Siltuximab 用于预防晚期癌症患者再次接受免疫检查点抑制剂期间发生的严重免疫相关不良事件，CIRES 试验

纳入标准：

• 年龄≥18岁的男性或女性
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 患有任何晚期癌症类型的患者，根据研究者的判断，将受益于抗 PD1 或抗 PD-L1 治疗的再挑战
• 患者在接受 ICI 单药治疗或与其他抗癌治疗联合治疗时必须患有严重的 irAE。 重度 irAE 定义为任何 2 级或更高级别的 irAE，需要停止治疗并使用泼尼松 > 0.5 毫克 (mg)/千克 (kg)/天（或同等剂量），然后逐渐减量 ≥ 4 周。 有 4 级严重 irAE 病史的患者需要仔细权衡风险和收益，并在与主要研究者 (PI) 讨论后根据具体情况确定是否符合资格
• 从之前的 irAE 恢复至 ≤ 1 级
• 允许使用泼尼松 ≤ 10 mg/天 (d) 或同等剂量的患者
• 血红蛋白 > 7 g/dL 且 < 17 g/dL
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1000/mm^3
• 血小板计数≥75×10^9/L
• 血清胆红素 ≤ 1.5 × 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）≤ 3 × 机构 ULN 或 ≤ 5 × ULN（肝转移患者）
• 测量或计算的肌酐清除率 (CL) ≥ 30 mL/min，接受血液透析的终末期肾病患者除外
• 研究治疗的第 1 个周期的第 1 天应距离先前的全身治疗、放疗或手术至少 2 周
• 根据研究者的判断，预计预期寿命至少为 12 周
• 有生育能力的受试者在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性

• 有生育能力的受试者必须愿意在签署知情同意书之时以及参与研究期间至研究后三个月内完全放弃或同意使用高效的避孕方法（即失败率低于1%）。研究药物的最后剂量

  • 生育潜力由以下标准定义： 1. 受试者未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2. 至少连续 12 个月未自然绝经（即在之前连续 12 个月内的任何时间有过月经）
  • 高效的节育方法（如果持续正确使用，每年失败率低于 1%）包括但不限于： 1. 口服、注射或植入激素避孕方法； 2. 宫内节育器（IUD）或系统（IUS）的位置； 3.输卵管结扎（管子打结）或绝育伴侣（有效的双侧输精管切除术）
• 研究期间以及最后一次服用研究药物后 3 个月内，受试者不得母乳喂养儿童
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件

排除标准：

• 怀孕或哺乳期的妇女
• 根据研究者的判断，任何 ≥ 3 级的 irAE，其中风险大于益处（这些可能包括但不限于心肌炎、重症肌无力、吉兰-巴利综合征、脑炎、脊髓炎或其他危及生命的事件）
• 患有活动性自身免疫性疾病或 irAE，需要使用类固醇（每日剂量 > 10 mg 泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗，或根据研究者的判断，排除抗 PD-1/PD-L1 治疗的任何病症
• 研究治疗的第 1 周期第 1 天必须比高剂量全身性皮质类固醇（泼尼松 > 0.5 mg/kg/天或同等剂量）至少 2 周；允许长期使用类固醇，每日最多 10 毫克泼尼松（或同等药物）
• 除姑息性放射治疗和激素治疗外的其他同步抗癌治疗
• 已知 HIV-1/2 病史，且在过去 3 个月内可检测到病毒载量和/或 CD4 计数 < 300/mL
• 如果已知有活动性乙型肝炎或丙型肝炎病史，则可检测到乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 病毒载量聚合酶链反应 (PCR)
• 根据研究者的判断，肠穿孔的风险很高，例如严重憩室炎或活动性溃疡病史或肿瘤广泛累及胃肠道（GI）
• 存在移植的实体器官（筛查前超过3个月的角膜移植除外）或接受过同种异体骨髓移植或同种异体外周血干细胞移植
• 不受控制的伴随疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、入组前 1 个月内的心肌梗死、不受控制的心律失常、不受控制的癫痫发作或严重非代偿性高血压（收缩压>180mmHg或舒张压>120mmHg）
• 目前患有严重感染的患者
• 已知对单克隆抗体、鼠类、嵌合体、人蛋白或其赋形剂难以控制的过敏、超敏反应、不耐受
• 既往白细胞介素 6 或白细胞介素 6 受体靶向治疗失败。 如果反应良好，则允许先前接受 IL-6 或 IL-6 受体靶向治疗
• 30 天内收到任何研究药物