3 × institusjonell ULN eller ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser
• Målt eller beregnet kreatininclearance (CL) ≥ 30 ml/min, unntatt pasienter med nyresykdom i sluttstadiet på hemodialyse
• Syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen bør være minst 2 uker siden tidligere systemisk terapi, strålebehandling eller kirurgi
• Estimert forventet levealder, etter etterforskerens vurdering, på minst 12 uker
• Fertile personer må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening

• Personer i fertil alder må være villige til å avstå fullstendig fra eller godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. mindre enn 1 % feilfrekvens), fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke og for varigheten av studiedeltakelsen gjennom 3 måneder etter at siste dose studiemedisin

  • Fertilitet er definert av følgende kriterier: 1. Personen har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2. ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
  • Svært effektive prevensjonsmetoder (mindre enn 1 % feilrate per år hvis de brukes konsekvent og riktig) inkluderer, men er ikke begrenset til: 1. Oral, injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode; 2. Sted for intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS); 3. Tuballigering (rør bundet) eller en steril partner (effektiv bilateral vasektomi)
• Forsøkspersoner må ikke amme et barn under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Evne til å forstå og vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer
• Eventuelle ≥ grad 3 irAEer der risikoen oppveier fordelene etter etterforskerens skjønn (disse kan inkludere, men er ikke begrenset til, myokarditt, myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrom, encefalitt, myelitt eller andre livstruende hendelser)
• Har aktiv autoimmun sykdom eller irAE som krever systemisk behandling med steroider (> 10 mg daglige doser prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens vurdering, utelukker behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling
• Syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen må være minst 2 uker utover høydose systemiske kortikosteroider (prednison > 0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende); kronisk steroidbruk opp til 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) er tillatt
• Annen samtidig kreftbehandling bortsett fra palliativ stråling og hormonbehandling
• Har en kjent historie med HIV-1/2 med påvisbar virusmengde og/eller CD4-tall < 300/ml i løpet av de siste 3 månedene
• Har påvisbar hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) viral belastning polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis det er en kjent historie med aktiv hepatitt B eller hepatitt C
• Høy risiko for tarmperforering etter etterforskerens vurdering, slik som historie med alvorlig divertikulitt eller aktive sår eller omfattende gastrointestinal (GI) involvering av svulsten
• Tilstedeværelse av et transplantert fast organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon mer enn 3 måneder før screening) eller å ha mottatt en allogen benmargstransplantasjon eller en allogen perifer blodstamcelletransplantasjon
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 1 måned før påmelding, ukontrollerte hjertearytmier, ukontrollerte anfall eller alvorlige anfall. ikke-kompensert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 120 mmHg)
• Pasienter med en pågående alvorlig infeksjon
• Kjente uhåndterlige allergier, overfølsomhet, intoleranse mot monoklonale antistoffer, mot murine, kimære, humane proteiner eller deres hjelpestoffer
• Tidligere svikt i interleukin-6- eller interleukin-6-reseptormålrettede terapier. Tidligere IL-6- eller IL-6-reseptormålrettede terapier er tillatt dersom responsen var gunstig
• Fikk ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager