Siltuximab för förebyggande av allvarliga immunrelaterade biverkningar under återupptagning av immunkontrollpunktshämmare hos patienter med avancerad cancer, CIRES-prövning

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Patienter med alla avancerade cancertyper som skulle ha nytta av anti-PD1- eller anti-PD-L1-terapi återutsätts efter utredarens gottfinnande
• Patienter måste tidigare ha haft allvarlig irAE under ICI-monoterapi eller i kombination med annan cancerbehandling. Allvarlig irAE definieras som varje grad 2 eller högre irAE som kräver att behandlingen avbryts och prednison > 0,5 milligram (mg)/kilogram (kg)/dag (eller motsvarande) följt av en nedtrappning ≥ 4 veckor. Patienter med en historia av allvarlig irAE av grad 4 måste noggrant väga riskerna och fördelarna och kan vara berättigade från fall till fall efter diskussion med huvudutredare (PI)
• Återhämtning från tidigare irAE till ≤ grad 1
• Patienter som är på prednison ≤ 10 mg/dag (d) eller motsvarande är tillåtna
• Hemoglobin > 7 g/dL och < 17 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000 per mm^3
• Trombocytantal ≥ 75 × 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 × institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) ≤ 3 × institutionell ULN eller ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser
• Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (CL) ≥ 30 ml/min utom patienter med njursjukdom i slutstadiet i hemodialys
• Cykel 1 dag 1 av studiebehandlingen bör vara minst 2 veckor sedan tidigare systemisk behandling, strålbehandling eller operation
• Beräknad livslängd, enligt utredarens bedömning, på minst 12 veckor
• Försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening

• Försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att helt avstå eller gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. mindre än 1 % misslyckandefrekvens), från tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke och under hela studiedeltagandet till och med 3 månader efter studiens deltagande. sista dosen av studieläkemedlet

  • Fertilitet definieras av följande kriterier: 1. Patienten har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2. inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
  • Mycket effektiva preventivmetoder (mindre än 1 % misslyckande per år om de används konsekvent och korrekt) inkluderar men är inte begränsade till: 1. Oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmetod; 2. Plats för intrauterin enhet (IUD) eller system (IUS); 3. Tubal ligering (rör bundna) eller en steril partner (effektiv bilateral vasektomi)
• Försökspersoner får inte amma ett barn under studien och under 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Alla ≥ grad 3 irAE där riskerna överväger fördelarna enligt utredarens bedömning (dessa kan inkludera men är inte begränsade till myokardit, myasthenia gravis, Guillain-Barrés syndrom, encefalit, myelit eller andra livshotande händelser)
• Har aktiv autoimmun sjukdom eller irAE som kräver systemisk behandling med steroider (> 10 mg dagliga doser av prednison eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel eller något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, utesluter behandling med anti-PD-1/PD-L1-behandling
• Cykel 1 dag 1 av studiebehandlingen måste vara minst 2 veckor efter högdos systemiska kortikosteroider (prednison > 0,5 mg/kg/dag eller motsvarande); användning av kronisk steroid upp till 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) är tillåten
• Annan samtidig anticancerbehandling förutom palliativ strålning och hormonbehandling
• Har en känd historia av HIV-1/2 med detekterbar virusmängd och/eller CD4-antal < 300/ml under de senaste 3 månaderna
• Har detekterbart hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) viral load polymeraskedjereaktion (PCR) om det finns en känd historia av aktiv hepatit B eller hepatit C
• Hög risk för tarmperforation enligt utredarens bedömning, såsom historia av svår divertikulit eller aktiva sår eller omfattande gastrointestinala (GI) involvering av tumören
• Närvaro av ett transplanterat fast organ (med undantag för en hornhinnetransplantation mer än 3 månader före screening) eller som har fått en allogen benmärgstransplantation eller en allogen stamcellstransplantation av perifert blod
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), instabil angina pectoris, hjärtinfarkt inom 1 månad före inskrivning, okontrollerade hjärtarytmier, okontrollerade anfall eller svåra anfall icke-kompenserad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 120 mmHg)
• Patienter med en aktuell allvarlig infektion
• Kända ohanterliga allergier, överkänslighet, intolerans mot monoklonala antikroppar, mot murina, chimära, humana proteiner eller deras hjälpämnen
• Tidigare misslyckande av interleukin-6- eller interleukin-6-receptorinriktade terapier. Tidigare IL-6- eller IL-6-receptorinriktade terapier är tillåtna om svaret var gynnsamt
• Fick alla prövningsläkemedel inom 30 dagar