Siltuximab voor de preventie van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen tijdens hernieuwde blootstelling aan immuuncheckpointremmers bij patiënten met gevorderde kanker, CIRES-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar
• Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 of 2
• Patiënten met een gevorderd kankertype die baat zouden hebben bij een hernieuwde behandeling met anti-PD1- of anti-PD-L1-therapie, naar goeddunken van de onderzoeker
• Patiënten moeten eerder ernstige irAE hebben gehad tijdens ICI-monotherapie of in combinatie met een andere behandeling tegen kanker. Ernstige irAE wordt gedefinieerd als elke graad 2 of hogere irAE waarvoor stopzetting van de behandeling en prednison > 0,5 milligram (mg)/kilogram (kg)/dag (of equivalent) vereist, gevolgd door een afbouw van ≥ 4 weken. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige irAE graad 4 moeten de risico's en voordelen zorgvuldig afwegen en kunnen van geval tot geval in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker (PI).
• Herstel van eerdere irAE's tot ≤ graad 1
• Patiënten die prednison ≤ 10 mg/dag (d) of gelijkwaardig gebruiken, zijn toegestaan
• Hemoglobine > 7 g/dl en < 17 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 per mm^3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/l
• Serumbilirubine ≤ 1,5 × institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyruvinetransaminase [SGPT]) ≤ 3 × institutionele ULN of ≤ 5 × ULN voor patiënten met levermetastasen
• Gemeten of berekende creatinineklaring (CL) ≥ 30 ml/min, behalve patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse ondergaan
• Cyclus 1, dag 1 van de onderzoeksbehandeling moet minimaal 2 weken duren sinds eerdere systemische therapie, radiotherapie of operatie
• Geschatte levensverwachting, naar het oordeel van de onderzoeker, van minimaal 12 weken
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan

• Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om zich volledig te onthouden van of akkoord te gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (d.w.z. minder dan 1% mislukkingspercentage), vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en voor de duur van de deelname aan het onderzoek tot en met 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel

  • Het vruchtbare potentieel wordt bepaald aan de hand van de volgende criteria: 1. De proefpersoon heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 2. gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad)
  • Zeer effectieve anticonceptiemethoden (minder dan 1% mislukkingspercentage per jaar indien consistent en correct gebruikt) omvatten, maar zijn niet beperkt tot: 1. Orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethode; 2. Plaats van het spiraaltje (IUD) of systeem (IUS); 3. Afbinden van de eileiders (buisjes vastgebonden) of een steriele partner (effectieve bilaterale vasectomie)
• De proefpersonen mogen hun kind geen borstvoeding geven tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Alle irAE's van ≥ graad 3 waarbij de risico's opwegen tegen de voordelen, naar het oordeel van de onderzoeker (deze kunnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, myocarditis, myasthenia gravis, Guillain-Barré-syndroom, encefalitis, myelitis of andere levensbedreigende gebeurtenissen)
• Heeft een actieve auto-immuunziekte of irAE die systemische behandeling met steroïden (> 10 mg dagelijkse doses prednison of gelijkwaardig) of andere immunosuppressiva vereist, of een aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, behandeling met anti-PD-1/PD-L1-therapie uitsluit
• Cyclus 1, dag 1 van de onderzoeksbehandeling moet minstens 2 weken langer duren dan de hoge dosis systemische corticosteroïden (prednison > 0,5 mg/kg/dag of gelijkwaardig); chronisch gebruik van steroïden tot 10 mg prednison per dag (of gelijkwaardig) is toegestaan
• Andere gelijktijdige antikankertherapie behalve palliatieve bestraling en hormoontherapie
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van HIV-1/2 met een detecteerbare virale last en/of CD4-telling < 300/ml in de afgelopen 3 maanden
• Heeft een detecteerbaar hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) virale load-polymerasekettingreactie (PCR) als er een bekende voorgeschiedenis is van actieve hepatitis B of hepatitis C
• Hoog risico op darmperforatie volgens het oordeel van de onderzoeker, zoals een voorgeschiedenis van ernstige diverticulitis of actieve zweren of uitgebreide gastro-intestinale (GI) betrokkenheid van de tumor
• Aanwezigheid van een getransplanteerd vast orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie meer dan 3 maanden vóór de screening) of die een allogene beenmergtransplantatie of een allogene perifere bloedstamceltransplantatie heeft ondergaan
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 1 maand vóór inschrijving, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde aanvallen of ernstige niet-gecompenseerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 120 mmHg)
• Patiënten met een huidige ernstige infectie
• Bekende onbeheersbare allergieën, overgevoeligheid, intolerantie voor monoklonale antilichamen, voor muizen-, chimere, menselijke eiwitten of hun hulpstoffen
• Eerder falen van op interleukine-6 ​​of interleukine-6-receptor gerichte therapieën. Eerdere IL-6- of IL-6-receptorgerichte therapieën zijn toegestaan ​​als de respons gunstig was
• Ontvangen elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen