Siltuximab a súlyos immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események megelőzésére az immunellenőrzési pont gátlószer újrakezelése során előrehaladott rákos betegeknél, CIRES-vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti férfiak vagy nők
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Bármilyen előrehaladott ráktípusban szenvedő betegek, akiknél előnyös lenne az anti-PD1 vagy anti-PD-L1 terápia, a vizsgáló döntése szerint újrakezdhetik.
• A betegeknek korábban súlyos irAE-vel kell rendelkezniük, miközben ICI-monoterápiában vagy más rákellenes kezeléssel kombinációban részesültek. Súlyos irAE-nek minősül minden olyan 2. vagy magasabb fokozatú irAE, amelynél a kezelés abbahagyását és a prednizon > 0,5 mg (mg)/kg (kg)/nap (vagy azzal egyenértékű) dózist, majd ≥ 4 hétig tartó csökkentést kell alkalmazni. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében 4-es fokozatú súlyos irAE szerepel, gondosan mérlegelniük kell a kockázatokat és az előnyöket, és eseti alapon jogosultak lehetnek a vizsgálatvezetővel (PI) folytatott megbeszélés után.
• A korábbi irAE-kből való felépülés ≤ 1. fokozatra
• Azok a betegek, akik ≤ 10 mg/nap (d) vagy azzal egyenértékű prednizont kapnak, megengedettek
• Hemoglobin > 7 g/dl és < 17 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm^3
• Thrombocytaszám ≥ 75 × 10^9/L
• A szérum bilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál intézményi felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) ≤ 3 × intézményi ULN vagy ≤ 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél
• A mért vagy számított kreatinin-clearance (CL) ≥ 30 ml/perc, kivéve a hemodializált, végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeket
• A vizsgálati ciklus 1. napjának 1. napjának legalább 2 hétnek kell lennie a korábbi szisztémás terápia, sugárterápia vagy műtét óta
• A becsült élettartam a vizsgáló megítélése szerint legalább 12 hét
• A fogamzóképes korú egyéneknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor

• A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy teljesen tartózkodjanak, vagy beleegyezzenek egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (azaz kevesebb, mint 1%-os sikertelenségi arány), a beleegyezés aláírásától és a vizsgálatban való részvétel idejétől a vizsgálatot követő 3 hónapig. vizsgálati gyógyszer utolsó adagja

  • A gyermekvállalási potenciált a következő kritériumok határozzák meg: 1. Az alany nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2. legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
  • A rendkívül hatékony születésszabályozási módszerek (kevesebb, mint évi 1%-os sikertelenség, ha következetesen és helyesen alkalmazzák) többek között a következőket foglalják magukban: 1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszer; 2. Az intrauterin eszköz (IUD) vagy rendszer (IUS) helye; 3. Petevezeték lekötése (csövek megkötése) vagy steril partner (hatékony kétoldali vazektómia)
• Az alanyok nem szoptathatnak gyermeküket a vizsgálat alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig
• Képesség az írásos beleegyező nyilatkozat megértésére és aláírására

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen ≥ 3. fokozatú irAE, amelyben a kockázatok meghaladják az előnyöket a vizsgáló belátása szerint (ezek lehetnek többek között szívizomgyulladás, myasthenia gravis, Guillain-Barré-szindróma, encephalitis, myelitis vagy más életveszélyes események)
• Aktív autoimmun betegsége vagy irAE-je van, amely szisztémás szteroid kezelést igényel (> 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi adag) vagy más immunszuppresszív szer, vagy bármilyen olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárja az anti-PD-1/PD-L1 kezelést
• A vizsgálati kezelés 1. ciklusának 1. napjának legalább 2 héttel túl kell lennie a nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokon (prednizon > 0,5 mg/kg/nap vagy azzal egyenértékű); napi 10 mg prednizon (vagy azzal egyenértékű) krónikus szteroid alkalmazása megengedett
• Egyéb egyidejű rákellenes terápia, kivéve a palliatív sugárzást és a hormonterápiát
• Ismert HIV-1/2 kórtörténete, kimutatható vírusterheléssel és/vagy CD4-számmal < 300/mL az elmúlt 3 hónapban
• Kimutatható hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vírusterhelésű polimeráz láncreakció (PCR), ha ismert, hogy a kórelőzményében aktív hepatitis B vagy hepatitis C szerepel
• A bélperforáció magas kockázata a vizsgáló megítélése szerint, például súlyos divertikulitisz vagy aktív fekélyek a kórtörténetben vagy a daganat kiterjedt gastrointestinalis (GI) érintettsége
• Átültetett szilárd szerv jelenléte (kivéve a szűrést megelőző 3 hónapnál régebbi szaruhártya-transzplantációt) vagy allogén csontvelő-transzplantáción vagy allogén perifériás vér őssejt-transzplantáción esett át
• Nem kontrollált kísérő betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály), instabil angina pectoris, szívinfarktus a felvételt megelőző 1 hónapon belül, kontrollálatlan szívritmuszavarok, kontrollálatlan görcsrohamok vagy súlyos nem kompenzált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 120 Hgmm)
• Jelenlegi súlyos fertőzésben szenvedő betegek
• Ismert kezelhetetlen allergia, túlérzékenység, monoklonális antitestek, egér, kiméra, humán fehérjék vagy segédanyagaik intoleranciája
• Az interleukin-6 vagy interleukin-6 receptor célzott terápiák korábbi sikertelensége. A korábbi IL-6 vagy IL-6 receptor célzott terápiák megengedettek, ha a válasz kedvező volt
• 30 napon belül megkapta a vizsgált gyógyszert