Siltuksimabi vakavien immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien ehkäisyyn immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän uudelleenaltistuksen aikana potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, CIRES-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Potilaat, joilla on edennyt syöpätyyppi ja jotka hyötyisivät anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoidosta, uusitaan tutkijan harkinnan mukaan
• Potilailla on täytynyt olla aiempaa vaikeaa irAE:tä, kun he ovat saaneet ICI-monoterapiaa tai yhdessä muun syöpähoidon kanssa. Vaikealla irAE:llä tarkoitetaan mitä tahansa asteen 2 tai sitä korkeampaa irAE:tä, joka vaatii hoidon lopettamista ja prednisonia > 0,5 milligrammaa (mg)/kg (kg)/vrk (tai vastaava), jota seuraa ≥ 4 viikkoa. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut asteen 4 vaikea irAE, on punnittava huolellisesti riskit ja hyödyt, ja ne voivat olla kelvollisia tapauskohtaisesti keskusteltuaan päätutkijan kanssa.
• Toipuminen aiemmista irAE-oireista ≤ asteeseen 1
• Potilaat, jotka saavat prednisonia ≤ 10 mg/vrk (d) tai vastaavaa, ovat sallittuja
• Hemoglobiini > 7 g/dl ja < 17 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 per mm^3
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 10^9/l
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 3 × laitoksen ULN tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥ 30 ml/min paitsi hemodialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus
• Tutkimushoidon syklin 1 päivän 1 tulee olla vähintään 2 viikkoa aiemmasta systeemisestä hoidosta, sädehoidosta tai leikkauksesta
• Arvioitu elinajanodote tutkijan arvion mukaan vähintään 12 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa

• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään kokonaan tai suostumaan käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli alle 1 %:n epäonnistumisprosentti) tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkestä ja tutkimukseen osallistumisen ajan 3 kuukauteen asti. viimeinen annos tutkimuslääkettä

  • Synnytyspotentiaali määritellään seuraavilla kriteereillä: 1. Koehenkilölle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2. ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
  • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät (alle 1 % epäonnistumisprosentti vuodessa, jos niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin: 1. Hormonaalinen ehkäisymenetelmä suun kautta, ruiskeena tai implantoituna; 2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai järjestelmän (IUS) paikka; 3. Munasoluligaatio (putket sidottu) tai steriili kumppani (tehokas kahdenvälinen vasektomia)
• Koehenkilöt eivät saa imettää lasta tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Kaikki ≥ asteen 3 irAE:t, joissa riskit ovat suuremmat kuin hyödyt tutkijan harkinnan mukaan (näitä voivat olla mutta eivät rajoitu myokardiitti, myasthenia gravis, Guillain-Barrén oireyhtymä, enkefaliitti, myeliitti tai muut henkeä uhkaavat tapahtumat)
• hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai irAE, joka vaatii systeemistä hoitoa steroideilla (> 10 mg:n vuorokausiannokset prednisonia tai vastaavaa) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla tai mikä tahansa tila, joka tutkijan arvion mukaan estää hoidon anti-PD-1/PD-L1-hoidolla
• Tutkimushoidon syklin 1 päivän 1 on oltava vähintään 2 viikkoa korkean systeemisen kortikosteroidiannoksen (prednisoni > 0,5 mg/kg/vrk tai vastaava) jälkeen; krooninen steroidien käyttö enintään 10 mg:aan päivässä prednisonia (tai vastaavaa) on sallittu
• Muu samanaikainen syöpähoito paitsi palliatiivinen sädehoito ja hormonihoito
• Hänellä on tiedossa HIV-1/2-sairaus, jonka havaittavissa oleva viruskuorma ja/tai CD4-määrä on < 300/ml viimeisten 3 kuukauden aikana
• Sillä on havaittavissa oleva hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) viruskuormituspolymeraasiketjureaktiota (PCR), jos hänellä on aiemmin ollut aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Suuri riski suolen perforaatiolle tutkijan harkinnan mukaan, kuten aiemmin ollut vaikea divertikuliitti tai aktiivinen haavauma tai kasvaimen laaja gastrointestinaalinen (GI) osallisuus
• Siirretty kiinteä elin (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa yli 3 kuukautta ennen seulontaa) tai allogeeninen luuydinsiirto tai allogeeninen perifeerisen veren kantasolusiirto
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, hallitsemattomat kohtaukset tai vakavat kompensoimaton verenpainetauti (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 120 mmHg)
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä vakava infektio
• Tunnetut hallitsemattomat allergiat, yliherkkyys, intoleranssi monoklonaalisille vasta-aineille, hiiren, kimeerisille, ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille
• Interleukiini-6- tai interleukiini-6-reseptoriin kohdistettujen hoitojen aiempi epäonnistuminen. Aiemmat IL-6- tai IL-6-reseptoriin kohdistetut hoidot ovat sallittuja, jos vaste oli myönteinen
• Sai minkä tahansa tutkimuslääkkeen 30 päivän kuluessa