Siltuximab pour la prévention des événements indésirables graves d'origine immunitaire lors de la nouvelle provocation des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients atteints d'un cancer avancé, essai CIRES

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Les patients atteints de tout type de cancer avancé qui bénéficieraient d'un traitement anti-PD1 ou anti-PD-L1 seront repris à la discrétion de l'investigateur.
• Les patients doivent avoir déjà eu un irAE sévère alors qu'ils étaient sous ICI en monothérapie ou en association avec un autre traitement anticancéreux. L'irAE sévère est défini comme tout irAE de grade 2 ou supérieur nécessitant l'arrêt du traitement et une prise de prednisone > 0,5 milligrammes (mg)/kilogramme (kg)/jour (ou équivalent) suivi d'une diminution ≥ 4 semaines. Les patients ayant des antécédents d'irAE sévère de grade 4 doivent soigneusement peser les risques et les bénéfices et pourraient être éligibles au cas par cas après discussion avec l'investigateur principal (IP)
• Récupération d'irAE antérieurs à un grade ≤ 1
• Les patients qui prennent de la prednisone ≤ 10 mg/jour (j) ou équivalent sont autorisés
• Hémoglobine > 7 g/dL et < 17 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 par mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 3 × LSN institutionnelle ou ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques
• Clairance de la créatinine (CL) mesurée ou calculée ≥ 30 ml/min, sauf chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse
• Le premier jour du cycle 1 du traitement à l'étude doit durer au moins 2 semaines depuis un traitement systémique, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieurs.
• Espérance de vie estimée, selon le jugement de l'enquêteur, d'au moins 12 semaines
• Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage

• Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à s'abstenir complètement ou à accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire, taux d'échec inférieur à 1 %), à partir du moment de la signature du consentement éclairé et pendant la durée de la participation à l'étude jusqu'à 3 mois après le dernière dose du médicament à l'étude

  • Le potentiel de procréation est défini par les critères suivants : 1. Le sujet n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2. n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
  • Les méthodes contraceptives très efficaces (taux d'échec inférieur à 1 % par an si elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) comprennent, sans s'y limiter : 1. Méthode de contraception hormonale orale, injectée ou implantée ; 2. Lieu du dispositif intra-utérin (DIU) ou du système (IUS) ; 3. Ligature des trompes (tubes ligaturés) ou partenaire stérile (vasectomie bilatérale efficace)
• Les sujets ne doivent pas allaiter un enfant pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Les femmes enceintes ou qui allaitent
• Tout EIIRA ≥ grade 3 dans lequel les risques dépassent les bénéfices, à la discrétion de l'investigateur (ceux-ci peuvent inclure, sans toutefois s'y limiter, la myocardite, la myasthénie grave, le syndrome de Guillain-Barré, l'encéphalite, la myélite ou d'autres événements mettant la vie en danger)
• Souffre d'une maladie auto-immune active ou d'une EIir nécessitant un traitement systémique avec des stéroïdes (doses quotidiennes > 10 mg de prednisone ou équivalent) ou d'autres agents immunosuppresseurs ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, exclut un traitement par un traitement anti-PD-1/PD-L1.
• Le cycle 1, jour 1 du traitement à l'étude doit durer au moins 2 semaines au-delà des corticostéroïdes systémiques à forte dose (prednisone > 0,5 mg/kg/jour ou équivalent) ; l'utilisation chronique de stéroïdes jusqu'à 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) est autorisée
• Autres traitements anticancéreux concomitants, à l'exception de la radiothérapie palliative et de l'hormonothérapie
• A des antécédents connus de VIH-1/2 avec une charge virale détectable et/ou un nombre de CD4 < 300/mL au cours des 3 mois précédents
• Présente une charge virale détectable du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) par réaction en chaîne par polymérase (PCR) s'il existe des antécédents connus d'hépatite B active ou d'hépatite C
• Risque élevé de perforation intestinale selon le jugement de l'investigateur, tel qu'antécédents de diverticulite sévère ou d'ulcères actifs ou atteinte gastro-intestinale (GI) étendue par la tumeur
• Présence d'un organe solide transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée plus de 3 mois avant le dépistage) ou avoir reçu une allogreffe de moelle osseuse ou une allogreffe de cellules souches du sang périphérique
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde dans le mois précédant l'inscription, des arythmies cardiaques incontrôlées, des convulsions incontrôlées ou des troubles du rythme cardiaque graves. hypertension non compensée (pression artérielle systolique > 180 mmHg ou pression artérielle diastolique > 120 mmHg)
• Patients présentant actuellement une infection grave
• Allergies ingérables connues, hypersensibilité, intolérance aux anticorps monoclonaux, aux protéines murines, chimériques, humaines ou à leurs excipients
• Échec antérieur des thérapies ciblées sur l'interleukine-6 ​​ou les récepteurs de l'interleukine-6. Les thérapies antérieures ciblant l'IL-6 ou les récepteurs de l'IL-6 sont autorisées si la réponse a été favorable.
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