Siltuximab til forebyggelse af alvorlige immunrelaterede uønskede hændelser under genudsættelse af immunkontrolpunkthæmmere hos patienter med avanceret kræft, CIRES-forsøg

Inklusionskriterier:

• Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter med en hvilken som helst avanceret cancertype, som ville have gavn af anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling, genudfordres efter investigatorens skøn
• Patienter skal tidligere have haft alvorlig irAE under ICI-monoterapi eller i kombination med anden anticancerbehandling. Alvorlig irAE er defineret som enhver grad 2 eller højere irAE, der kræver behandlingsophør og prednison > 0,5 milligram (mg)/kilogram (kg)/dag (eller tilsvarende) efterfulgt af en nedtrapning ≥ 4 uger. Patienter med en historie med grad 4 svær irAE skal omhyggeligt veje risici og fordele og kan være berettigede fra sag til sag efter drøftelse med principal investigator (PI)
• Gendannelse fra tidligere irAE'er til ≤ grad 1
• Patienter, der er på prednison ≤ 10 mg/dag (d) eller tilsvarende er tilladt
• Hæmoglobin > 7 g/dL og < 17 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 pr. mm^3
• Blodpladeantal ≥ 75 × 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionel ULN eller ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser
• Målt eller beregnet kreatininclearance (CL) ≥ 30 ml/min. undtagen patienter med nyresygdom i slutstadiet i hæmodialyse
• Cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen bør være mindst 2 uger siden tidligere systemisk terapi, strålebehandling eller operation
• Estimeret forventet levetid, efter investigatorens vurdering, på mindst 12 uger
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening

• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til helt at afholde sig eller acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. mindre end 1 % fejlprocent) fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke og i varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen gennem 3 måneder efter undersøgelsen. sidste dosis af undersøgelsesmiddel

  • Den fødedygtige potentiale er defineret af følgende kriterier: 1. Forsøgspersonen har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 2. ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
  • Meget effektive præventionsmetoder (mindre end 1 % fejlrate pr. år, hvis de anvendes konsekvent og korrekt) omfatter, men er ikke begrænset til: 1. Oral, injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode; 2. Sted for intrauterin enhed (IUD) eller system (IUS); 3. Tubal ligering (rør bundet) eller en steril partner (effektiv bilateral vasektomi)
• Forsøgspersoner må ikke amme et barn under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Alle ≥ grad 3 irAE'er, hvor risiciene opvejer fordelene efter investigators skøn (disse kan omfatte, men er ikke begrænset til, myocarditis, myasthenia gravis, Guillain-Barré syndrom, encephalitis, myelitis eller andre livstruende hændelser)
• Har aktiv autoimmun sygdom eller irAE, der kræver systemisk behandling med steroider (> 10 mg daglige doser af prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler eller enhver tilstand, der efter investigators vurdering udelukker behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling
• Cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen skal være mindst 2 uger ud over højdosis systemiske kortikosteroider (prednison > 0,5 mg/kg/dag eller tilsvarende); kronisk steroidbrug op til 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende) er tilladt
• Anden samtidig anticancerbehandling undtagen palliativ stråling og hormonbehandling
• Har en kendt historie med HIV-1/2 med påviselig virusmængde og/eller CD4-tal < 300/ml inden for de foregående 3 måneder
• Har påviselig hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) viral load polymerase-kædereaktion (PCR), hvis der er en kendt historie med aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Høj risiko for tarmperforering efter investigatorens vurdering, såsom historie med svær diverticulitis eller aktive sår eller omfattende gastrointestinal (GI) involvering af tumoren
• Tilstedeværelse af et transplanteret fast organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation mere end 3 måneder før screening) eller at have modtaget en allogen knoglemarvstransplantation eller en allogen perifer blodstamcelletransplantation
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 1 måned før indskrivning, ukontrollerede hjertearytmier, ukontrollerede anfald eller alvorlige anfald ikke-kompenseret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg eller diastolisk blodtryk > 120 mmHg)
• Patienter med en aktuel alvorlig infektion
• Kendte uoverskuelige allergier, overfølsomhed, intolerance over for monoklonale antistoffer, over for murine, kimære, humane proteiner eller deres hjælpestoffer
• Tidligere svigt af interleukin-6- eller interleukin-6-receptor-målrettede behandlinger. Tidligere IL-6- eller IL-6-receptor-målrettede behandlinger er tilladt, hvis responsen var gunstig
• Modtaget ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage